Badanie zwiększania i rozszerzania dawki leku GIGA-564 u uczestników z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nowotwory lite z przerzutami, miejscowo zaawansowane lub potwierdzone radiologicznie, niekwalifikujące się do leczenia standardowego lub oporne na leczenie lub z nawrotem po co najmniej jednej linii leczenia systemowego w leczeniu przerzutowym lub zaawansowanym.
• Choroba mierzalna w obrazowaniu na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w RECIST 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Oczekiwana długość życia przekracza trzy miesiące.
• Elektrokardiogram (EKG) bez dowodów na klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG lub aktywnego niedokrwienia, jak stwierdził badacz.

• Dopuszczalna czynność narządów i szpiku, w tym:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500 komórek/mikrolitry (μL)
  2. Płytki krwi > 100 000 komórek/µl
  3. Hemoglobina > 10 gramów na decylitr (g/dL)
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (≤ 3 × GGN, jeśli można to przypisać znanemu zespołowi Gilberta)
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN. Jeśli występują przerzuty do wątroby, AST/ALT < 5 × GGN
  6. Zmierzony klirens kreatyniny ≥ 30 mililitrów na minutę ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  7. Czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe.
• Zmiany pierwotne lub przerzutowe kwalifikujące się do biopsji (tylko faza 1B).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Terapia badawcza i/lub terapia przeciwnowotworowa z możliwością wystąpienia późnej toksyczności w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) lub nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni. Dozwolone są terapie hormonalne zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków (np. terapia deprywacji androgenów [ADT] w przypadku raka prostaty, antyestrogen w przypadku raka piersi, analog somatostatyny w przypadku raka neuroendokrynnego).
• Nierozwiązanie toksyczności wynikającej z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (innej niż wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 ≤ łysienie stopnia 2, neuropatia lub medycznie kontrolowane endokrynopatie) do NCI CTCAE v5.0 ≤ stopień 1.
• Wcześniejsze otrzymanie terapii skierowanej przeciwko CTLA-4.
• Wcześniejsze otrzymanie terapii skierowanej przeciwko receptorowi chemokin (motyw CC) 8 (CCR8), klasterowi różnicowania 25 (CD25) lub immunoreceptorowi limfocytów T z immunoglobuliną i immunoreceptorowymi domenami motywu hamowania opartego na tyrozynie (TIGIT) z aktywną domeną Fc.
• Wyjściowe wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) Odstęp QT/QTc Wzór Fridericii (QTcF > 470 milisekund [ms]).
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), chyba że wiremia jest niewykrywalna.
• Uczestnicy ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że zostali poddani leczeniu i wyleczeniu (miano wirusa jest niewykrywalne).
• Aktywna lub ciężka infekcja, taka jak aktywna gruźlica.
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), chyba że stan uczestników w trakcie leczenia przeciwretrowirusowego jest stabilny (liczba CD4 ≥ 200/µl) i miano wirusa wynosi < 400 kopii/ml.
• Istotna choroba układu krążenia (taka jak klasa II według New York Heart Association lub większa niewydolność serca), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego lub udar naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa.
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub pierwotny niedobór odporności lub występująca w przeszłości choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania (UWAGA: kwalifikują się uczestnicy z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi hormonalnej terapii zastępczej lub leczenia miejscowego).
• Czynna lub przebyta choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Historia przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub przeszczepu narządu litego, z wyjątkiem przeszczepów rogówki.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego produktu.
• Jednoczesne stosowanie steroidów o działaniu ogólnoustrojowym (w ciągu 10 dni od włączenia do badania), z wyjątkiem fizjologicznych dawek steroidów stosowanych ogólnoustrojowo lub miejscowego stosowania steroidów (miejscowo, donosowo lub wziewnie). Ograniczone dawki steroidów ogólnoustrojowych (np. u uczestników z zaostrzeniami reaktywnej choroby dróg oddechowych) muszą zakończyć leczenie ≥ 10 dni przed włączeniem. Stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na dożylny kontrast lub anafilaksji u uczestników, u których stwierdzono alergię na kontrast, jest dozwolone w dowolnym momencie przed rejestracją oraz w celu obrazowania podczas leczenia.
• Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczonego zlokalizowanego raka skóry, raka przewodowego in situ, raka szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub innego zlokalizowanego nowotworu złośliwego, który został odpowiednio leczony.
• Aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu, które nie są stabilne. Stabilne definiuje się jako 2 obrazy mózgu, które nie wykazują progresji, uzyskane w odstępie ≥ 4 tygodni, a wszelkie objawy neurologiczne, które rozwinęły się w wyniku przerzutów do mózgu lub ich leczenia, musiały ustąpić. Wszelkie sterydy podawane w ramach tej terapii należy zakończyć ≥ 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Inny stan medyczny lub psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania i które w ocenie Badacza lub Sponsora sprawią, że pacjent nie będzie odpowiedni do badania .