Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Darmmicrobiota, mitochondriale functie en metabolische gezondheid bij obesitas

25 februari 2025 bijgewerkt door: Celia Bañuls

Effect van een zeer caloriearm dieet op microbiota, oxidatieve stress, ontstekings- en metabolomisch profiel bij metabolisch gezonde en ongezonde zwaarlijvige proefpersonen

Er is gesuggereerd dat personen met de aandoening die bekend staat als metabolisch gezonde obesitas (MHO) mogelijk niet hetzelfde verhoogde risico hebben op het ontwikkelen van metabolische afwijkingen als hun niet-metabolisch gezonde tegenhangers. Bovendien is de identificatie van metabole biomarkers en microbiota die ten grondslag liggen aan de MHO-toestand tot op heden beperkt. In deze studie is ons doel om inzicht te verschaffen in de onderliggende metabolische routes die worden beïnvloed door obesitas. Om dit te bereiken zullen we het metabolische profiel, de ontstekingsparameters en de mitochondriale functie vergelijken, evenals de metabolomische analyse en de differentiële expressie van microbiota bij zwaarlijvige patiënten die zijn gecategoriseerd als metabolisch gezond versus niet-gezond. Tegelijkertijd zal het effect van een hypocalorisch dieet op het metabolisme en de microbiota van zwaarlijvige personen worden beoordeeld om het gebruik ervan bij de behandeling van de genoemde aandoening goed te keuren. Concreet stellen we een observationeel, klinisch-basis-, vergelijkend en interventioneel onderzoek voor in een populatie van 80 zwaarlijvige (BMI>35 kg/m2) patiënten, geclusterd in twee groepen op basis van de aan- of afwezigheid van een veranderd metabolisme (veranderde nuchtere glycemie, hypertensie, atherogene dyslipidemie). Antropometrische en klinische variabelen en biologische monsters (serum, plasma, perifere bloedcellen en feces) zullen worden verzameld voor de bepaling van biochemische parameters (glucose-, lipiden- en hormonaal profiel door enzymatische technieken) en op eiwitten gebaseerde perifere biomarkers van de mitochondriale functie [totale en productie van mitochondriale reactieve zuurstofspecies (ROS), mitochondriaal membraanpotentieel, glutathionniveaus door statische cytometrie], markers van mitochondriale dynamiek [Mitofusin 1 (MFN1), Mitofusin 2 (MFN2), Mitochondriaal splijtingseiwit 1 (FIS1) en Dynamin-gerelateerd eiwit 1 (DRP1) door RT-PCR en Western Blot], markers van ontsteking [Interleukine 6 (IL6), Tumorale necrosefactor alfa (TNFα), IL1b, adiponectine, resistine, plasminogeenactivatorremmer 1 (PAI-1), Monocyt chemoattractant eiwit- 1 (MCP-1), caspase 1 en NLRP3 door Western Blot en technologie XMAP), metabolomische test (NMR-spectroscopie en PLS-DA), evenals de inhoud en diversiteit van de darmmicrobiota (16S rRNA, MiSeq-sequencing). Ten slotte zullen we het effect van een gewichtsverliesinterventie via de voeding op deze biomarkers evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

109

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Valencia, Spanje, 46020
        • FISABIO

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een BMI ≥30kg/m2, met minstens 5 jaar gediagnosticeerde obesitas-evolutie.
  • Patiënten hadden gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek een stabiel lichaamsgewicht (±2 kg).

Uitsluitingscriteria:

  • Alle patiënten met acute of chronische ontstekingsziekten, neoplasische ziekten, secundaire oorzaken van obesitas (ongecontroleerde hypothyreoïdie, syndroom van Cushing) en vastgesteld lever- en nierfalen (volgens transaminaseniveaus ±2 SD van de gemiddelde en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van de CKD- EPI-formule >60) wordt uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zeer caloriearm dieet Interventie
Voedingssupplement: zeer caloriearm dieet
De proefpersonen ondergaan twee cycli van een zeer laagcalorisch dieet (VLCD) gedurende elk zes weken, afgewisseld met een hypocalorisch dieet (12 weken). De dieetinterventie bestaat uit een VLCD met behulp van een vloeibare formule (Optisource Plus, Nestlé S.A., Vevey, Zwitserland), die 52,8 g eiwit, 75,0 g koolhydraten, 13,5 g vet, 11,4 g vezels en essentiële vitaminen en mineralen levert, gebaseerd op de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH). Deze formule levert 2738 kJ/dag (654 kcal/dag), ter vervanging van de drie dagelijkse maaltijden van de deelnemers. Hierna en vóór de tweede VLCD-cyclus voert een diëtist een geïndividualiseerde voedingsbeoordeling uit om het energieverbruik in rust te berekenen, en er werden gepersonaliseerde hypocalorische diëten opgesteld, waarbij voor elk individu het dagelijkse calorieverbruik met 500 kcal wordt verminderd, waarbij de aanbevolen inname van elk van de macronutriënten (55% koolhydraten, 30% vetten en 15% eiwitten) gedurende 12 weken.
Andere namen:
  • VLCD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyseer de veranderingen in de diversiteit van de darmmicrobiota na een dieetinterventie.
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de alfadiversiteit van de darmmicrobiota, gedefinieerd als de gemiddelde soortendiversiteit in een ecosysteem, te beoordelen, zal de Shannon-index worden gebruikt. De resultaten worden als volgt geïnterpreteerd: waarden kleiner dan 2 worden beschouwd als laag in diversiteit en waarden groter dan 3 zijn hoog in soortendiversiteit.
5 jaar
Evalueer de verschillen in de diversiteit van de darmmicrobiota, afhankelijk van of patiënten metabolisch gezonde obesitas (MHO) of metabolisch ongezonde obesitas (MUHO) vertonen.
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de verschillen in alfa-diversiteit van de darmmicrobiota in beide groepen te beoordelen, zal worden geëvalueerd of er significante verschillen zijn tussen de Shannon-indices van de twee groepen. De classificatie van patiënten tussen MHO en MUHO zal worden uitgevoerd met behulp van de volgende criteria: MUHO zal worden overwogen wanneer patiënten met obesitas ≥2 metabolische afwijkingen vertonen, en MHO met ≤1 metabolische afwijkingen; de volgende cardiovasculaire risicofactoren worden als metabole afwijkingen beschouwd: verhoogde bloeddruk (gedefinieerd als SBP ≥130 mm Hg, DBP ≥85 mm Hg, of behandeling met antihypertensiva), verhoogde triglyceriden (als nuchtere triglyceridenconcentratie ≥1,7 mmol/l), lage HDL-C-waarden (gedefinieerd als HDL-C <1,04 mmol/l, bij mannen, <1,29 mmol/l/l bij vrouwen, of behandeling met lipidenverlagende medicijnen), dysglycemie (nuchtere plasmaglucose 5,6 tot 6,9 mmol/l en/of en insulineresistentie als HOMA-IR >3,8).
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer significante veranderingen in het percentage lichaamsvetmassa na de dieetinterventie.
Tijdsspanne: 2 jaar
Het percentage lichaamsvetmassa zal worden gemeten door middel van bio-elektrische impedantie. Deze wordt als hoog beschouwd wanneer deze ≥25% bij mannen en ≥30% bij vrouwen bedraagt. Een significante verbetering zal worden overwogen wanneer opmerkelijke verschillen worden waargenomen in de gemiddelde waarden tussen groepen gemeten via p-waarde (<0,05) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Beoordeel significante veranderingen in hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) als een ontstekingsparameter na de dieetinterventie.
Tijdsspanne: 2 jaar
Van deelnemers wordt aangenomen dat ze een verbetering van de hooggevoelige C-reactieve proteïneniveaus hebben bereikt als ze de waarde ervan normaliseren (normaliteitswaarden gedefinieerd tussen 0 en 1,69 mg/dl).
2 jaar
Evalueer significante veranderingen in C3-eiwit als ontstekingsparameter na de dieetinterventie.
Tijdsspanne: 2 jaar
Deelnemers worden geacht een verbetering van het C3-eiwit te hebben bereikt als zij de waarde ervan normaliseren (normaliteitswaarden gedefinieerd tussen 81 en 157 mg/dl).
2 jaar
Beoordeel significante veranderingen in plasmahomocysteïne als een ontstekingsparameter na de dieetinterventie.
Tijdsspanne: 2 jaar
Van deelnemers wordt aangenomen dat ze een verbetering in plasmahomocysteïne hebben bereikt als ze de waarde ervan normaliseren (normaliteitswaarden gedefinieerd tussen 5 en 15 µmol/L).
2 jaar
Evalueer significante veranderingen in de niveaus van interleukine 1-bèta (IL-1B) als een pro-inflammatoir molecuul na de dieetinterventie.
Tijdsspanne: 2 jaar
IL-1B-niveaus worden gemeten met behulp van het Luminex® 200-analysesysteem. Een significante verbetering zal worden overwogen wanneer opmerkelijke verschillen worden waargenomen in de gemiddelde waarden tussen groepen gemeten via p-waarde (<0,05) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Evalueer significante veranderingen in de niveaus van interleukine 6 (IL-6) als een pro-inflammatoir molecuul na de dieetinterventie.
Tijdsspanne: 2 jaar
IL-6-niveaus worden gemeten met behulp van het Luminex® 200-analysesysteem. Een significante verbetering zal worden overwogen wanneer opmerkelijke verschillen worden waargenomen in de gemiddelde waarden tussen groepen gemeten via p-waarde (<0,05) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Evalueer significante veranderingen in de niveaus van tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) als een pro-inflammatoir molecuul na de dieetinterventie.
Tijdsspanne: 2 jaar
TNF-alfa-niveaus zullen worden gemeten met behulp van het Luminex® 200-analysesysteem. Een significante verbetering zal worden overwogen wanneer opmerkelijke verschillen worden waargenomen in de gemiddelde waarden tussen groepen gemeten via p-waarde (<0,05) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Beoordeel significante veranderingen in de niveaus van superoxide-dismutase (SOD) na de dieetinterventie.
Tijdsspanne: 2 jaar
Superoxide-dismutaseniveaus zullen worden gemeten met behulp van het Luminex® 200-analysesysteem. Een significante verbetering zal worden overwogen wanneer opmerkelijke verschillen worden waargenomen in de gemiddelde waarden tussen groepen gemeten via p-waarde (<0,05) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Analyseer de significante verschillen tussen het metabolomische profiel voor en na de dieetinterventie.
Tijdsspanne: 2 jaar
NMR-spectra zullen worden gebruikt om spectra te verkrijgen van serummonsters uit het cohort. Om te evalueren of er significante verschillen zullen zijn na de dieetinterventie, zal een PLS-DA-model voor onderscheid tussen basale en post-interventieniveaus worden uitgevoerd. Scoreplots worden berekend met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Evalueer of er na de dieetinterventie een significante vermindering is van de totale ROS-niveaus.
Tijdsspanne: 2 jaar
De totale ROS-niveaus zullen worden beoordeeld door middel van een flowcytometrietest. Een significante verbetering zal worden overwogen wanneer opmerkelijke verschillen worden waargenomen in de gemiddelde waarden tussen groepen gemeten via p-waarde (<0,05) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Beoordeel of er na de dieetinterventie een significante vermindering van de glutathionspiegels optreedt.
Tijdsspanne: 2 jaar
De totale glutathionniveaus zullen worden beoordeeld door middel van een flowcytometrietest. Een significante verbetering zal worden overwogen wanneer opmerkelijke verschillen worden waargenomen in de gemiddelde waarden tussen groepen gemeten via p-waarde (<0,05) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Analyseer of er na de dieetinterventie een significante verandering is in het totale aantal vrije radicalen en superoxide.
Tijdsspanne: 2 jaar
Het totale gehalte aan vrije radicalen en superoxide zal worden beoordeeld door middel van een flowcytometrietest. Een significante verbetering zal worden overwogen wanneer opmerkelijke verschillen worden waargenomen in de gemiddelde waarden tussen groepen gemeten via p-waarde (<0,05) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Analyseer of er na de dieetinterventie een significante vermindering is van de productie van mitochondriale ROS.
Tijdsspanne: 2 jaar
Mitochondriale ROS-productie zal worden beoordeeld door middel van een flowcytometrietest. Een significante verbetering zal worden overwogen wanneer opmerkelijke verschillen worden waargenomen in de gemiddelde waarden tussen groepen gemeten via p-waarde (<0,05) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Evalueer of er na de dieetinterventie een significante verbetering is in het mitochondriale membraanpotentieel.
Tijdsspanne: 2 jaar
Mitochondriale membraanpotentiaal zal worden beoordeeld door middel van een flowcytometrietest. Een significante verbetering zal worden overwogen wanneer opmerkelijke verschillen worden waargenomen in de gemiddelde waarden tussen groepen gemeten via p-waarde (<0,05) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
2 jaar
Analyseer het percentage proefpersonen dat een gewichtsvermindering van ten minste 10% bereikt vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 5 jaar
Percentage proefpersonen dat na de dieetinterventie (6 maanden) een gewichtsvermindering van ten minste 10% bereikt.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celia Bañuls

Medewerkers

Instituto de Salud Carlos III

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PI18/00932

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren