Исследование повышения дозы и расширения дозы GIGA-564 у участников с местно-распространенными или метастатическими злокачественными новообразованиями солидных опухолей

Критерии включения:

• Желание и возможность дать информированное согласие.
• Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные или рентгенологически подтвержденные метастатические солидные опухолевые новообразования, не подходящие для стандартного лечения или рефрактерные к нему или рецидивирующие после хотя бы одной линии системной терапии в метастатическом или распространенном состоянии.
• Измеримое заболевание при визуализации на основе критериев оценки ответа в RECIST 1.1.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• Продолжительность жизни более трех месяцев.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) без признаков клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя или активной ишемии, определенных исследователем.

• Приемлемая функция органов и костного мозга, включая:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/микролитр (мкл)
  2. Тромбоциты > 100 000 клеток/мкл
  3. Гемоглобин > 10 грамм на децилитр (г/дл)
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 3 × ВГН, если это связано с известным синдромом Жильбера)
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН. Если имеются метастазы в печень, АСТ/АЛТ < 5 × ВГН.
  6. Измеренный клиренс креатинина ≥ 30 миллилитров в минуту мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  7. Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев приема антикоагулянтной терапии.
• Первичные или метастатические поражения, поддающиеся биопсии (только фаза 1B).
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию.

Критерий исключения:

• Исследовательская терапия и/или противораковая терапия с потенциалом позднего начала токсичности в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче), или нитромочевины или митомицина С в течение 6 недель. Разрешены гормональные методы лечения, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (например, андрогенная депривационная терапия [АДТ] при раке простаты, антиэстрогены при раке молочной железы, аналоги соматостатина при нейроэндокринном раке).
• Неспособность устранить токсичность от предыдущей противораковой терапии (кроме общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v5.0 ≤ алопеция 2 степени, нейропатии или эндокринопатий, контролируемых с медицинской точки зрения) до NCI CTCAE v5.0 ≤ степени 1.
• Предыдущий прием терапии, направленной против CTLA-4.
• Предварительное получение терапии, направленной против хемокинового (мотив CC) рецептора 8 (CCR8), кластера дифференцировки 25 (CD25) или иммунорецептора Т-клеток с доменами мотива ингибирования на основе иммуноглобулина и тирозина иммунорецептора (TIGIT) с активным доменом Fc.
• Базовое удлинение скорректированного интервала QT (QTc) Интервал QT/QTc Формула Фридерисии (QTcF > 470 миллисекунд [мсек]).
• Инфекция гепатита B (HBV) в анамнезе, за исключением случаев, когда вирусная нагрузка не определяется.
• Участники с известной историей инфекции гепатита С (ВГС), если они не проходили лечение и не вылечились (вирусная нагрузка не определяется).
• Активная или тяжелая инфекция, такая как активный туберкулез.
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), если только участники не стабильны на антиретровирусной терапии (количество CD4 ≥ 200/мкл) и имеют вирусную нагрузку < 400 копий/мл.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечная недостаточность II класса или более тяжелой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения или нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
• Активное или аутоиммунное заболевание или первичный иммунодефицит в анамнезе, требующее системного лечения в течение 2 лет после начала исследования (ПРИМЕЧАНИЕ: допускаются участники с аутоиммунными состояниями, требующими заместительной гормональной терапии или местного лечения).
• Активное воспалительное заболевание кишечника или в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или трансплантация твердых органов в анамнезе, за исключением трансплантации роговицы.
• Беременность или кормление грудью.
• Предыдущие реакции гиперчувствительности к любому компоненту исследуемого продукта.
• Одновременное применение системных стероидов (в течение 10 дней с момента включения в исследование), за исключением физиологических доз системных стероидов, замещающих стероиды, или местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Ограниченные дозы системных стероидов (например, у участников с обострением реактивного заболевания дыхательных путей) должны завершить терапию за ≥ 10 дней до включения в исследование. Использование стероидов для предотвращения аллергической реакции или анафилаксии на внутривенный контраст у участников, у которых установлена ​​аллергия на контраст, разрешено в любое время до включения в исследование и для визуализации во время лечения.
• Другие активные злокачественные новообразования в анамнезе в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением следующих: локализованный рак кожи, подвергшийся адекватному лечению, карцинома протоков in situ, карцинома шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря или другие локализованные злокачественные новообразования, прошедшие адекватное лечение.
• Активные или нелеченные метастазы в головной мозг, которые нестабильны. Стабильный определяется как 2 изображения головного мозга, на которых нет прогрессирования, полученные с интервалом ≥ 4 недель, и любые неврологические симптомы, развившиеся либо в результате метастазов в головной мозг, либо в результате их лечения, должны исчезнуть. Прием любых стероидов, вводимых в рамках этой терапии, должен быть завершен за ≥ 10 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Другое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования и которые, по мнению исследователя или спонсора, сделают пациента непригодным для участия в исследовании. .