食物摄入量对小檗碱动力学的影响 (BERKI-3)
食物摄入量对小檗碱动力学的影响 - BERKI-3
最近研究了 CYP2D6 酶和有机阳离子转运蛋白 1 的遗传变异对小檗碱 (BERKI-1) 动力学的影响。 观察到显着的性别差异。 这些结果催生了 BERKI-2 研究，调查女性荷尔蒙周期对小檗碱动力学的影响。 在这项研究中，女性在月经周期的前半段和后半段服用一次小檗碱，男性作为对照组，服用单一小檗碱。 与我们的预期相反，之前观察到的性别差异无法得到证实。
在 BERKI-1 和 2 研究中，血浆浓度曲线呈现两个峰值。 第一次是在摄入小檗碱约 2-3 小时后，第二次是在摄入小檗碱约 5 小时后。 所有参与者早上空腹服用单剂量小檗碱，服用小檗碱4小时后进食。 进餐后不久，血浆浓度曲线再次达到峰值，BERKI-3 将研究食物摄入对小檗碱生物利用度和动力学特性的影响。 鉴于小檗碱对血糖控制的疑似影响，我们还会在中午的餐后测量胰岛素和血糖。
与 BERKI-1 和 2 一样，在单次小檗碱剂量后收集时间依赖性血液和尿液样本。 一剂通过液相色谱和质谱测量小檗碱代谢物，一剂将在禁食条件下服用，另外两剂将分别在清淡或高热量膳食后服用。
招募健康志愿者24名，男女比例相等。
研究概览
详细说明
所有登记的参与者将在禁食 10 小时的情况下前往临床研究室。 每位志愿者将接受单剂 1000 毫克小檗碱（两粒胶囊）和 250 毫升静水。 摄入量可以在空腹状态下进行，也可以在低热量餐（2块吐司、黄油、奶酪、果酱）或高热量餐（2块黄油烤面包、2个煎鸡蛋、2片培根、3块薯饼和240毫升全脂牛奶），分别。 这些不同的摄入量之间至少间隔一周。 禁食 - 轻食 - 重餐研究访视的顺序将是随机的。
我们将在规定的时间点（基线；1；2；3；4；5；6；7；8；24 小时）总共采集 12 份血液样本。 在每个时间点，将血液收集在用于收集血浆的管中。 此外，对于葡萄糖和胰岛素测量，我们将在 4 小时、5 小时和 6 小时采集血液样本。
直至中午用餐前每小时，参与者会喝100毫升苏打水，以刺激肠道蠕动，促进胶囊的转运。 志愿者在服用小檗碱后被要求卧床四个小时，然后可以在临床研究室自由活动。 2 小时后，他们将获得茶或咖啡，4 小时后，他们将获得膳食。
给药后第一个 8 小时收集尿液。 参与者在给药后的前8小时将留在药理研究所临床研究室。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、德国、17487
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- CYP2D6 和 OCT1 的野生型基因型
- 了解研究目的和设计
- 具有合同能力并提供签署的知情同意书
- 健康状况或轻度和/或治疗良好的过敏、哮喘、高血压和骨科疾病
排除标准：
- BMI ≤18.5kg/m2 且 ≥29.9kg/m2
- 仅限女性：已知怀孕期或哺乳期
- 仅在女性中：筛选或任何其他研究访视时妊娠测试呈阳性
- 丹血症：男性 Hb < 13 g/dl (8.07 mmol/l) 或女性 < 12 g/dl (7.45 mmol/l)
- 肝功能测试升高（ALAT、ASAT、yGT、胆红素 > 2xULN）
- 肾功能下降（eGFRMDRD < 60ml/min/1.7m2）
- 目前精神状态不稳定
- 每周使用消遣性药物两次以上
- 静脉状况不佳，无法放置外周静脉导管并定期通过其抽血
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：空腹情况下小檗碱的摄入量
空腹情况下摄入1000 mg小檗碱（最后一餐摄入：研究访视前一天20:00之前）
|
将单剂量的 1000 mg 小檗碱（两粒胶囊）与 250 ml 静水一起服用，在过夜禁食条件下作为对照条件。
两个干预组将测试不同膳食对小檗碱动力学的影响。
将在规定的时间点（基线；1；2；3；4；5；6；7；8；24 小时）采集总共 12 份血液样本。
对于葡萄糖和胰岛素测量，将在 4 小时、5 小时和 6 小时采集血样。
|
|
有源比较器：低热量餐后摄入小檗碱
低热量餐（2片吐司、黄油、奶酪、果酱）后摄入 1000 毫克小檗碱
|
将单剂量的 1000 mg 小檗碱（两粒胶囊）与 250 ml 静水一起服用，在过夜禁食条件下作为对照条件。
两个干预组将测试不同膳食对小檗碱动力学的影响。
将在规定的时间点（基线；1；2；3；4；5；6；7；8；24 小时）采集总共 12 份血液样本。
对于葡萄糖和胰岛素测量，将在 4 小时、5 小时和 6 小时采集血样。
|
|
有源比较器：高热量餐后摄入小檗碱
高热量餐后摄入 1000 毫克小檗碱（2 个黄油吐司、2 个煎鸡蛋、2 片培根、3 个薯饼和 240 毫升全脂牛奶）
|
将单剂量的 1000 mg 小檗碱（两粒胶囊）与 250 ml 静水一起服用，在过夜禁食条件下作为对照条件。
两个干预组将测试不同膳食对小檗碱动力学的影响。
将在规定的时间点（基线；1；2；3；4；5；6；7；8；24 小时）采集总共 12 份血液样本。
对于葡萄糖和胰岛素测量，将在 4 小时、5 小时和 6 小时采集血样。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
空腹与进食时的小檗碱血浆浓度
大体时间：24小时
|
空腹和进食状态下小檗碱血浆浓度的差异，表示为曲线下面积 (AUC0-24h)。
|
24小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
小檗碱血浆浓度 轻餐与重餐
大体时间：24小时
|
轻餐和重餐后小檗碱血浆浓度的差异，表示为曲线下面积 (AUC0-24h)。
|
24小时
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血糖浓度
大体时间：2小时
|
单剂量小檗碱后两小时内空腹和进食状态下的血糖 AUC。
|
2小时
|
|
血液胰岛素浓度
大体时间：2小时
|
单剂量小檗碱后两小时内空腹和进食状态下血液胰岛素的 AUC。
|
2小时
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stefan Engeli, Prof.、Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.