En dosupptrappning och -expansionsstudie av GIGA-564 hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge informerat samtycke.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller radiografiskt bekräftade metastaserande solida tumörmaligniteter som inte är kvalificerade för standardbehandling eller refraktär mot eller återfaller efter minst en linje av systemisk terapi i metastaserande eller avancerad miljö.
• Mätbar sjukdom på bildbehandling baserat på svarsutvärderingskriterier i RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1.
• Förväntad livslängd större än tre månader.
• Elektrokardiogram (EKG) utan bevis på kliniskt relevanta abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG eller aktiv ischemi enligt bestämningen av utredaren.

• Acceptabel organ- och märgfunktion inklusive:

  1. Absolut antal neutrofiler > 1 500 celler/mikroliter (μL)
  2. Blodplättar > 100 000 celler/μL
  3. Hemoglobin > 10 gram per deciliter (g/dL)
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (≤ 3 × ULN om det kan tillskrivas känt Gilberts syndrom)
  5. Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Om levermetastaser föreligger, ASAT/ALT < 5 × ULN
  6. Uppmätt kreatininclearance ≥ 30 milliliter per minut mL/min per Cockcroft-Gault-formel
  7. Protrombintid eller internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN, såvida du inte får antikoagulantbehandling.
• Primära eller metastaserande lesioner som är mottagliga för biopsi (endast fas 1B).
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Utredningsterapi och/eller anti-cancerterapi med risk för sen debuterande toxicitet inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), eller nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor. Food and drug administration (FDA)-godkända hormonella terapier (t.ex. androgendeprivationsterapi [ADT] för prostatacancer, antiöstrogen för bröstcancer, somatostatinanalog för neuroendokrin cancer) är tillåtna.
• Misslyckande med att lösa toxicitet från tidigare anti-cancerterapi (annat än National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 ≤ Grad 2 alopeci, neuropati eller medicinskt kontrollerade endokrinopatier) till NCI CTCAE v5.0 ≤ Grad 1.
• Tidigare mottagande av terapi riktad mot CTLA-4.
• Tidigare mottagande av terapi riktad mot kemokin (C-C motiv) receptor 8 (CCR8), cluster of differentiation 25 (CD25), eller T-cells immunoreceptor med immunglobulin och immunoreceptortyrosinbaserade hämningsmotivdomäner (TIGIT) med en aktiv Fc-domän.
• Baslinjeförlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) QT/QTc-intervall Fridericias formel (QTcF > 470 millisekund [msec]).
• Historik av hepatit B-infektion (HBV) om inte virusmängd inte kan upptäckas.
• Deltagare med känd historia av hepatit C (HCV)-infektion, såvida de inte har behandlats och botats (viral belastning kan inte upptäckas).
• Aktiv eller allvarlig infektion såsom aktiv tuberkulos.
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion om inte deltagarna är stabila på antiretroviral terapi (CD4-antal ≥ 200/μL) och har en virusmängd < 400 kopior/ml.
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom (såsom New York Heart Association klass II eller större hjärtsvikt), hjärtinfarkt inom 3 månader före påbörjad studiebehandling eller cerebrovaskulär olycka inom 3 månader före påbörjad studiebehandling, instabil arytmi eller instabil angina.
• Aktiv eller anamnes på autoimmun eller primär immunbristsjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år efter att studien påbörjats (OBS: deltagare med autoimmuna tillstånd som kräver hormonersättningsterapi eller topikala behandlingar är berättigade).
• Aktiv eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Historik av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller solid organtransplantation med undantag för hornhinnetransplantationer.
• Gravid eller ammande.
• Tidigare överkänslighetsreaktioner mot någon komponent i undersökningsprodukten.
• Samtidig användning av systemiska steroider (inom 10 dagar efter inskrivning), med undantag för fysiologiska doser av systemisk steroidersättning eller lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning. Begränsade doser av systemiska steroider (t.ex. hos deltagare med exacerbationer av reaktiv luftvägssjukdom) måste ha avslutat behandlingen ≥ 10 dagar före inskrivningen. Steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos deltagare som har kända kontrastallergier är tillåten när som helst före inskrivningen och för avbildning under behandling.
• Andra aktiva maligniteter i anamnesen inom 3 år efter inskrivningen förutom följande: adekvat behandlad lokal hudcancer, ductal carcinom in situ, cervixcarcinom in situ, ytlig blåscancer eller annan lokaliserad malignitet som har behandlats adekvat.
• Aktiva eller obehandlade hjärnmetastaser som inte är stabila. Stabil definieras som 2 hjärnbilder som inte visar någon progression, erhållna med ≥ 4 veckors mellanrum och eventuella neurologiska symtom som utvecklats antingen som ett resultat av hjärnmetastaserna eller deras behandling måste ha försvunnit. Eventuella steroider som administreras som en del av denna terapi måste avslutas ≥ 10 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken i samband med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller som kan störa tolkningen av studieresultat och som, enligt utredarens eller sponsorns bedömning, skulle göra patienten olämplig för studien .