Un estudio de expansión y aumento de dosis de GIGA-564 en participantes con neoplasias malignas de tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
• Neoplasias malignas de tumores sólidos metastásicos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente que no son elegibles para el tratamiento estándar o son refractarios o recaen después de al menos una línea de terapia sistémica en el entorno metastásico o avanzado.
• Enfermedad medible en imágenes según los criterios de evaluación de respuesta en RECIST 1.1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
• Esperanza de vida superior a tres meses.
• Electrocardiograma (ECG) sin evidencia de anomalías clínicamente relevantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo o isquemia activa según lo determine el investigador.

• Función aceptable de órganos y médula, que incluye:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500 células/microlitros (μL)
  2. Plaquetas > 100.000 células/μL
  3. Hemoglobina > 10 gramos por decilitro (g/dL)
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) (≤ 3 × LSN si es atribuible al síndrome de Gilbert conocido)
  5. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Si hay metástasis hepática, AST/ALT < 5 × LSN
  6. Aclaramiento de creatinina medido ≥ 30 mililitros por minuto ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
  7. Tiempo de protrombina o índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que esté recibiendo terapia anticoagulante.
• Lesiones primarias o metastásicas que son susceptibles de biopsia (solo Fase 1B).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces.

Criterio de exclusión:

• Terapia en investigación y/o terapia contra el cáncer con potencial de aparición tardía de toxicidad dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto), o nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas. Se permiten terapias hormonales aprobadas por la administración de alimentos y medicamentos (FDA) (por ejemplo, terapia de privación de andrógenos [ADT] para el cáncer de próstata, antiestrógenos para el cáncer de mama, análogos de la somatostatina para el cáncer neuroendocrino).
• No resolver la toxicidad de una terapia anticancerígena previa (que no sean los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer v5.0 ≤ Grado 2, alopecia, neuropatía o endocrinopatías médicamente controladas) a NCI CTCAE v5.0 ≤ Grado 1.
• Recibo previo de terapia dirigida contra CTLA-4.
• Recepción previa de terapia dirigida contra el receptor 8 de quimiocina (motivo C-C) (CCR8), el grupo de diferenciación 25 (CD25) o el inmunorreceptor de células T con inmunoglobulina y dominios de motivo de inhibición basados ​​en tirosina de inmunorreceptor (TIGIT) con un dominio Fc activo.
• Prolongación basal del intervalo QT corregido (QTc) Intervalo QT/QTc Fórmula de Fridericia (QTcF > 470 milisegundos [ms]).
• Antecedentes de infección por hepatitis B (VHB), a menos que la carga viral sea indetectable.
• Participantes con antecedentes conocidos de infección por hepatitis C (VHC), a menos que hayan sido tratados y curados (la carga viral es indetectable).
• Infección activa o grave como tuberculosis activa.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) a menos que los participantes estén estables con la terapia antirretroviral (recuento de CD4 ≥ 200/μL) y tengan una carga viral <400 copias/mL.
• Enfermedad cardiovascular significativa (como Clase II de la New York Heart Association o insuficiencia cardíaca mayor), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable.
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o de inmunodeficiencia primaria que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al inicio del estudio (NOTA: los participantes con afecciones autoinmunes que requieran terapia de reemplazo hormonal o tratamientos tópicos son elegibles).
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o con antecedentes (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) o trasplante de órgano sólido con excepción de trasplantes de córnea.
• Embarazada o amamantando.
• Reacciones de hipersensibilidad previas a cualquier componente del producto en investigación.
• Uso concurrente de esteroides sistémicos (dentro de los 10 días posteriores a la inscripción), excepto dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Las dosis limitadas de esteroides sistémicos (p. ej., en participantes con exacerbaciones de enfermedad reactiva de las vías respiratorias) deben haber completado la terapia ≥ 10 días antes de la inscripción. El uso de esteroides para prevenir reacciones alérgicas al contraste intravenoso o anafilaxia en participantes que han conocido alergias al contraste está permitido en cualquier momento antes de la inscripción y para imágenes durante el tratamiento.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, excepto lo siguiente: cáncer de piel localizado adecuadamente tratado, carcinoma ductal in situ, carcinoma cervical in situ, cáncer de vejiga superficial u otra neoplasia maligna localizada que haya sido tratada adecuadamente.
• Metástasis cerebrales activas o no tratadas que no son estables. Estable se define como 2 imágenes cerebrales que no muestran progresión, obtenidas con ≥ 4 semanas de diferencia y cualquier síntoma neurológico que se desarrolló como resultado de las metástasis cerebrales o su tratamiento debe haberse resuelto. Cualquier esteroide administrado como parte de esta terapia debe completarse ≥ 10 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Otra condición médica o psiquiátrica o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del medicamento del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del Investigador o Patrocinador, haría que el paciente fuera inadecuado para el estudio. .