Inverkan av matintag på berberinkinetik (BERKI-3)
Inverkan av matintag på berberinkinetik - BERKI-3
Inverkan av genetiska varianter av enzymet CYP2D6 och Organic Cation Transporter 1 på kinetiken för berberin (BERKI-1) har nyligen studerats. En signifikant könsskillnad observerades. Dessa resultat leder till BERKI-2-studien, som undersöker inverkan av den kvinnliga hormonella cykeln på berberinkinetiken. I den här studien tog kvinnor en enda berberindos en gång under den första och en gång under andra halvan av sin menstruationscykel, män fungerade som kontrollgrupp som fick i sig en enda berberindos. Tvärtemot våra förväntningar kunde den tidigare observerade könsskillnaden inte bekräftas.
I både BERKI-1 och 2 studier uppvisade plasmakoncentrationskurvan två toppar. Den första efter cirka 2-3 timmar och den andra efter cirka 5 timmars berberinintag. Alla deltagare tog en engångsdos av Berberine under fasta på morgonen och 4 timmar efter berberinintag åt de en måltid. Kort efter måltidsintag nådde plasmakoncentrationskurvan igen BERKI-3 kommer att undersöka effekten av födointag på berberins biotillgänglighet och de kinetiska egenskaperna. Med tanke på berberins misstänkta påverkan på glykemisk kontroll kommer vi även att mäta insulin och glukos efter måltiden vid middagstid.
Som i BERKI-1 och 2, kommer tidsberoende blod- och urinprov att tas efter en enda berberindos. En genom att mäta berberinmetaboliter med vätskekromatografi och Mass-spec En dos kommer att tas i fastande tillstånd och de andra två efter en lätt respektive högkalorimåltid.
24 friska volontärer med lika förhållande mellan män och kvinnor kommer att skrivas in.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alla inskrivna deltagare kommer under fasta under 10 timmar till kliniska forskningsenheten. Varje frivillig kommer att få en engångsdos på 1000 mg berberin (två kapslar) med 250 ml stillastående vatten. Intaget sker antingen i fastande tillstånd, eller efter en lätt kalorimåltid (2 rostat bröd, smör, ost, marmelad) eller en högkalorimåltid (2 rostat bröd med smör, 2 stekta ägg, 2 skivor bacon, 3 hash brown och 240 ml helmjölk), respektive. Mellan dessa olika intag kommer det att vara minst en vecka. Ordningen för fasta - lätt måltid - tung måltid studiebesök kommer att randomiseras.
Vi kommer att ta en total mängd av 12 blodprover vid definierade tidpunkter (baslinje; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 24 timmar). Vid varje tidpunkt kommer blod att samlas upp i ett rör för uppsamling av plasma. Dessutom, för glukos- och insulinmätningar, kommer vi att ta blodprover vid 4 timmar, 5 timmar och 6 timmar.
Varje timme fram till måltiden vid middagstid kommer deltagarna att dricka 100 ml kolsyrat vatten för att stimulera tarmperistaltiken och främja transporten av kapseln. Volontärer uppmanas att ligga kvar i sängen i fyra timmar efter berberinintag men får sedan röra sig fritt i den kliniska forskningsenheten. Efter 2 timmar kommer de att serveras te eller kaffe och efter 4 timmar kommer de att serveras en måltid.
Urin kommer att samlas upp under de första 8 timmarna efter administrering. Deltagarna kommer att stanna i den kliniska forskningsenheten vid Institutet för farmakologi under de första 8 timmarna efter administrering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17487
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vildtypsgenotyper för CYP2D6 och OCT1
- förstår studiens syfte och design
- avtalsmässigt kapabel och tillhandahåller ett undertecknat formulär för informerat samtycke
- hälsosamt tillstånd eller milda och/eller välbehandlade former av allergier, astma, högt blodtryck och ortopediska sjukdomar
Exklusions kriterier:
- BMI ≤18,5 kg/m2 och ≥29,9 kg/m2
- endast hos kvinnor: känd graviditet eller amningsperiod
- endast hos kvinnor: positivt graviditetstest vid screening eller något annat studiebesök
- danemi: Hb < 13 g/dl (8,07 mmol/l) hos män eller < 12 g/dl (7,45 mmol/l) hos kvinnor
- förhöjda leverfunktionstester (ALAT, ASAT, yGT, Bilirubin > 2xULN)
- nedsatt njurfunktion (eGFRMDRD < 60ml/min/1,7m2)
- för närvarande mentalt instabil
- användning av fritidsdroger mer än två gånger i veckan
- dåliga venförhållanden som gör det omöjligt att placera en perifer venkateter och regelbundet dra blod genom den
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Berberinintag i fastande tillstånd
Intag av 1000 mg berberin i fastande tillstånd (intag av sista måltid: före kl. 20.00 dagen före studiebesöket)
|
En engångsdos på 1000 mg berberin i två kapslar kommer att administreras med 250 ml stillastående vatten i fasta över natten som kontrollvillkor.
De två interventionsarmarna kommer att testa effekten av olika måltider på berberinkinetiken.
En total mängd av 12 blodprover vid definierade tidpunkter (baslinje; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 24 h) kommer att tas.
För glukos- och insulinmätningar kommer blodprov att tas efter 4 timmar, 5 timmar och 6 timmar.
|
|
Aktiv komparator: Berberinintag efter en lågkalorimåltid
Intag av 1000 mg berberin efter en lätt kalorimåltid (2 rostat bröd, smör, ost, marmelad)
|
En engångsdos på 1000 mg berberin i två kapslar kommer att administreras med 250 ml stillastående vatten i fasta över natten som kontrollvillkor.
De två interventionsarmarna kommer att testa effekten av olika måltider på berberinkinetiken.
En total mängd av 12 blodprover vid definierade tidpunkter (baslinje; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 24 h) kommer att tas.
För glukos- och insulinmätningar kommer blodprov att tas efter 4 timmar, 5 timmar och 6 timmar.
|
|
Aktiv komparator: Berberinintag efter en högkalorimåltid
Intag av 1000 mg berberin efter en högkalorimåltid (2 rostat bröd med smör, 2 stekta ägg, 2 skivor bacon, 3 hash brown och 240 ml helmjölk)
|
En engångsdos på 1000 mg berberin i två kapslar kommer att administreras med 250 ml stillastående vatten i fasta över natten som kontrollvillkor.
De två interventionsarmarna kommer att testa effekten av olika måltider på berberinkinetiken.
En total mängd av 12 blodprover vid definierade tidpunkter (baslinje; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 24 h) kommer att tas.
För glukos- och insulinmätningar kommer blodprov att tas efter 4 timmar, 5 timmar och 6 timmar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Berberin-plasmakoncentration fasta jämfört med mat
Tidsram: 24 timmar
|
Skillnad mellan berberinplasmakoncentrationer mellan fastande och utfodrat tillstånd, uttryckt som area under kurvan (AUC0-24h).
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Berberin plasmakoncentrationer lätt vs tung måltid
Tidsram: 24 timmar
|
Skillnad i plasmakoncentrationer av berberin efter en lätt och tung måltid, uttryckt som area under kurvan (AUC0-24h).
|
24 timmar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodsockerkoncentrationer
Tidsram: 2 timmar
|
AUC för blodsocker under två timmar efter engångsdoser av berberin, både i fastande och utfodrat tillstånd.
|
2 timmar
|
|
Blodinsulinkoncentrationer
Tidsram: 2 timmar
|
AUC för blodinsulin under två timmar efter engångsdoser av berberin, både i fastande och utfodrat tillstånd.
|
2 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- IPHA-2024-009
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .