Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tarmmikrobiota, mitokondriell funktion och metabol hälsa vid fetma

19 februari 2024 uppdaterad av: Celia Bañuls

Effekt av en mycket lågkaloridiet på mikrobiota, oxidativ stress, inflammatorisk och metabolisk profil hos metaboliskt friska och ohälsosamma överviktiga personer

Det har föreslagits att individer med tillståndet som kallas metaboliskt hälsosam fetma (MHO) kanske inte har samma ökade risk att utveckla metabola avvikelser som deras icke-metaboliskt friska motsvarigheter. Dessutom, hittills, är identifieringen av metaboliska biomarkörer och mikrobiota som ligger bakom MHO-tillståndet begränsad. I denna studie är vårt mål att ge insikt i de underliggande metabola vägar som påverkas av fetma. För att uppnå detta kommer vi att jämföra den metaboliska profilen, inflammatoriska parametrar och mitokondriell funktion, såväl som metabolomisk analys och differentiellt uttryck av mikrobiota hos överviktiga patienter som kategoriseras som metaboliskt friska vs. icke-friska. Parallellt kommer effekten av en hypokalorisk diet på överviktiga individers ämnesomsättning och mikrobiota att bedömas för att godkänna deras användning vid behandling av nämnda störning. Specifikt föreslår vi en observationell, klinisk-grundläggande, jämförande och interventionell studie i en population av 80 överviktiga (BMI>35 kg/m2) patienter grupperade i två grupper beroende på närvaro eller frånvaro av förändrad metabolism (förändrad fasteglykemi, hypertoni, aterogen dyslipidemi). Antropometriska och kliniska variabler och biologiska prover (serum, plasma, perifera blodkroppar och avföring) kommer att samlas in för bestämning av biokemiska parametrar (glukos, lipid och hormonell profil genom enzymatiska tekniker) och proteinbaserade perifera biomarkörer för mitokondriell funktion [totalt och produktion av mitokondriella reaktiva syrearter (ROS), mitokondriell membranpotential, glutationnivåer genom statisk cytometri], markörer för mitokondriell dynamik [Mitofusin 1 (MFN1), Mitofusin 2 (MFN2), Mitokondriell fissionsprotein 1 (FIS1) och Dynamin-relaterat protein 1 (DRP1) av RT-PCR och Western Blot], markörer för inflammation [Interleukin 6 (IL6), Tumoral necrosis factor alfa (TNFα), IL1b, adiponectin, resistin, plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), Monocyte chemoattractant protein- 1 (MCP-1), kaspas 1 och NLRP3 av Western Blot och teknologi XMAP), metabolomisk analys (NMR-spektroskopi och PLS-DA), samt tarmmikrobiotainnehåll och mångfald (16S rRNA, MiSeq-sekvensering). Slutligen kommer vi att utvärdera effekten av en dietförlustinsats på dessa biomarkörer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

109

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46020
        • FISABIO

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med BMI≥30 kg/m2, med minst 5 års diagnostiserad fetmautveckling.
  • Patienterna har haft stabil kroppsvikt (±2 kg) under de 3 månaderna före studien.

Exklusions kriterier:

  • Alla patienter med akuta eller kroniska inflammatoriska sjukdomar, neoplasisk sjukdom, sekundära orsaker till fetma (okontrollerad hypotyreos, Cushings syndrom) och etablerad lever- och njursvikt (enligt transaminasnivåer ±2 SD av den genomsnittliga och uppskattade glomerulära filtrationshastigheten med CKD- EPI-formel >60) kommer att exkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mycket lågkaloridiet Intervention
Kosttillskott: mycket lågkaloridiet
Försökspersonerna genomgår två cykler av en diet med mycket lågt kaloriinnehåll (VLCD) under 6 veckor vardera, omväxlande med en diet med lågt kaloriinnehåll (12 veckor). Den dietiska interventionen består av en VLCD med en flytande formel (Optisource Plus, Nestlé S.A., Vevey, Schweiz), som ger 52,8 g protein, 75,0 g kolhydrater, 13,5 g fett, 11,4 g fibrer och viktiga vitaminer och mineraler baserade på rekommenderade kosttillskott (RDA). Denna formel ger 2738 kJ/dag (654 kcal/dag), som ersätter deltagarnas tre dagliga måltider. Efter detta och före den andra VLCD-cykeln utför en dietist en individualiserad näringsbedömning för att beräkna viloenergiförbrukningen, och personliga hypokaloridieter bereddes, vilket minskade 500 kcal för varje individ på deras dagliga kaloriförbrukning, och bibehåller det rekommenderade intaget av var och en av makronäringsämnen (55 % kolhydrater, 30 % fetter och 15 % proteiner) i 12 veckor.
Andra namn:
  • VLCD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Analysera förändringarna i mångfalden av tarmmikrobiotan efter dietisk intervention.
Tidsram: 5 år
För att bedöma alfa-diversiteten hos tarmmikrobiotan, definierad som den genomsnittliga mångfalden av arter i ett ekosystem, kommer Shannon-indexet att användas. Resultaten tolkas enligt följande: värden mindre än 2 anses vara låga i mångfald och värden större än 3 är höga i artdiversiteten.
5 år
Utvärdera skillnaderna i mångfalden av tarmmikrobiotan beroende på om patienter uppvisar metaboliskt hälsosam fetma (MHO) eller metaboliskt ohälsosam fetma (MUHO).
Tidsram: 5 år
För att bedöma skillnaderna i alfa-diversitet hos tarmmikrobiotan i båda grupperna kommer det att utvärderas om det finns signifikanta skillnader mellan Shannon-indexen för de två grupperna. Klassificeringen av patienter mellan MHO och MUHO kommer att utföras med hjälp av följande kriterier: MUHO kommer att övervägas när patienter med fetma uppvisar ≥2 metabola abnormiteter och MHO med ≤1 metabola abnormiteter; följande kardiovaskulära riskfaktorer anses vara metabola avvikelser: förhöjt blodtryck (definierat som antingen SBP ≥130 mm Hg, DBP ≥85 mm Hg eller behandling med antihypertensiva läkemedel), förhöjda triglycerider (som fastande triglyceridkoncentration ≥1,7 mmol/l), låga HDL-C-nivåer (definierad som HDL-C <1,04 mmol/l, hos män, <1,29 mmol/l/l hos kvinnor, eller behandling med lipidsänkande mediciner), dysglykemi (fastande plasmaglukos 5,6 till 6,9 mmol/l och/eller och insulinresistens som HOMA-IR >3,8).
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera betydande förändringar i procentandelen kroppsfett efter dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
Andel av kroppsfettmassan kommer att mätas med bioelektrisk impedans. Den anses vara hög när ≥25 % hos män och ≥30 % hos kvinnor. En signifikant förbättring kommer att övervägas när märkbara skillnader observeras i medelvärdena mellan grupper mätt genom p-värde (<0,05) med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Bedöm signifikanta förändringar i högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) som en inflammatorisk parameter efter den dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
Deltagarna kommer att anses ha uppnått en förbättring av högkänsliga C-reaktiva proteinnivåer om de normaliserar dess värde (normalitetsvärden definierade mellan 0 och 1,69 mg/dl).
2 år
Utvärdera signifikanta förändringar i C3-protein som en inflammatorisk parameter efter den dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
Deltagarna kommer att anses ha uppnått en förbättring av C3-protein om de normaliserar dess värde (normalitetsvärden definierade mellan 81 och 157 mg/dl).
2 år
Bedöm signifikanta förändringar i plasmatiskt homocystein som en inflammatorisk parameter efter den dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
Deltagarna kommer att anses ha uppnått en förbättring av plasmatiskt homocystein om de normaliserar dess värde (normalitetsvärden definierade mellan 5 och 15 µmol/L).
2 år
Utvärdera signifikanta förändringar i interleukin 1-beta (IL-1B) nivåer som en pro-inflammatorisk molekyl efter den dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
IL-1B-nivåer kommer att mätas med hjälp av Luminex® 200 analysatorsystemet. En signifikant förbättring kommer att övervägas när märkbara skillnader observeras i medelvärdena mellan grupper mätt genom p-värde (<0,05) med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Utvärdera signifikanta förändringar i interleukin 6 (IL-6) nivåer som en pro-inflammatorisk molekyl efter den dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
IL-6-nivåer kommer att mätas med hjälp av Luminex® 200 analysatorsystem. En signifikant förbättring kommer att övervägas när märkbara skillnader observeras i medelvärdena mellan grupper mätt genom p-värde (<0,05) med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Utvärdera signifikanta förändringar i tumörnekrosfaktor alfa (TNF-alfa) nivåer som en pro-inflammatorisk molekyl efter den dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
TNF-alfanivåer kommer att mätas med hjälp av Luminex® 200 analysatorsystemet. En signifikant förbättring kommer att övervägas när märkbara skillnader observeras i medelvärdena mellan grupper mätt genom p-värde (<0,05) med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Bedöm signifikanta förändringar i nivåer av superoxiddismutas (SOD) efter den dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
Superoxiddismutasnivåer kommer att mätas med hjälp av Luminex® 200 analysatorsystemet. En signifikant förbättring kommer att övervägas när märkbara skillnader observeras i medelvärdena mellan grupper mätt genom p-värde (<0,05) med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Analysera de signifikanta skillnaderna mellan metabolomisk profil före och efter den dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
NMR-spektra kommer att användas för att erhålla spektra från serumprover från kohorten. För att utvärdera om det kommer att finnas signifikanta skillnader efter den dietiska interventionen kommer en PLS-DA-modell för diskriminering mellan basala och postinterventionsnivåer att utföras. Poängdiagram kommer att beräknas med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Utvärdera om det finns en signifikant minskning av totala ROS-nivåer efter den dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
Totala ROS-nivåer kommer att bedömas med en flödescytometrianalys. En signifikant förbättring kommer att övervägas när märkbara skillnader observeras i medelvärdena mellan grupper mätt genom p-värde (<0,05) med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Bedöm om det finns en signifikant minskning av glutationnivåerna efter dietiska interventionen.
Tidsram: 2 år
Totala glutationnivåer kommer att bedömas med en flödescytometrianalys. En signifikant förbättring kommer att övervägas när märkbara skillnader observeras i medelvärdena mellan grupper mätt genom p-värde (<0,05) med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Analysera om det finns en signifikant förändring efter dietiska interventionen i totala fria radikaler och superoxidnivåer.
Tidsram: 2 år
Totalt antal fria radikaler och superoxidhalt kommer att bedömas med en flödescytometrianalys. En signifikant förbättring kommer att övervägas när märkbara skillnader observeras i medelvärdena mellan grupper mätt genom p-värde (<0,05) med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Analysera om det finns en signifikant minskning efter dietiska interventionen i mitokondriell ROS-produktion.
Tidsram: 2 år
Mitokondriell ROS-produktion kommer att bedömas med en flödescytometrianalys. En signifikant förbättring kommer att övervägas när märkbara skillnader observeras i medelvärdena mellan grupper mätt genom p-värde (<0,05) med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Utvärdera om det finns en signifikant förbättring efter den dietiska interventionen i mitokondriell membranpotential.
Tidsram: 2 år
Mitokondriell membranpotential kommer att bedömas med en flödescytometrianalys. En signifikant förbättring kommer att övervägas när märkbara skillnader observeras i medelvärdena mellan grupper mätt genom p-värde (<0,05) med ett 95 % konfidensintervall.
2 år
Analysera andelen försökspersoner som uppnår minst 10 % viktminskning jämfört med baslinjen.
Tidsram: 5 år
Andel försökspersoner som uppnår minst 10 % viktminskning efter dietinterventionen (6 månader).
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celia Bañuls

Samarbetspartners

Instituto de Salud Carlos III

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2023

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2024

Första postat (Beräknad)

28 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PI18/00932

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma Vuxen Debut

Kliniska prövningar på mycket lågkaloridiet

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera