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Microbiota intestinal, función mitocondrial y salud metabólica en la obesidad

19 de febrero de 2024 actualizado por: Celia Bañuls

Efecto de una dieta muy baja en calorías sobre la microbiota, el estrés oxidativo, el perfil inflamatorio y metabólico en sujetos obesos metabólicamente sanos y no saludables

Se ha sugerido que las personas con la afección conocida como obesidad metabólicamente sana (MHO, por sus siglas en inglés) pueden no tener el mismo mayor riesgo de desarrollar anomalías metabólicas que sus contrapartes no metabólicamente sanas. Además, hasta la fecha, la identificación de biomarcadores metabólicos y microbiota subyacentes al estado de MHO es limitada. En este estudio, nuestro objetivo es proporcionar información sobre las vías metabólicas subyacentes afectadas por la obesidad. Para lograrlo, compararemos el perfil metabólico, los parámetros inflamatorios y la función mitocondrial, así como el análisis metabolómico y la expresión diferencial de la microbiota en pacientes obesos categorizados como metabólicamente sanos versus no sanos. Paralelamente, se evaluará el efecto de una dieta hipocalórica sobre el metabolismo y la microbiota de los sujetos obesos para aprobar su uso en el tratamiento de dicho trastorno. En concreto, proponemos un estudio observacional, clínico-básico, comparativo e intervencionista en una población de 80 pacientes obesos (IMC>35 kg/m2) agrupados en dos grupos según la presencia o ausencia de alteración del metabolismo (glucemia en ayunas alterada, hipertensión, dislipidemia aterogénica). Se recogerán variables antropométricas, clínicas y muestras biológicas (suero, plasma, células de sangre periférica y heces) para la determinación de parámetros bioquímicos (glucosa, lípidos y perfil hormonal mediante técnicas enzimáticas) y biomarcadores periféricos proteicos de la función mitocondrial [total y producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales, potencial de membrana mitocondrial, niveles de glutatión por citometría estática], marcadores de la dinámica mitocondrial [mitofusina 1 (MFN1), mitofusina 2 (MFN2), proteína de fisión mitocondrial 1 (FIS1) y proteína 1 relacionada con dinamina (DRP1) mediante RT-PCR y Western Blot], marcadores de inflamación [Interleucina 6 (IL6), Factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), IL1b, adiponectina, resistina, inhibidor del activador del plasminógeno 1 (PAI-1), proteína quimioatrayente de monocitos- 1 (MCP-1), caspasa 1 y NLRP3 mediante Western Blot y tecnología XMAP), ensayo metabolómico (espectroscopia RMN y PLS-DA), así como contenido y diversidad de microbiota intestinal (16S rRNA, secuenciación MiSeq). Finalmente, evaluaremos el efecto de una intervención dietética para bajar de peso sobre estos biomarcadores.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

109

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Valencia, España, 46020
        • FISABIO

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con IMC≥30kg/m2, con al menos 5 años de evolución de obesidad diagnosticada.
  • Los pacientes han tenido un peso corporal estable (±2 kg) durante los 3 meses anteriores al estudio.

Criterio de exclusión:

  • Todos los pacientes con enfermedades inflamatorias agudas o crónicas, enfermedades neoplásicas, causas secundarias de obesidad (hipotiroidismo no controlado, síndrome de Cushing) e insuficiencia hepática y renal establecida (según niveles de transaminasas ±2 DE de la tasa de filtración glomerular media y estimada mediante la prueba CKD- Se excluirá la fórmula EPI >60).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dieta muy hipocalórica Intervención
Suplemento dietético: dieta muy baja en calorías
Los sujetos se someten a dos ciclos de una dieta muy baja en calorías (VLCD) durante 6 semanas cada uno, alternando con una dieta hipocalórica (12 semanas). La intervención dietética consiste en una VLCD utilizando una fórmula líquida (Optisource Plus, Nestlé S.A., Vevey, Suiza), que aporta 52,8 g de proteínas, 75,0 g de carbohidratos, 13,5 g de grasas, 11,4 g de fibra y vitaminas y minerales esenciales según las cantidades dietéticas recomendadas. (RDA). Esta fórmula aporta 2.738 kJ/día (654 kcal/día), sustituyendo las tres comidas diarias de los participantes. Posteriormente y antes del segundo ciclo VLCD, un dietista realiza una valoración nutricional individualizada para calcular el gasto energético en reposo y se elaboraron dietas hipocalóricas personalizadas, reduciendo 500 kcal para cada individuo en su gasto calórico diario, manteniendo la ingesta recomendada de cada uno de los macronutrientes (55% carbohidratos, 30% grasas y 15% proteínas) durante 12 semanas.
Otros nombres:
  • VLCD

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Analizar los cambios en la diversidad de la microbiota intestinal tras la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
Para evaluar la diversidad alfa de la microbiota intestinal, definida como la diversidad media de especies en un ecosistema, se utilizará el índice de Shannon. Los resultados se interpretan de la siguiente manera: valores menores a 2 se consideran bajos en diversidad y valores mayores a 3 son altos en diversidad de especies.
5 años
Evaluar las diferencias en la diversidad de la microbiota intestinal según si los pacientes presentan obesidad metabólicamente sana (MHO) u obesidad metabólicamente no saludable (MUHO).
Periodo de tiempo: 5 años
Para evaluar las diferencias en la diversidad alfa de la microbiota intestinal en ambos grupos, se evaluará si existen diferencias significativas entre los índices de Shannon de los dos grupos. La clasificación de los pacientes entre MHO y MUHO se realizará utilizando los siguientes criterios: se considerará MUHO cuando los pacientes con obesidad presenten ≥2 anomalías metabólicas, y MHO con ≤1 anomalías metabólicas; Los siguientes factores de riesgo cardiovascular se consideran anomalías metabólicas: presión arterial elevada (definida como PAS ≥130 mm Hg, PAD ≥85 mm Hg o tratamiento con medicamentos antihipertensivos), triglicéridos elevados (como concentración de triglicéridos en ayunas ≥1,7 mmol/l), niveles bajos de HDL-C (definidos como HDL-C <1,04 mmol/l, en hombres, <1,29 mmol/l/l en mujeres, o tratamiento con medicamentos hipolipemiantes), disglucemia (glucosa plasmática en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/l , y/o resistencia a la insulina como HOMA-IR >3,8).
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar cambios significativos en el porcentaje de masa grasa corporal tras la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 2 años
El porcentaje de masa grasa corporal se medirá mediante impedancia bioeléctrica. Se considera alta cuando es ≥25% en hombres y ≥30% en mujeres. Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Evaluar cambios significativos en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-us) como parámetro inflamatorio tras la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 2 años
Se considerará que los participantes han logrado una mejora en los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad si normalizan su valor (valores de normalidad definidos entre 0 y 1,69 mg/dl).
2 años
Evaluar cambios significativos en la proteína C3 como parámetro inflamatorio tras la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 2 años
Se considerará que los participantes han logrado una mejora en la proteína C3 si normalizan su valor (valores de normalidad definidos entre 81 y 157 mg/dl).
2 años
Evaluar cambios significativos en la homocisteína plasmática como parámetro inflamatorio tras la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 2 años
Se considerará que los participantes han logrado una mejora en la homocisteína plasmática si normalizan su valor (valores de normalidad definidos entre 5 y 15 µmol/L).
2 años
Evaluar cambios significativos en los niveles de interleucina 1-beta (IL-1B) como molécula proinflamatoria tras la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 2 años
Los niveles de IL-1B se medirán utilizando el sistema analizador Luminex® 200. Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Evaluar cambios significativos en los niveles de interleucina 6 (IL-6) como molécula proinflamatoria tras la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 2 años
Los niveles de IL-6 se medirán utilizando el sistema analizador Luminex® 200. Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Evaluar cambios significativos en los niveles del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) como molécula proinflamatoria tras la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 2 años
Los niveles de TNF-alfa se medirán utilizando el sistema analizador Luminex® 200. Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Evaluar cambios significativos en los niveles de superóxido dismutasa (SOD) tras la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 2 años
Los niveles de superóxido dismutasa se medirán utilizando el sistema analizador Luminex® 200. Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Analizar las diferencias significativas entre el perfil metabolómico antes y después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 2 años
Se utilizarán espectros de RMN para obtener espectros de muestras de suero de la cohorte. Para evaluar si habrá diferencias significativas tras la intervención dietética, se realizará un modelo PLS-DA de discriminación entre niveles basales y postintervención. Los gráficos de puntuaciones se calcularán con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Evaluar si existe una reducción significativa tras la intervención dietética en los niveles totales de ROS.
Periodo de tiempo: 2 años
Los niveles totales de ROS se evaluarán mediante un ensayo de citometría de flujo. Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Valorar si hay una reducción significativa tras la intervención dietética en los niveles de glutatión.
Periodo de tiempo: 2 años
Los niveles totales de glutatión se evaluarán mediante un ensayo de citometría de flujo. Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Analizar si existe un cambio significativo tras la intervención dietética en los niveles de radicales libres totales y superóxido.
Periodo de tiempo: 2 años
El contenido total de radicales libres y superóxido se evaluará mediante un ensayo de citometría de flujo. Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Analizar si hay una reducción significativa tras la intervención dietética en la producción de ROS mitocondrial.
Periodo de tiempo: 2 años
La producción de ROS mitocondrial se evaluará mediante un ensayo de citometría de flujo. Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Evaluar si existe una mejora significativa tras la intervención dietética en el potencial de membrana mitocondrial.
Periodo de tiempo: 2 años
El potencial de membrana mitocondrial se evaluará mediante un ensayo de citometría de flujo. Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
2 años
Analizar la proporción de sujetos que lograron al menos una reducción de peso del 10% en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: 5 años
Proporción de sujetos que lograron al menos una reducción de peso del 10% después de la intervención dietética (6 meses).
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celia Bañuls

Colaboradores

Instituto de Salud Carlos III

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

28 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PI18/00932

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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