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肥胖症中的肠道微生物群、线粒体功能和代谢健康

2025年2月25日 更新者:Celia Bañuls

极低热量饮食对代谢健康和不健康肥胖受试者的微生物群、氧化应激、炎症和代谢组学特征的影响

有人建议,患有代谢健康肥胖症 (MHO) 的个体发生代谢异常的风险可能不会像非代谢健康人群那样增加。 此外,迄今为止,MHO 状态下的代谢生物标志物和微生物群的鉴定是有限的。 在这项研究中,我们的目标是深入了解肥胖影响的潜在代谢途径。 为了实现这一目标,我们将比较代谢健康与非健康肥胖患者的代谢特征、炎症参数和线粒体功能,以及代谢组学分析和微生物群的差异表达。 与此同时,将评估低热量饮食对肥胖受试者新陈代谢和微生物群的影响,以批准其用于治疗所述疾病。 具体来说,我们建议对 80 名肥胖 (BMI>35 kg/m2) 患者进行一项观察性、临床基础、比较和干预性研究,根据是否存在代谢改变(空腹血糖改变、高血压、动脉粥样硬化性血脂异常)。 将收集人体测量和临床变量以及生物样本(血清、血浆、外周血细胞和粪便),用于测定生化参数(通过酶技术测定葡萄糖、脂质和激素谱)以及基于蛋白质的线粒体功能外周生物标志物[总和]线粒体活性氧 (ROS) 产生、线粒体膜电位、静态细胞术测定的谷胱甘肽水平]、线粒体动力学标记物 [线粒体融合蛋白 1 (MFN1)、线粒体融合蛋白 2 (MFN2)、线粒体分裂蛋白 1 (FIS1) 和 Dynamin 相关蛋白 1 (DRP1) RT-PCR 和 Western Blot]、炎症标志物 [白细胞介素 6 (IL6)、肿瘤坏死因子 α (TNFα)、IL1b、脂联素、抵抗素、纤溶酶原激活剂抑制剂 1 (PAI-1)、单核细胞趋化蛋白 - 1 (MCP-1)、半胱天冬酶 1 和 NLRP3(通过蛋白质印迹和技术 XMAP)、代谢组学测定(NMR 光谱和 PLS-DA)以及肠道微生物群含量和多样性(16S rRNA、MiSeq 测序)。 最后,我们将评估饮食减肥干预对这些生物标志物的影响。

研究概览

地位

完全的

研究类型

介入性

注册 (实际的)

109

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Valencia、西班牙、46020
        • FISABIO

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • BMI≥30kg/m2、至少有5年诊断肥胖进展的患者。
  • 患者在研究前 3 个月内体重稳定 (±2 kg)。

排除标准:

  • 所有患有急性或慢性炎症性疾病、肿瘤性疾病、继发性肥胖原因(不受控制的甲状腺功能减退症、库欣综合征)以及已确诊的肝肾衰竭的患者(根据使用 CKD- 的转氨酶水平±2 SD 平均和估计肾小球滤过率) EPI 公式>60)将被排除。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:极低热量饮食干预
受试者接受两个周期的极低热量饮食(VLCD),每个周期持续 6 周,与低热量饮食(12 周)交替。 饮食干预包括使用液体配方的 VLCD(Optisource Plus,Nestlé S.A.,沃韦,瑞士),根据推荐膳食摄入量提供 52.8 克蛋白质、75.0 克碳水化合物、13.5 克脂肪、11.4 克纤维以及必需维生素和矿物质(RDA)。 该配方提供 2738 kJ/天(654 kcal/天),替代参与者的一日三餐。 在此之后和第二个 VLCD 周期之前,营养师进行个性化营养评估,以计算静息能量消耗,并准备个性化低热量饮食,为每个人减少 500 kcal 的每日热量消耗,维持每种食物的推荐摄入量。常量营养素(55% 碳水化合物、30% 脂肪和 15% 蛋白质),持续 12 周。
其他名称:
  • 液晶显示器

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
分析饮食干预后肠道菌群多样性的变化。
大体时间:5年
为了评估肠道微生物群的α多样性(定义为生态系统中物种的平均多样性),将使用香农指数。 结果解释如下:值小于 2 被认为物种多样性低,值大于 3 被认为物种多样性高。
5年
根据患者是否存在代谢健康肥胖(MHO)或代谢不健康肥胖(MUHO)来评估肠道微生物群多样性的差异。
大体时间:5年
为了评估两组肠道菌群α多样性的差异,将评估两组的香农指数是否存在显着差异。 MHO和MUHO患者的分类将采用以下标准:肥胖患者出现≥2个代谢异常时考虑MUHO,≤1个代谢异常时考虑MHO;以下心血管危险因素被认为是代谢异常:血压升高(定义为收缩压≥130毫米汞柱,舒张压≥85毫米汞柱,或使用抗高血压药物治疗),甘油三酯升高(空腹甘油三酯浓度≥1.7毫摩尔/升),低 HDL-C 水平(定义为男性 HDL-C <1.04 mmol/l,女性 <1.29 mmol/l/l,或接受降脂药物治疗)、血糖异常(空腹血糖 5.6 至 6.9 mmol/l) ,和/或胰岛素抵抗(HOMA-IR>3.8)。
5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估饮食干预后体脂质量百分比的显着变化。
大体时间:2年
通过生物电阻抗测量身体脂肪量的百分比。 当男性≥25%、女性≥30%时被认为是高的。 当通过 p 值 (<0.05) 和 95% 置信区间测量的组间平均值存在显着差异时,将考虑显着改善。
2年
评估饮食干预后作为炎症参数的高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) 的显着变化。
大体时间:2年
如果参与者将其值标准化(正常值定义在 0 至 1.69mg/dl 之间),则将被视为已实现高敏 C 反应蛋白水平的改善。
2年
评估饮食干预后 C3 蛋白作为炎症参数的显着变化。
大体时间:2年
如果参与者将 C3 蛋白值标准化(正常值定义在 81 至 157 mg/dl 之间),则将被视为已实现 C3 蛋白的改善。
2年
饮食干预后评估血浆同型半胱氨酸作为炎症参数的显着变化。
大体时间:2年
如果参与者将血浆同型半胱氨酸的值标准化(正常值定义在 5 至 15 µmol/L 之间),则将被认为已实现血浆同型半胱氨酸的改善。
2年
评估饮食干预后作为促炎分子的白细胞介素 1-β (IL-1B) 水平的显着变化。
大体时间:2年
IL-1B 水平将使用 Luminex® 200 分析仪系统进行测量。 当通过 p 值 (<0.05) 和 95% 置信区间测量的组间平均值存在显着差异时,将考虑显着改善。
2年
评估饮食干预后作为促炎分子的白细胞介素 6 (IL-6) 水平的显着变化。
大体时间:2年
IL-6 水平将使用 Luminex® 200 分析仪系统进行测量。 当通过 p 值 (<0.05) 和 95% 置信区间测量的组间平均值存在显着差异时,将考虑显着改善。
2年
评估饮食干预后作为促炎分子的肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 水平的显着变化。
大体时间:2年
TNF-α 水平将使用 Luminex® 200 分析仪系统进行测量。 当通过 p 值 (<0.05) 和 95% 置信区间测量的组间平均值存在显着差异时,将考虑显着改善。
2年
评估饮食干预后超氧化物歧化酶 (SOD) 水平的显着变化。
大体时间:2年
超氧化物歧化酶水平将使用 Luminex® 200 分析仪系统进行测量。 当通过 p 值 (<0.05) 和 95% 置信区间测量的组间平均值存在显着差异时,将考虑显着改善。
2年
分析饮食干预前后代谢组学特征之间的显着差异。
大体时间:2年
核磁共振波谱将用于从队列中的血清样本中获取波谱。 为了评估饮食干预后是否会出现显着差异,将使用 PLS-DA 模型来区分基础水平和干预后水平。 分数图将以 95% 置信区间计算。
2年
评估饮食干预后总 ROS 水平是否显着降低。
大体时间:2年
总 ROS 水平将通过流式细胞术测定进行评估。 当通过 p 值 (<0.05) 和 95% 置信区间测量的组间平均值存在显着差异时,将考虑显着改善。
2年
评估饮食干预后谷胱甘肽水平是否显着降低。
大体时间:2年
总谷胱甘肽水平将通过流式细胞术测定进行评估。 当通过 p 值 (<0.05) 和 95% 置信区间测量的组间平均值存在显着差异时,将考虑显着改善。
2年
分析饮食干预后总自由基和超氧化物水平是否有显着变化。
大体时间:2年
总自由基和超氧化物含量将通过流式细胞术测定进行评估。 当通过 p 值 (<0.05) 和 95% 置信区间测量的组间平均值存在显着差异时,将考虑显着改善。
2年
分析饮食干预后线粒体 ROS 产生是否显着减少。
大体时间:2年
线粒体 ROS 的产生将通过流式细胞术进行评估。 当通过 p 值 (<0.05) 和 95% 置信区间测量的组间平均值存在显着差异时,将考虑显着改善。
2年
评估饮食干预后线粒体膜电位是否有显着改善。
大体时间:2年
线粒体膜电位将通过流式细胞术测定进行评估。 当通过 p 值 (<0.05) 和 95% 置信区间测量的组间平均值存在显着差异时,将考虑显着改善。
2年
分析与基线相比体重减轻至少 10% 的受试者比例。
大体时间:5年
饮食干预后(6 个月)体重减轻至少 10% 的受试者比例。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月1日

初级完成 (实际的)

2023年12月31日

研究完成 (实际的)

2024年8月31日

研究注册日期

首次提交

2024年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月19日

首次发布 (实际的)

2024年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月25日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PI18/00932

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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