Um estudo de escalonamento e expansão de dose de GIGA-564 em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado.
• Malignidades de tumor sólido metastático confirmadas histologicamente ou citologicamente, localmente avançadas ou radiograficamente confirmadas, inelegíveis para tratamento padrão ou refratária ou recidivante após pelo menos uma linha de terapia sistêmica no cenário metastático ou avançado.
• Doença mensurável em imagens com base nos critérios de avaliação de resposta em RECIST 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Expectativa de vida superior a três meses.
• Eletrocardiograma (ECG) sem evidência de anormalidades clinicamente relevantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso ou isquemia ativa, conforme determinado pelo investigador.

• Função aceitável de órgãos e medula, incluindo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 células/microlitros (μL)
  2. Plaquetas > 100.000 células/μL
  3. Hemoglobina > 10 gramas por decilitro (g/dL)
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (≤ 3 × LSN se atribuível à síndrome de Gilbert conhecida)
  5. Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Se houver metástase hepática, AST/ALT < 5 × LSN
  6. Depuração de creatinina medida ≥ 30 mililitros por minuto mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
  7. Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que receba terapia anticoagulante.
• Lesões primárias ou metastáticas passíveis de biópsia (somente Fase 1B).
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes.

Critério de exclusão:

• Terapia experimental e/ou terapia anticâncer com potencial para toxicidade de início tardio dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto), ou nitrosoureias ou mitomicina C dentro de 6 semanas. Terapias hormonais aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) (por exemplo, terapia de privação androgênica [ADT] para câncer de próstata, antiestrogênio para câncer de mama, análogo de somatostatina para câncer neuroendócrino) são permitidas.
• Falha na resolução da toxicidade da terapia anticâncer anterior (exceto os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0 ≤ alopecia de Grau 2, neuropatia ou endocrinopatias controladas clinicamente) para NCI CTCAE v5.0 ≤ Grau 1.
• Recebimento prévio de terapia direcionada contra CTLA-4.
• Recebimento prévio de terapia dirigida contra o receptor 8 de quimiocina (motivo CC) (CCR8), cluster de diferenciação 25 (CD25) ou imunorreceptor de células T com imunoglobulina e domínios de motivo de inibição baseados em tirosina imunorreceptora (TIGIT) com um domínio Fc ativo.
• Prolongamento da linha de base do intervalo QT corrigido (QTc) Intervalo QT/QTc Fórmula de Fridericia (QTcF > 470 milissegundos [ms]).
• História de infecção por hepatite B (HBV), a menos que a carga viral seja indetectável.
• Participantes com história conhecida de infecção por hepatite C (HCV), a menos que tenham sido tratados e curados (a carga viral é indetectável).
• Infecção ativa ou grave, como tuberculose ativa.
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que os participantes estejam estáveis ​​com terapia antirretroviral (contagem de CD4 ≥ 200/μL) e tenham carga viral < 400 cópias/mL.
• Doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou insuficiência cardíaca superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo ou acidente cerebrovascular nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável.
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou de imunodeficiência primária que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos do início do estudo (NOTA: participantes com condições autoimunes que requerem terapia de reposição hormonal ou tratamentos tópicos são elegíveis).
• Ativa ou história de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• História de transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) ou transplante de órgão sólido, com exceção de transplantes de córnea.
• Grávida ou amamentando.
• Reações de hipersensibilidade anteriores a qualquer componente do produto sob investigação.
• Uso simultâneo de esteróides sistêmicos (dentro de 10 dias após a inscrição), exceto para doses fisiológicas de reposição sistêmica de esteróides ou uso local (tópico, nasal ou inalado) de esteróides. Doses limitadas de esteróides sistêmicos (por exemplo, em participantes com exacerbações de doença reativa das vias aéreas) devem ter completado a terapia ≥ 10 dias antes da inscrição. O uso de esteróides para prevenir reação alérgica ao contraste intravenoso ou anafilaxia em participantes que têm alergias conhecidas ao contraste é permitido a qualquer momento antes da inscrição e para exames de imagem durante o tratamento.
• História de outra malignidade ativa dentro de 3 anos após a inscrição, exceto para o seguinte: câncer de pele localizado tratado adequadamente, carcinoma ductal in situ, carcinoma cervical in situ, câncer superficial de bexiga ou outra malignidade localizada que foi tratada adequadamente.
• Metástases cerebrais ativas ou não tratadas que não são estáveis. Estável é definido como 2 imagens cerebrais que não mostram progressão, obtidas ≥ 4 semanas de intervalo e quaisquer sintomas neurológicos que se desenvolveram como resultado das metástases cerebrais ou de seu tratamento devem ter sido resolvidos. Quaisquer esteróides administrados como parte desta terapia devem ser concluídos ≥ 10 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Outra condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e que, no julgamento do Investigador ou Patrocinador, tornaria o paciente inadequado para o estudo .