Uno studio di incremento e espansione della dose di GIGA-564 in partecipanti con tumori maligni solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Disposti e in grado di fornire il consenso informato.
• Tumori maligni solidi metastatici confermati istologicamente o citologicamente localmente avanzati o confermati radiograficamente non idonei per lo standard di cura o refrattari o recidivanti dopo almeno una linea di terapia sistemica in ambito metastatico o avanzato.
• Malattia misurabile sull'imaging in base ai criteri di valutazione della risposta in RECIST 1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
• Elettrocardiogramma (ECG) senza evidenza di anomalie clinicamente rilevanti nel ritmo, conduzione o morfologia dell'ECG a riposo o ischemia attiva come determinato dallo sperimentatore.

• Funzione accettabile degli organi e del midollo, tra cui:

  1. Conta assoluta dei neutrofili > 1.500 cellule/microlitri (μL)
  2. Piastrine > 100.000 cellule/μL
  3. Emoglobina > 10 grammi per decilitro (g/dL)
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 3 × ULN se attribuibile alla sindrome di Gilbert nota)
  5. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Se sono presenti metastasi epatiche, AST/ALT < 5 × ULN
  6. Clearance della creatinina misurata ≥ 30 millilitri al minuto mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  7. Tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 × ULN, a meno che non si riceva una terapia anticoagulante.
• Lesioni primarie o metastatiche suscettibili di biopsia (solo Fase 1B).
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace.

Criteri di esclusione:

• Terapia sperimentale e/o terapia antitumorale con potenziale tossicità a insorgenza tardiva entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve), o nitrosouree o mitomicina C entro 6 settimane. Sono consentite terapie ormonali approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) (ad esempio, terapia di deprivazione androgenica [ADT] per il cancro alla prostata, antiestrogeni per il cancro al seno, analoghi della somatostatina per il cancro neuroendocrino).
• Mancata risoluzione della tossicità derivante da una precedente terapia antitumorale (diversa dai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0 ≤ alopecia di grado 2, neuropatia o endocrinopatie controllate dal punto di vista medico) all'NCI CTCAE v5.0 ≤ grado 1.
• Ricezione precedente di terapia diretta contro CTLA-4.
• Ricezione precedente di terapia diretta contro il recettore 8 delle chemochine (motivo C-C) (CCR8), cluster di differenziazione 25 (CD25) o immunorecettori delle cellule T con immunoglobulina e domini del motivo di inibizione basato sulla tirosina dell'immunorecettore (TIGIT) con un dominio Fc attivo.
• Prolungamento basale dell'intervallo QT corretto (QTc) Intervallo QT/QTc formula di Fridericia (QTcF > 470 millisecondi [msec]).
• Storia di infezione da epatite B (HBV) a meno che la carica virale non sia rilevabile.
• Partecipanti con storia nota di infezione da epatite C (HCV), a meno che non siano stati trattati e guariti (la carica virale non è rilevabile).
• Infezione attiva o grave come la tubercolosi attiva.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a meno che i partecipanti non siano stabili con la terapia antiretrovirale (conta dei CD4 ≥ 200/μL) e abbiano una carica virale < 400 copie/ml.
• Malattia cardiovascolare significativa (come insufficienza cardiaca di classe II della New York Heart Association o insufficienza cardiaca maggiore), infarto miocardico nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o accidente cerebrovascolare nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile.
• Malattia da immunodeficienza primaria o autoimmune attiva o pregressa che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio dello studio (NOTA: sono idonei i partecipanti con condizioni autoimmuni che richiedono terapia ormonale sostitutiva o trattamenti topici).
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o pregressa (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Anamnesi di trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) o trapianto di organi solidi ad eccezione dei trapianti di cornea.
• Incinta o allattamento.
• Precedenti reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto in sperimentazione.
• Uso concomitante di steroidi sistemici (entro 10 giorni dall'arruolamento), ad eccezione delle dosi fisiologiche di sostituzione sistemica di steroidi o dell'uso locale di steroidi (topico, nasale o inalato). Dosi limitate di steroidi sistemici (ad esempio, in partecipanti con esacerbazioni di malattia reattiva delle vie aeree) devono aver completato la terapia ≥ 10 giorni prima dell'arruolamento. L'uso di steroidi per prevenire reazioni allergiche al contrasto per via endovenosa o anafilassi nei partecipanti che hanno allergie note al contrasto è consentito in qualsiasi momento prima dell'arruolamento e per l'imaging durante il trattamento.
• Storia di altri tumori maligni attivi entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle localizzato adeguatamente trattato, carcinoma duttale in situ, carcinoma cervicale in situ, cancro superficiale della vescica o altro tumore maligno localizzato che è stato adeguatamente trattato.
• Metastasi cerebrali attive o non trattate che non sono stabili. Stabile è definita come 2 immagini cerebrali che non mostrano alcuna progressione, ottenute a ≥ 4 settimane di distanza e qualsiasi sintomo neurologico sviluppatosi a seguito delle metastasi cerebrali o del loro trattamento deve essersi risolto. Qualsiasi steroide somministrato come parte di questa terapia deve essere completato ≥ 10 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, renderebbero il paziente inappropriato per lo studio .