Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tarmmikrobiota, mitokondriell funksjon og metabolsk helse ved fedme

19. februar 2024 oppdatert av: Celia Bañuls

Effekten av en diett med svært lavt kaloriinnhold på mikrobiota, oksidativt stress, inflammatorisk og metabolomisk profil hos metabolsk sunne og usunne overvektige personer

Det har blitt antydet at individer med tilstanden kjent som metabolsk sunn fedme (MHO) kanskje ikke har samme økte risiko for å utvikle metabolske abnormiteter som deres ikke-metabolisk sunne motparter. I tillegg, til dags dato, er identifiseringen av metabolske biomarkører og mikrobiota som ligger til grunn for MHO-tilstanden begrenset. I denne studien er målet vårt å gi innsikt i de underliggende metabolske veiene påvirket av fedme. For å oppnå dette vil vi sammenligne metabolsk profil, inflammatoriske parametere og mitokondriell funksjon, samt metabolomisk analyse og differensialekspresjon av mikrobiota hos overvektige pasienter kategorisert som metabolsk sunne vs. ikke-friske. Parallelt vil effekten av en hypokalorisk diett på overvektige individers metabolisme og mikrobiota bli vurdert for å godkjenne bruken av dem i behandlingen av nevnte lidelse. Spesifikt foreslår vi en observasjons-, klinisk-grunnleggende, komparativ og intervensjonsstudie i en populasjon på 80 overvektige (BMI>35 kg/m2) pasienter samlet i to grupper i henhold til tilstedeværelse eller fravær av endret metabolisme (endret fastende glykemi, hypertensjon, aterogen dyslipidemi). Antropometriske og kliniske variabler og biologiske prøver (serum, plasma, perifere blodceller og feces) vil bli samlet inn for bestemmelse av biokjemiske parametere (glukose, lipid og hormonell profil ved hjelp av enzymatiske teknikker) og proteinbaserte perifere biomarkører for mitokondriell funksjon [totalt og produksjon av mitokondrielle reaktive oksygenarter (ROS), mitokondriell membranpotensial, glutationnivåer ved statisk cytometri], markører for mitokondriell dynamikk [Mitofusin 1 (MFN1), Mitofusin 2 (MFN2), Mitokondriell fissjonsprotein 1 (FIS1) og Dynamin-relatert protein 1 (DRP1) ved RT-PCR og Western Blot], markører for betennelse [Interleukin 6 (IL6), Tumoral necrosis factor alfa (TNFα), IL1b, adiponectin, resistin, plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), Monocyte chemoattractant protein- 1 (MCP-1), caspase 1 og NLRP3 av Western Blot og teknologi XMAP), metabolomisk analyse (NMR-spektroskopi og PLS-DA), samt tarmmikrobiotainnhold og mangfold (16S rRNA, MiSeq-sekvensering). Til slutt vil vi evaluere effekten av et vekttapintervensjon på disse biomarkørene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

109

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Valencia, Spania, 46020
        • FISABIO

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med BMI≥30 kg/m2, med minst 5 års diagnostisert fedmeutvikling.
  • Pasienter har hatt stabil kroppsvekt (±2 kg) i løpet av de 3 månedene før studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Alle pasienter med akutte eller kroniske inflammatoriske sykdommer, neoplasisk sykdom, sekundære årsaker til fedme (ukontrollert hypotyreose, Cushings syndrom), og etablert lever- og nyresvikt (i henhold til transaminasenivåer ±2 SD av gjennomsnittlig og estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved bruk av CKD- EPI-formel >60) vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Svært lavkaloridiett Intervensjon
Kosttilskudd: svært lavkalori diett
Forsøkspersonene gjennomgår to sykluser med en diett med svært lavt kaloriinnhold (VLCD) i 6 uker hver, alternerende med en hypokaloridiett (12 uker). Diettintervensjonen består av en VLCD som bruker en flytende formel (Optisource Plus, Nestlé S.A., Vevey, Sveits), som gir 52,8 g protein, 75,0 g karbohydrater, 13,5 g fett, 11,4 g fiber og essensielle vitaminer og mineraler basert på anbefalte kosttilskudd (RDA). Denne formelen gir 2738 kJ/dag (654 kcal/dag), og erstatter deltakernes tre daglige måltider. Etter dette og før den andre VLCD-syklusen, utfører en ernæringsfysiolog en individualisert ernæringsvurdering for å beregne hvileenergiforbruket, og personlige hypokaloriske dietter ble tilberedt, noe som reduserer 500 kcal for hver enkelt person på sitt daglige kaloriforbruk, og opprettholder det anbefalte inntaket av hver av makronæringsstoffer (55 % karbohydrater, 30 % fett og 15 % proteiner) i 12 uker.
Andre navn:
  • VLCD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyser endringene i mangfoldet av tarmmikrobiotaen etter diettintervensjon.
Tidsramme: 5 år
For å vurdere alfa-diversiteten til tarmmikrobiotaen, definert som gjennomsnittlig mangfold av arter i et økosystem, vil Shannon-indeksen bli brukt. Resultatene tolkes som følger: verdier mindre enn 2 anses som lave i mangfold og verdier større enn 3 er høye i artsmangfold.
5 år
Evaluer forskjellene i mangfoldet av tarmmikrobiotaen avhengig av om pasienter har metabolsk sunn fedme (MHO) eller metabolsk usunn fedme (MUHO).
Tidsramme: 5 år
For å vurdere forskjellene i alfa-diversitet i tarmmikrobiotaen i begge grupper, vil det bli evaluert om det er signifikante forskjeller mellom Shannon-indeksene til de to gruppene. Klassifiseringen av pasienter mellom MHO og MUHO vil bli utført ved å bruke følgende kriterier: MUHO vil bli vurdert når pasienter med fedme har ≥2 metabolske abnormiteter, og MHO med ≤1 metabolske abnormiteter; følgende kardiovaskulære risikofaktorer regnes som metabolske abnormiteter: forhøyet blodtrykk (definert som enten SBP ≥130 mm Hg, DBP ≥85 mm Hg, eller behandling med antihypertensive medisiner), forhøyede triglyserider (som fastende triglyseridkonsentrasjon ≥1,7 mmol/l), lave HDL-C-nivåer (definert som HDL-C <1,04 mmol/l, hos menn, <1,29 mmol/l/l hos kvinner, eller behandling med lipidsenkende medisiner), dysglykemi (fastende plasmaglukose 5,6 til 6,9 mmol/l , og/eller og insulinresistens som HOMA-IR >3,8).
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer betydelige endringer i kroppsfettmasseprosenten etter diettintervensjonen.
Tidsramme: 2 år
Prosentandel av kroppsfettmassen vil bli målt ved bioelektrisk impedans. Den anses å være høy når ≥25 % hos menn og ≥30 % hos kvinner. En signifikant forbedring vil bli vurdert når det observeres merkbare forskjeller i middelverdiene mellom grupper målt gjennom p-verdi (<0,05) med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Vurdere signifikante endringer i høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) som en inflammatorisk parameter etter diettintervensjonen.
Tidsramme: 2 år
Deltakerne vil anses å ha oppnådd en forbedring i høysensitive C-reaktive proteinnivåer hvis de normaliserer verdien (normalitetsverdier definert mellom 0 og 1,69 mg/dl).
2 år
Evaluer signifikante endringer i C3-protein som en inflammatorisk parameter etter diettintervensjonen.
Tidsramme: 2 år
Deltakerne vil anses å ha oppnådd en forbedring i C3-protein hvis de normaliserer verdien (normalitetsverdier definert mellom 81 og 157 mg/dl).
2 år
Vurder signifikante endringer i plasmatisk homocystein som en inflammatorisk parameter etter diettintervensjonen.
Tidsramme: 2 år
Deltakerne vil anses å ha oppnådd en forbedring i plasmatisk homocystein hvis de normaliserer verdien (normalitetsverdier definert mellom 5 og 15 µmol/L).
2 år
Evaluer signifikante endringer i interleukin 1-beta (IL-1B) nivåer som et pro-inflammatorisk molekyl etter diettintervensjonen.
Tidsramme: 2 år
IL-1B-nivåer vil bli målt ved hjelp av Luminex® 200-analysatorsystemet. En signifikant forbedring vil bli vurdert når det observeres merkbare forskjeller i middelverdiene mellom grupper målt gjennom p-verdi (<0,05) med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Evaluer signifikante endringer i interleukin 6 (IL-6) nivåer som et pro-inflammatorisk molekyl etter diettintervensjonen.
Tidsramme: 2 år
IL-6-nivåer vil bli målt ved hjelp av Luminex® 200-analysatorsystemet. En signifikant forbedring vil bli vurdert når det observeres merkbare forskjeller i middelverdiene mellom grupper målt gjennom p-verdi (<0,05) med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Evaluer signifikante endringer i tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) nivåer som et pro-inflammatorisk molekyl etter diettintervensjonen.
Tidsramme: 2 år
TNF-alfa-nivåer vil bli målt ved hjelp av Luminex® 200-analysatorsystemet. En signifikant forbedring vil bli vurdert når det observeres merkbare forskjeller i middelverdiene mellom grupper målt gjennom p-verdi (<0,05) med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Vurder betydelige endringer i superoksiddismutase (SOD) nivåer etter diettintervensjonen.
Tidsramme: 2 år
Superoksiddismutasenivåer vil bli målt ved hjelp av Luminex® 200-analysatorsystemet. En signifikant forbedring vil bli vurdert når det observeres merkbare forskjeller i middelverdiene mellom grupper målt gjennom p-verdi (<0,05) med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Analyser de signifikante forskjellene mellom metabolomisk profil før og etter diettintervensjonen.
Tidsramme: 2 år
NMR-spektra vil bli brukt for å få spektra fra serumprøver fra kohorten. For å evaluere om det vil være signifikante forskjeller etter diettintervensjonen, vil det bli utført en PLS-DA-modell for diskriminering mellom basale og postintervensjonsnivåer. Poengplott vil bli beregnet med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Vurder om det er en betydelig reduksjon etter diettintervensjonen i totale ROS-nivåer.
Tidsramme: 2 år
Totale ROS-nivåer vil bli vurdert ved en flowcytometrianalyse. En signifikant forbedring vil bli vurdert når det observeres merkbare forskjeller i middelverdiene mellom grupper målt gjennom p-verdi (<0,05) med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Vurder om det er en betydelig reduksjon etter diettintervensjonen i glutationnivåene.
Tidsramme: 2 år
Totale glutationnivåer vil bli vurdert ved en flowcytometrianalyse. En signifikant forbedring vil bli vurdert når det observeres merkbare forskjeller i middelverdiene mellom grupper målt gjennom p-verdi (<0,05) med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Analyser om det er en betydelig endring etter diettintervensjonen i totale frie radikaler og superoksidnivåer.
Tidsramme: 2 år
Totalt antall frie radikaler og superoksidinnhold vil bli vurdert ved en flowcytometrianalyse. En signifikant forbedring vil bli vurdert når det observeres merkbare forskjeller i middelverdiene mellom grupper målt gjennom p-verdi (<0,05) med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Analyser om det er en betydelig reduksjon etter diettintervensjonen i mitokondriell ROS-produksjon.
Tidsramme: 2 år
Mitokondriell ROS-produksjon vil bli vurdert ved en flowcytometri-analyse. En signifikant forbedring vil bli vurdert når det observeres merkbare forskjeller i middelverdiene mellom grupper målt gjennom p-verdi (<0,05) med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Vurder om det er en betydelig forbedring etter den dietetiske intervensjonen i mitokondriell membranpotensial.
Tidsramme: 2 år
Mitokondriell membranpotensial vil bli vurdert ved en flowcytometrianalyse. En signifikant forbedring vil bli vurdert når det observeres merkbare forskjeller i middelverdiene mellom grupper målt gjennom p-verdi (<0,05) med et 95 % konfidensintervall.
2 år
Analyser andelen forsøkspersoner som oppnår minst 10 % vektreduksjon sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 5 år
Andel forsøkspersoner som oppnår minst 10 % vektreduksjon etter diettintervensjonen (6 måneder).
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celia Bañuls

Samarbeidspartnere

Instituto de Salud Carlos III

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2024

Først lagt ut (Antatt)

28. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

28. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PI18/00932

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fedme Voksen Debut

Kliniske studier på svært lavkalori diett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere