Een dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie van GIGA-564 bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumormaligniteiten

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of radiografisch bevestigde metastatische maligniteiten van vaste tumoren die niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling of ongevoelig zijn voor of terugvallen na ten minste één lijn systemische therapie in de gemetastaseerde of gevorderde setting.
• Meetbare ziekte op basis van beeldvorming op basis van responsevaluatiecriteria in RECIST 1.1.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 1.
• Levensverwachting groter dan drie maanden.
• Elektrocardiogram (ECG) zonder bewijs van klinisch relevante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG of actieve ischemie, zoals vastgesteld door de onderzoeker.

• Aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie, waaronder:

  1. Absoluut aantal neutrofielen > 1.500 cellen/microliter (μl)
  2. Bloedplaatjes > 100.000 cellen/μl
  3. Hemoglobine > 10 gram per deciliter (g/dl)
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (≤ 3 × ULN indien toe te schrijven aan bekend Gilbert-syndroom)
  5. Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN. Als er levermetastasen aanwezig zijn, ASAT/ALT < 5 x ULN
  6. Gemeten creatinineklaring ≥ 30 milliliter per minuut ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule
  7. Protrombinetijd of International Normalised Ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij u antistollingstherapie krijgt.
• Primaire of metastatische laesies die vatbaar zijn voor biopsie (alleen fase 1B).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoekstherapie en/of antikankertherapie met kans op laat optredende toxiciteit binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is), of nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken. Door Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde hormonale therapieën (bijvoorbeeld androgeendeprivatietherapie [ADT] voor prostaatkanker, anti-oestrogeen voor borstkanker, somatostatine-analoog voor neuro-endocriene kanker) zijn toegestaan.
• Het niet oplossen van de toxiciteit van eerdere antikankertherapie (anders dan de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute v5.0 ≤ graad 2 alopecia, neuropathie of medisch gecontroleerde endocrinopathieën) naar NCI CTCAE v5.0 ≤ graad 1.
• Voorafgaande ontvangst van therapie gericht tegen CTLA-4.
• Voorafgaande ontvangst van therapie gericht tegen chemokine (C-C-motief) receptor 8 (CCR8), cluster van differentiatie 25 (CD25), of T-cel-immunoreceptor met immunoglobuline en immunoreceptortyrosine-gebaseerde remmingsmotiefdomeinen (TIGIT) met een actief Fc-domein.
• Basislijnverlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) QT/QTc-interval Formule van Fridericia (QTcF > 470 milliseconde [msec]).
• Voorgeschiedenis van hepatitis B (HBV)-infectie, tenzij de virale last niet detecteerbaar is.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis C (HCV)-infectie, tenzij ze zijn behandeld en genezen (virale belasting is niet detecteerbaar).
• Actieve of ernstige infectie zoals actieve tuberculose.
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij deelnemers stabiel zijn op antiretrovirale therapie (CD4-telling ≥ 200/μl) en een virale last hebben van < 400 kopieën/ml.
• Significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse II of hoger hartfalen), myocardinfarct binnen 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of cerebrovasculair accident binnen 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris.
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of primaire immuundeficiëntieziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoek (LET OP: deelnemers met auto-immuunziekten die hormoonsubstitutietherapie of plaatselijke behandelingen vereisen, komen in aanmerking).
• Actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Geschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) of solide orgaantransplantatie, met uitzondering van hoornvliestransplantaties.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Eerdere overgevoeligheidsreacties op een bestanddeel van het onderzoeksproduct.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden (binnen 10 dagen na inschrijving), behalve voor fysiologische doses systemische steroïdevervanging of lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte doses systemische steroïden (bijvoorbeeld bij deelnemers met exacerbaties van reactieve luchtwegaandoeningen) moeten de behandeling ≥ 10 dagen vóór deelname hebben voltooid. Het gebruik van steroïden om intraveneuze allergische contrastreacties of anafylaxie te voorkomen bij deelnemers die contrastallergieën hebben gekend, is op elk moment voorafgaand aan de inschrijving en voor beeldvorming tijdens de behandeling toegestaan.
• Voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van de volgende: adequaat behandelde gelokaliseerde huidkanker, ductaal carcinoom in situ, baarmoederhalscarcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker of andere gelokaliseerde maligniteit die adequaat is behandeld.
• Actieve of onbehandelde hersenmetastasen die niet stabiel zijn. Stabiel wordt gedefinieerd als 2 hersenbeelden die geen progressie vertonen, met een tussenpoos van ≥ 4 weken zijn verkregen en eventuele neurologische symptomen die zich hebben ontwikkeld als gevolg van de hersenmetastasen of de behandeling ervan, moeten zijn verdwenen. Alle steroïden die als onderdeel van deze therapie worden toegediend, moeten ≥ 10 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie worden voltooid.
• Andere medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico in verband met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksmedicijnen kan verhogen of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en die, naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor, de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek .