Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mikrobiota jelitowa, funkcja mitochondriów i zdrowie metaboliczne w otyłości

25 lutego 2025 zaktualizowane przez: Celia Bañuls

Wpływ diety bardzo niskokalorycznej na mikroflorę, stres oksydacyjny, stan zapalny i profil metaboliczny u osób otyłych metabolicznie zdrowych i niezdrowych

Sugerowano, że u osób cierpiących na chorobę zwaną metabolicznie zdrową otyłością (MHO) ryzyko wystąpienia zaburzeń metabolicznych może nie być tak samo zwiększone, jak u osób niezdrowych metabolicznie. Ponadto dotychczas identyfikacja biomarkerów metabolicznych i mikroflory leżących u podstaw stanu MHO jest ograniczona. W tym badaniu naszym celem jest zapewnienie wglądu w podstawowe szlaki metaboliczne, na które wpływa otyłość. Aby to osiągnąć, porównamy profil metaboliczny, parametry stanu zapalnego i funkcję mitochondriów, a także analizę metabolomiczną i zróżnicowaną ekspresję mikroflory u otyłych pacjentów sklasyfikowanych jako metabolicznie zdrowi i niezdrowi. Równolegle oceniony zostanie wpływ diety hipokalorycznej na metabolizm i mikroflorę osób otyłych, aby zatwierdzić jej zastosowanie w leczeniu tego zaburzenia. W szczególności proponujemy badanie obserwacyjne, kliniczno-podstawowe, porównawcze i interwencyjne w populacji 80 otyłych (BMI>35 kg/m2) pacjentów podzielonych na dwie grupy w zależności od obecności lub braku zmienionego metabolizmu (zmieniona glikemia na czczo, nadciśnienie, dyslipidemia aterogenna). Zmienne antropometryczne i kliniczne oraz próbki biologiczne (surowica, osocze, komórki krwi obwodowej i kał) będą zbierane w celu określenia parametrów biochemicznych (profil glukozy, lipidów i hormonów za pomocą technik enzymatycznych) oraz opartych na białkach obwodowych biomarkerów funkcji mitochondriów [całkowitych i wytwarzanie reaktywnych form tlenu w mitochondriach (ROS), potencjał błony mitochondrialnej, poziom glutationu metodą cytometrii statycznej], markery dynamiki mitochondriów [Mitofuzyna 1 (MFN1), Mitofuzyna 2 (MFN2), Białko rozszczepienia mitochondrialnego 1 (FIS1) i białko 1 związane z dynaminą (DRP1) metodą RT-PCR i Western Blot], markery stanu zapalnego [interleukina 6 (IL6), czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα), IL1b, adiponektyna, rezystyna, inhibitor aktywatora plazminogenu 1 (PAI-1), białko chemoatraktantu monocytów- 1 (MCP-1), kaspaza 1 i NLRP3 metodą Western Blot i technologia XMAP), test metabolomiczny (spektroskopia NMR i PLS-DA), a także zawartość i różnorodność mikroflory jelitowej (16S rRNA, sekwencjonowanie MiSeq). Na koniec ocenimy wpływ interwencji dietetycznej polegającej na odchudzaniu na te biomarkery.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

109

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania, 46020
        • FISABIO

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z BMI ≥30kg/m2, u których od co najmniej 5 lat zdiagnozowano ewolucję otyłości.
  • W ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie masa ciała pacjentów była stabilna (±2 kg).

Kryteria wyłączenia:

  • Wszyscy pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi chorobami zapalnymi, chorobą nowotworową, wtórnymi przyczynami otyłości (niekontrolowana niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga) oraz stwierdzoną niewydolnością wątroby i nerek (wg poziomu transaminaz ±2 SD średniego i szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej metodą CKD- Formuła EPI >60) zostanie wykluczona.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interwencja diety bardzo niskokalorycznej
Suplement diety: bardzo niskokaloryczna dieta
Pacjenci przeszli dwa cykle diety bardzo niskokalorycznej (VLCD) po 6 tygodni każdy, na przemian z dietą hipokaloryczną (12 tygodni). Interwencja dietetyczna składa się z VLCD o płynnej formule (Optisource Plus, Nestlé S.A., Vevey, Szwajcaria), dostarczającego 52,8 g białka, 75,0 g węglowodanów, 13,5 g tłuszczu, 11,4 g błonnika oraz niezbędnych witamin i minerałów w oparciu o zalecane dzienne spożycie (RDA). Formuła ta dostarcza 2738 kJ/dzień (654 kcal/dzień), zastępując trzy codzienne posiłki uczestników. Po tym, a przed drugim cyklem VLCD dietetyk dokonuje indywidualnej oceny odżywienia w celu wyliczenia spoczynkowego wydatku energetycznego i przygotowano spersonalizowane diety hipokaloryczne, redukujące dla każdej osoby o 500 kcal dzienny wydatek kaloryczny, przy zachowaniu zalecanego spożycia każdego z makroelementy (55% węglowodanów, 30% tłuszczów i 15% białek) przez 12 tygodni.
Inne nazwy:
  • VLCD

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza zmian w różnorodności mikroflory jelitowej po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 5 lat
Do oceny różnorodności alfa mikroflory jelitowej, definiowanej jako średnia różnorodność gatunków w ekosystemie, zostanie wykorzystany wskaźnik Shannona. Wyniki interpretuje się w następujący sposób: wartości mniejsze niż 2 uważa się za niskie pod względem różnorodności, a wartości większe niż 3 oznaczają wysoką różnorodność gatunkową.
5 lat
Ocenić różnice w różnorodności mikroflory jelitowej w zależności od tego, czy u pacjentów występuje otyłość metabolicznie zdrowa (MHO), czy otyłość metabolicznie niezdrowa (MUHO).
Ramy czasowe: 5 lat
Aby ocenić różnice w różnorodności alfa mikroflory jelitowej w obu grupach, zostanie ocenione, czy istnieją znaczące różnice między wskaźnikami Shannona w obu grupach. Klasyfikacja pacjentów pomiędzy MHO i MUHO zostanie przeprowadzona na podstawie następujących kryteriów: MUHO będzie brane pod uwagę, gdy u pacjentów z otyłością występują ≥2 zaburzenia metaboliczne, a MHO z ≤1 zaburzeniami metabolicznymi; za zaburzenia metaboliczne uważa się następujące czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego: podwyższone ciśnienie krwi (definiowane jako SBP ≥130 mm Hg, DBP ≥85 mm Hg lub leczenie lekami hipotensyjnymi), podwyższone stężenie triglicerydów (jako stężenie triglicerydów na czczo ≥1,7 mmol/l), niskie stężenie HDL-C (określane jako HDL-C <1,04 mmol/l u mężczyzn, <1,29 mmol/l/l u kobiet lub leczenie lekami hipolipemizującymi), dysglikemia (glikemia na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l i/lub insulinooporność jako HOMA-IR >3,8).
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenić istotne zmiany w procentowej zawartości tkanki tłuszczowej po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 2 lata
Procent masy tkanki tłuszczowej będzie mierzony za pomocą impedancji bioelektrycznej. Uważa się, że jest wysoki, gdy wynosi ≥25% u mężczyzn i ≥30% u kobiet. Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Ocenić istotne zmiany w stężeniu białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs-CRP) jako parametru stanu zapalnego po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 2 lata
Uznaje się, że uczestnicy osiągnęli poprawę w zakresie poziomów białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, jeśli znormalizują jego wartość (wartości normalności określone pomiędzy 0 a 1,69 mg/dl).
2 lata
Ocenić istotne zmiany w białku C3 jako parametr zapalny po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 2 lata
Uznaje się, że uczestnicy osiągnęli poprawę w zakresie białka C3, jeśli znormalizują jego wartość (wartości normalności określone pomiędzy 81 a 157 mg/dl).
2 lata
Ocenić istotne zmiany w stężeniu homocysteiny w osoczu jako parametru stanu zapalnego po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 2 lata
Uznaje się, że uczestnicy osiągnęli poprawę poziomu homocysteiny w osoczu, jeśli znormalizują jej wartość (wartości normalności określone pomiędzy 5 a 15 µmol/l).
2 lata
Ocenić znaczące zmiany w poziomach interleukiny 1-beta (IL-1B) jako cząsteczki prozapalnej po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 2 lata
Poziomy IL-1B będą mierzone przy użyciu systemu analizatora Luminex® 200. Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Ocenić istotne zmiany w poziomach interleukiny 6 (IL-6) jako cząsteczki prozapalnej po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 2 lata
Poziomy IL-6 będą mierzone przy użyciu systemu analizatora Luminex® 200. Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Ocenić znaczące zmiany w poziomach czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa) jako cząsteczki prozapalnej po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 2 lata
Poziomy TNF-alfa będą mierzone przy użyciu systemu analizatora Luminex® 200. Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Ocenić istotne zmiany w poziomie dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 2 lata
Poziomy dysmutazy ponadtlenkowej będą mierzone przy użyciu systemu analizatora Luminex® 200. Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Przeanalizuj istotne różnice pomiędzy profilem metabolomicznym przed i po interwencji dietetycznej.
Ramy czasowe: 2 lata
Widma NMR zostaną wykorzystane do uzyskania widm z próbek surowicy z kohorty. Aby ocenić, czy po interwencji dietetycznej wystąpią znaczące różnice, zostanie przeprowadzony model PLS-DA umożliwiający rozróżnienie poziomu podstawowego i po interwencji. Wykresy wyników zostaną obliczone z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Oceń, czy po interwencji dietetycznej nastąpiła znacząca redukcja całkowitego poziomu ROS.
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowity poziom ROS będzie oceniany za pomocą testu cytometrii przepływowej. Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Oceń, czy po interwencji dietetycznej nastąpiła znacząca redukcja poziomu glutationu.
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowity poziom glutationu będzie oceniany za pomocą testu cytometrii przepływowej. Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Przeanalizuj, czy po interwencji dietetycznej nastąpiła znacząca zmiana w całkowitym poziomie wolnych rodników i ponadtlenku.
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowita zawartość wolnych rodników i ponadtlenków będzie oceniana za pomocą testu cytometrii przepływowej. Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Przeanalizuj, czy po interwencji dietetycznej nastąpiła znacząca redukcja produkcji mitochondrialnych ROS.
Ramy czasowe: 2 lata
Wytwarzanie mitochondrialnych ROS będzie oceniane za pomocą testu cytometrii przepływowej. Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Oceń, czy po interwencji dietetycznej nastąpiła znacząca poprawa w zakresie potencjału błony mitochondrialnej.
Ramy czasowe: 2 lata
Potencjał błony mitochondrialnej będzie oceniany za pomocą testu cytometrii przepływowej. Znacząca poprawa zostanie rozważona, jeśli zaobserwowane zostaną zauważalne różnice w średnich wartościach między grupami, mierzone na podstawie wartości p (<0,05) z 95% przedziałem ufności.
2 lata
Przeanalizować odsetek pacjentów, którzy osiągnęli co najmniej 10% redukcję masy ciała w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek osób, które osiągnęły co najmniej 10% redukcję masy ciała po interwencji dietetycznej (6 miesięcy).
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celia Bañuls

Współpracownicy

Instituto de Salud Carlos III

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PI18/00932

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj