GIGA-564:n annoksen nosto- ja laajennustutkimus osallistujilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut paikallisesti edenneet tai radiografisesti vahvistetut metastaattiset kiinteät kasvainpahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole kelvollisia tavanomaiseen hoitoon tai jotka ovat resistenttejä tai uusiutuvat vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen metastasoituneessa tai pitkälle edenneessä ympäristössä.
• Mitattavissa oleva sairaus kuvantamisessa RECIST 1.1:n vasteen arviointikriteerien perusteella.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
• Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta.
• Elektrokardiogrammi (EKG) ilman näyttöä kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiassa tai tutkijan määrittämillä aktiivisella iskemialla.

• Hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta, mukaan lukien:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/mikrolitra (μL)
  2. Verihiutaleet > 100 000 solua/μl
  3. Hemoglobiini > 10 grammaa desilitrassa (g/dl)
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (≤ 3 × ULN, jos se johtuu tunnetusta Gilbertin oireyhtymästä)
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Jos maksametastaaseja on, AST/ALT < 5 × ULN
  6. Mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 millilitraa minuutissa ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa kohden
  7. Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei saa antikoagulanttihoitoa.
• Primaariset tai metastaattiset leesiot, jotka voidaan ottaa biopsiaan (vain vaihe 1B).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimushoito ja/tai syövän vastainen hoito, jossa myrkyllisyys voi ilmaantua myöhään 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi), tai nitrosoureat tai mitomysiini C 6 viikon sisällä. Elintarvike- ja lääkehallinnon (FDA) hyväksymät hormonihoidot (esim. androgeenideprivaatioterapia (ADT) eturauhassyövän hoitoon, antiestrogeeni rintasyövän hoitoon, somatostatiinianalogi neuroendokriinisen syövän hoitoon) ovat sallittuja.
• Epäonnistuminen aiemman syövän vastaisen hoidon toksisuudesta (muu kuin National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 ≤ Grade 2 hiustenlähtö, neuropatia tai lääketieteellisesti kontrolloidut endokrinopatiat) NCI CTCAE v5.0 ≤ Grade 1:ksi.
• CTLA-4:ää vastaan ​​suunnatun hoidon saaminen etukäteen.
• Kemokiini (C-C-motiivi) -reseptoria 8 (CCR8), erilaistumisklusteria 25 (CD25) tai T-soluimmunoreseptoria immunoglobuliinilla ja immunoreseptorin tyrosiinipohjaisia ​​estomotiividomeeneja (TIGIT) vastaan, joissa on aktiivinen Fc-domeeni, on saatu etukäteen.
• Korjatun QT-ajan (QTc) peruspiteneminen QT/QTc-väli Friderician kaava (QTcF > 470 millisekuntia [ms]).
• Aiempi hepatiitti B (HBV) -infektio, ellei viruskuormaa ole havaittavissa.
• Osallistujat, joilla on tiedossa hepatiitti C (HCV) -infektio, elleivät he ole hoidettuja ja parantuneet (viruskuormaa ei voida havaita).
• Aktiivinen tai vakava infektio, kuten aktiivinen tuberkuloosi.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, elleivät osallistujat ole stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa (CD4-määrä ≥ 200/μL) ja heidän viruskuormitus on < 400 kopiota/ml.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai primaarinen immuunipuutosairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimuksen aloittamisesta (HUOM: osallistujat, joilla on hormonikorvaushoitoa tai paikallista hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet, ovat kelvollisia).
• Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tai kiinteä elinsiirto sarveiskalvonsiirtoja lukuun ottamatta.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Aiemmat yliherkkyysreaktiot jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö (10 päivän sisällä ilmoittautumisesta), paitsi fysiologiset systeemiset steroidikorvausannokset tai paikallinen (paikallinen, nenän kautta tai inhaloitava) steroidien käyttö. Rajoitettujen systeemisten steroidien annosten (esim. osallistujien, joilla on reaktiivisen hengitystiesairauden pahenemisvaihe) on oltava lääkitys ≥ 10 päivää ennen osallistumista. Steroidien käyttö suonensisäisen varjoaineallergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi osallistujilla, joilla on tiedossa varjoaineallergia, on sallittu milloin tahansa ennen ilmoittautumista ja kuvantamista hoidon aikana.
• Anamneesissa muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihosyöpä, ductal carcinoma in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu paikallinen pahanlaatuinen kasvain, joka on asianmukaisesti hoidettu.
• Aktiiviset tai hoitamattomat aivometastaasit, jotka eivät ole stabiileja. Stabiili määritellään kahdeksi aivokuvaksi, joissa ei havaita etenemistä, jotka on saatu ≥ 4 viikon välein ja kaikki neurologiset oireet, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on täytynyt hävitä. Kaikki tämän hoidon osana annettavat steroidit on saatava loppuun ≥ 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan tai sponsorin harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tutkimukseen .