A GIGA-564 dóziseszkalációs és expanziós vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy radiográfiailag igazolt metasztatikus szolid tumor rosszindulatú daganatok, amelyek nem alkalmasak a standard ellátásra, vagy refrakterek vagy kiújulnak legalább egy szisztémás terápia után metasztatikus vagy előrehaladott állapotban.
• Mérhető betegség képalkotáson a RECIST 1.1 válaszértékelési kritériumai alapján.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 1.
• A várható élettartam több mint három hónap.
• Elektrokardiogram (EKG) a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában vagy a vizsgáló által meghatározott aktív ischaemia klinikailag jelentős eltérései nélkül.

• Elfogadható szervi és csontvelői funkciók, beleértve:

  1. Abszolút neutrofilszám > 1500 sejt/mikroliter (μL)
  2. Vérlemezkék > 100 000 sejt/μL
  3. Hemoglobin > 10 gramm deciliterenként (g/dl)
  4. Összes bilirubin ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN) (≤ 3 × ULN, ha ismert Gilbert-szindrómának tulajdonítható)
  5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Ha májmetasztázis van jelen, AST/ALT < 5 × ULN
  6. Mért kreatinin-clearance ≥ 30 milliliter/perc ml/perc Cockcroft-Gault képletenként
  7. A protrombin idő vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) és a parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha antikoaguláns kezelésben részesülnek.
• Elsődleges vagy metasztatikus elváltozások, amelyek alkalmasak biopsziára (csak az 1B fázisban).
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

• Vizsgálati terápia és/vagy rákellenes terápia késői toxicitás lehetőségével 4 héten belül vagy 5 felezési idővel (amelyik rövidebb), vagy nitrozourea vagy mitomicin C 6 héten belül. Élelmiszer- és gyógyszeradagolás (FDA) által jóváhagyott hormonterápiák (pl. androgénmegvonásos terápia [ADT] prosztatarák esetén, antiösztrogén emlőrák esetén, szomatosztatin analóg neuroendokrin rák esetén) megengedettek.
• A korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás (a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 ≤ Grade 2 alopecia, neuropathia vagy orvosilag kontrollált endokrinopátiák) NCI CTCAE v5.0 ≤ 1. fokozatúvá történő feloldásának elmulasztása.
• CTLA-4 elleni terápia előzetes átvétele.
• A kemokin (C-C motívum) receptor 8 (CCR8), a 25-ös differenciálódási klaszter (CD25) vagy az immunglobulinnal rendelkező T-sejt immunreceptor és az immunreceptor tirozin alapú gátlási motívum domének (TIGIT) elleni terápia előzetes átvétele aktív Fc doménnel.
• A korrigált QT-intervallum kiindulási megnyúlása (QTc) QT/QTc intervallum Fridericia képlete (QTcF > 470 milliszekundum [msec]).
• Hepatitis B (HBV) fertőzés az anamnézisben, kivéve, ha a vírusterhelés kimutathatatlan.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében hepatitis C (HCV) fertőzés szerepel, kivéve, ha kezelték és meggyógyították őket (a vírusterhelés nem mutatható ki).
• Aktív vagy súlyos fertőzés, például aktív tuberkulózis.
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, kivéve, ha a résztvevők stabilak az antiretrovirális terápiában (CD4-szám ≥ 200/μL), és vírusterhelésük < 400 kópia/ml.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség), szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, vagy cerebrovaszkuláris baleset a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina.
• Aktív vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun vagy primer immunhiányos betegség, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgálat megkezdését követő 2 éven belül (MEGJEGYZÉS: hormonpótló terápiát vagy helyi kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedők jogosultak).
• Aktív vagy anamnézisben szereplő gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
• Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) vagy szilárd szervátültetés a kórtörténetben, a szaruhártya-transzplantáció kivételével.
• Terhes vagy szoptató.
• Korábbi túlérzékenységi reakciók a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása (a felvételtől számított 10 napon belül), kivéve a szisztémás szteroidpótlás fiziológiás dózisait vagy a helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználatot. Korlátozott dózisú szisztémás szteroidok esetében (pl. a reaktív légúti betegség súlyosbodásával járó résztvevőknél) a kezelést legalább 10 nappal a felvétel előtt be kell fejezni. Szteroid alkalmazása az intravénás kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxiás reakció megelőzésére azoknál a résztvevőknél, akiknél ismert a kontrasztallergia, a beiratkozás előtt és a kezelés alatti képalkotás során bármikor megengedett.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat a kórelőzményben a beiratkozást követő 3 éven belül, kivéve a következőket: megfelelően kezelt lokalizált bőrrák, in situ ductalis carcinoma, in situ méhnyakkarcinóma, felületes hólyagrák vagy más lokalizált rosszindulatú daganat, amelyet megfelelően kezeltek.
• Aktív vagy kezeletlen agyi metasztázisok, amelyek nem stabilak. Stabilnak minősül 2 olyan agyi kép, amelyek nem mutatnak progressziót, ≥ 4 hetes időközzel, és minden olyan neurológiai tünet, amely akár az agyi metasztázisok, akár kezelésük eredményeként alakult ki, meg kell oldódnia. A terápia részeként alkalmazott szteroidokat legalább 10 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezni.
• Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy amely zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és amely a vizsgáló vagy a szponzor megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatra .