Une étude sur l'augmentation et l'expansion de la dose de GIGA-564 chez des participants atteints de tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé.
• Tumeurs malignes solides métastatiques localement avancées ou confirmées histologiquement ou cytologiquement confirmées par radiographie, inéligibles aux soins standard ou réfractaires ou en rechute après au moins une ligne de traitement systémique dans le contexte métastatique ou avancé.
• Maladie mesurable par imagerie basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans RECIST 1.1.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Espérance de vie supérieure à trois mois.
• Électrocardiogramme (ECG) sans signe d'anomalies cliniquement pertinentes du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos ou de l'ischémie active telle que déterminée par l'investigateur.

• Fonction acceptable des organes et de la moelle, notamment :

  1. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/microlitres (μL)
  2. Plaquettes > 100 000 cellules/μL
  3. Hémoglobine > 10 grammes par décilitre (g/dL)
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3 × LSN si imputable à un syndrome de Gilbert connu)
  5. Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. En cas de métastases hépatiques, AST/ALT < 5 × LSN
  6. Clairance de la créatinine mesurée ≥ 30 millilitres par minute mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
  7. Temps de Quick ou rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline (PTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si vous recevez un traitement anticoagulant.
• Lésions primaires ou métastatiques pouvant être biopsiées (phase 1B uniquement).
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une contraception très efficace.

Critère d'exclusion:

• Thérapie expérimentale et/ou thérapie anticancéreuse avec un potentiel de toxicité tardive dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la valeur la plus courte), ou nitrosourées ou mitomycine C dans les 6 semaines. Les thérapies hormonales approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) (par exemple, thérapie de privation androgénique [ADT] pour le cancer de la prostate, anti-œstrogène pour le cancer du sein, analogue de la somatostatine pour le cancer neuroendocrinien) sont autorisées.
• Échec de la résolution de la toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur (autre que les critères communs de toxicité pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0 ≤ alopécie de grade 2, neuropathie ou endocrinopathies médicalement contrôlées) au NCI CTCAE v5.0 ≤ grade 1.
• Réception préalable d'un traitement dirigé contre CTLA-4.
• Réception préalable d'un traitement dirigé contre le récepteur 8 de la chimiokine (motif C-C) (CCR8), le groupe de différenciation 25 (CD25) ou l'immunorécepteur des lymphocytes T avec des domaines de motif d'inhibition à base d'immunoglobuline et d'immunorécepteur à base de tyrosine (TIGIT) avec un domaine Fc actif.
• Allongement de base de l'intervalle QT corrigé (QTc) Intervalle QT/QTc Formule de Fridericia (QTcF > 470 millisecondes [msec]).
• Antécédents d'infection par l'hépatite B (VHB) sauf si la charge virale est indétectable.
• Participants ayant des antécédents connus d'infection par l'hépatite C (VHC), à moins qu'ils n'aient été traités et guéris (la charge virale est indétectable).
• Infection active ou grave telle que la tuberculose active.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf si les participants sont stables sous traitement antirétroviral (numération CD4 ≥ 200/μL) et ont une charge virale < 400 copies/mL.
• Maladie cardiovasculaire importante (telle que la classe II de la New York Heart Association ou une insuffisance cardiaque plus grave), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, arythmie instable ou angine instable.
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience primaire nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans suivant le début de l'étude (REMARQUE : les participants atteints de maladies auto-immunes nécessitant un traitement hormonal substitutif ou des traitements topiques sont éligibles).
• Actif ou antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou de greffe d'organe solide à l'exception des greffes de cornée.
• Enceinte ou allaitante.
• Réactions d'hypersensibilité antérieures à l'un des composants du produit expérimental.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques (dans les 10 jours suivant l'inscription), à l'exception des doses physiologiques de remplacement systémique de stéroïdes ou de l'utilisation locale (topique, nasale ou inhalée) de stéroïdes. Des doses limitées de stéroïdes systémiques (par exemple, chez les participants présentant des exacerbations d'une maladie réactive des voies respiratoires) doivent avoir terminé le traitement ≥ 10 jours avant l'inscription. L'utilisation de stéroïdes pour prévenir une réaction allergique au produit de contraste intraveineux ou une anaphylaxie chez les participants ayant des allergies connues au produit de contraste est autorisée à tout moment avant l'inscription et pour l'imagerie pendant le traitement.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception des éléments suivants : cancer de la peau localisé correctement traité, carcinome canalaire in situ, carcinome cervical in situ, cancer superficiel de la vessie ou autre tumeur maligne localisée qui a été correctement traitée.
• Métastases cérébrales actives ou non traitées qui ne sont pas stables. Stable est défini comme 2 images cérébrales ne montrant aucune progression, obtenues à ≥ 4 semaines d'intervalle et tout symptôme neurologique développé soit à la suite des métastases cérébrales ou de leur traitement doit avoir disparu. Tous les stéroïdes administrés dans le cadre de cette thérapie doivent être terminés ≥ 10 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Autre problème médical ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, rendrait le patient inapproprié pour l'étude. .