Impact van voedselinname op de kinetiek van Berberine (BERKI-3)
Impact van voedselinname op de kinetiek van Berberine - BERKI-3
De invloed van genetische varianten van het CYP2D6-enzym en de Organic Cation Transporter 1 op de kinetiek van berberine (BERKI-1) is onlangs onderzocht. Er werd een significant geslachtsverschil waargenomen. Deze resultaten hebben geleid tot de BERKI-2-studie, waarin de invloed van de vrouwelijke hormonale cyclus op de kinetiek van berberine wordt onderzocht. In dit onderzoek namen vrouwen één keer een enkele dosis berberine in de eerste en één keer in de tweede helft van hun menstruatiecyclus. Mannen dienden als controlegroep en namen een enkele dosis berberine in. In tegenstelling tot onze verwachtingen kon het eerder waargenomen sekseverschil niet worden bevestigd.
In zowel de BERKI-1- als de BERKI-2-studies vertoonde de plasmaconcentratiecurve twee pieken. De eerste na ongeveer 2-3 uur en de tweede na ongeveer 5 uur berberine-inname. Alle deelnemers namen 's ochtends een enkele dosis Berberine onder nuchtere omstandigheden en 4 uur na de inname van berberine aten ze een maaltijd. Kort na de maaltijdinname piekte de plasmaconcentratiecurve opnieuw. BERKI-3 zal de impact van voedselinname op de biologische beschikbaarheid van berberine en de kinetische eigenschappen onderzoeken. Gezien de vermoedelijke invloed van berberine op de glykemische controle, zullen we ook na de maaltijd om 12.00 uur insuline en glucose meten.
Net als bij BERKI-1 en 2 worden tijdsafhankelijke bloed- en urinemonsters verzameld na een enkele dosis berberine. Eén Door het meten van berberinemetabolieten door middel van vloeistofchromatografie en massaspecificatie. Eén dosis wordt in nuchtere toestand ingenomen en de andere twee na respectievelijk een lichte of hoogcalorische maaltijd.
Er zullen 24 gezonde vrijwilligers met een gelijke verhouding tussen mannen en vrouwen worden ingeschreven.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle ingeschreven deelnemers komen gedurende 10 uur onder vastende omstandigheden naar de Clinical Research Unit. Elke vrijwilliger krijgt een enkele dosis van 1000 mg berberine (twee capsules) met 250 ml plat water. De inname vindt plaats in nuchtere toestand, of na een lichtcalorische maaltijd (2 toastjes, boter, kaas, marmelade), of een calorierijke maaltijd (2 toastjes met boter, 2 gebakken eieren, 2 plakjes spek, 3 hash brown en 240 ml volle melk). Tussen deze verschillende intakes zit minimaal een week. De volgorde van studiebezoeken bij vasten, lichte maaltijd en zware maaltijd zal willekeurig zijn.
We nemen in totaal 12 bloedmonsters af op gedefinieerde tijdstippen (basislijn; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 24 uur). Op elk tijdstip wordt bloed verzameld in een buis voor het verzamelen van plasma. Bovendien zullen we voor glucose- en insulinemetingen bloedmonsters afnemen om 4 uur, 5 uur en 6 uur.
Elk uur tot de maaltijd om 12.00 uur drinken de deelnemers 100 ml bruisend water om de darmperistaltiek te stimuleren en het transport van de capsule te bevorderen. Vrijwilligers wordt gevraagd om na inname van berberine vier uur in bed te blijven, maar mogen zich daarna vrij bewegen in de Clinical Research Unit. Na 2 uur krijgen ze thee of koffie en na 4 uur een maaltijd.
Urine wordt de eerste 8 uur na toediening verzameld. De deelnemers verblijven de eerste 8 uur na toediening in de Clinical Research Unit van het Instituut voor Farmacologie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17487
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- wildtype genotypen voor CYP2D6 en OCT1
- begrijpt het doel en de opzet van het onderzoek
- contractueel in staat is en een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier verstrekt
- gezonde toestand of milde en/of goed behandelde vormen van allergieën, astma, hoge bloeddruk en orthopedische ziekten
Uitsluitingscriteria:
- BMI ≤18,5kg/m2 en ≥29,9 kg/m2
- alleen bij vrouwen: bekende zwangerschap of lactatieperiode
- alleen bij vrouwen: positieve zwangerschapstest bij screening of elk ander studiebezoek
- bloedarmoede: Hb < 13 g/dl (8,07 mmol/l) bij mannen of < 12 g/dl (7,45 mmol/l) bij vrouwen
- verhoogde leverfunctietesten (ALAT, ASAT, yGT, bilirubine > 2xULN)
- verminderde nierfunctie (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- momenteel geestelijk instabiel
- gebruik van recreatieve drugs meer dan tweemaal per week
- slechte veneuze omstandigheden waardoor het onmogelijk is een perifere veneuze katheter te plaatsen en er regelmatig bloed doorheen te zuigen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Berberine-inname in nuchtere toestand
Inname van 1000 mg berberine in nuchtere toestand (inname van de laatste maaltijd: vóór 20.00 uur op de dag vóór het onderzoeksbezoek)
|
Een enkele dosis van 1000 mg berberine in twee capsules zal worden toegediend met 250 ml plat water in de nuchtere toestand gedurende de nacht als controleconditie.
De twee interventiearmen zullen het effect van verschillende maaltijden op de kinetiek van berberine testen.
Er worden in totaal 12 bloedmonsters genomen op gedefinieerde tijdstippen (basislijn; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 24 uur).
Voor glucose- en insulinemetingen worden bloedmonsters afgenomen om 4 uur, 5 uur en 6 uur.
|
|
Actieve vergelijker: Berberine-inname na een caloriearme maaltijd
Inname van 1000 mg berberine na een lichtcalorische maaltijd (2 toastjes, boter, kaas, marmelade)
|
Een enkele dosis van 1000 mg berberine in twee capsules zal worden toegediend met 250 ml plat water in de nuchtere toestand gedurende de nacht als controleconditie.
De twee interventiearmen zullen het effect van verschillende maaltijden op de kinetiek van berberine testen.
Er worden in totaal 12 bloedmonsters genomen op gedefinieerde tijdstippen (basislijn; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 24 uur).
Voor glucose- en insulinemetingen worden bloedmonsters afgenomen om 4 uur, 5 uur en 6 uur.
|
|
Actieve vergelijker: Berberine-inname na een calorierijke maaltijd
Inname van 1000 mg berberine na een calorierijke maaltijd (2 toastjes met boter, 2 spiegeleieren, 2 plakjes spek, 3 hash browns en 240 ml volle melk)
|
Een enkele dosis van 1000 mg berberine in twee capsules zal worden toegediend met 250 ml plat water in de nuchtere toestand gedurende de nacht als controleconditie.
De twee interventiearmen zullen het effect van verschillende maaltijden op de kinetiek van berberine testen.
Er worden in totaal 12 bloedmonsters genomen op gedefinieerde tijdstippen (basislijn; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 24 uur).
Voor glucose- en insulinemetingen worden bloedmonsters afgenomen om 4 uur, 5 uur en 6 uur.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Berberine-plasmaconcentratie nuchter versus gevoed
Tijdsspanne: 24 uur
|
Verschil in plasmaconcentraties van berberine tussen nuchtere en gevoede toestand, uitgedrukt als oppervlakte onder de curve (AUC0-24u).
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Berberine-plasmaconcentraties lichte versus zware maaltijd
Tijdsspanne: 24 uur
|
Verschil in plasmaconcentraties van berberine na een lichte en zware maaltijd, uitgedrukt als oppervlakte onder de curve (AUC0-24u).
|
24 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedglucoseconcentraties
Tijdsspanne: Twee uur
|
AUC van de bloedglucose gedurende twee uur na enkelvoudige doses berberine, zowel in nuchtere als in gevoede toestand.
|
Twee uur
|
|
Bloedinsulineconcentraties
Tijdsspanne: Twee uur
|
AUC van bloedinsuline gedurende twee uur na enkelvoudige doses berberine, zowel in nuchtere als in gevoede toestand.
|
Twee uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- IPHA-2024-009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .