Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микробиота кишечника, митохондриальная функция и метаболическое здоровье при ожирении

25 февраля 2025 г. обновлено: Celia Bañuls

Влияние очень низкокалорийной диеты на микробиоту, окислительный стресс, воспалительный и метаболомный профиль у метаболически здоровых и нездоровых людей с ожирением

Было высказано предположение, что люди с состоянием, известным как метаболически здоровое ожирение (MHO), могут не иметь такого же повышенного риска развития метаболических нарушений, как их неметаболически здоровые коллеги. Кроме того, на сегодняшний день идентификация метаболических биомаркеров и микробиоты, лежащих в основе состояния MHO, ограничена. В этом исследовании наша цель — дать представление об основных метаболических путях, на которые влияет ожирение. Для этого мы сравним метаболический профиль, параметры воспаления и функцию митохондрий, а также метаболомический анализ и дифференциальную экспрессию микробиоты у пациентов с ожирением, отнесенных к метаболически здоровым и нездоровым. Параллельно будет оценено влияние гипокалорийной диеты на метаболизм и микробиоту людей с ожирением, чтобы одобрить ее использование в лечении указанного расстройства. В частности, мы предлагаем обсервационное, клинико-фундаментальное, сравнительное и интервенционное исследование в популяции из 80 пациентов с ожирением (ИМТ>35 кг/м2), объединенных в две группы в зависимости от наличия или отсутствия измененного метаболизма (изменение гликемии натощак, гипертония, атерогенная дислипидемия). Антропометрические и клинические показатели, а также биологические образцы (сыворотка, плазма, клетки периферической крови и фекалии) будут собраны для определения биохимических параметров (глюкозного, липидного и гормонального профиля с помощью ферментативных методов) и белковых периферических биомаркеров митохондриальной функции [общего и Продукция митохондриальных активных форм кислорода (АФК), мембранный потенциал митохондрий, уровни глутатиона по данным статической цитометрии], маркеры митохондриальной динамики [Митофузин 1 (MFN1), Митофузин 2 (MFN2), белок деления митохондрий 1 (FIS1) и белок 1, родственный динамину (DRP1) методами RT-PCR и Western Blot], маркеры воспаления [интерлейкин 6 (IL6), фактор некроза опухоли альфа (TNFα), IL1b, адипонектин, резистин, ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1), моноцитарный хемоаттрактантный белок- 1 (MCP-1), каспаза 1 и NLRP3 с помощью вестерн-блоттинга и технологии XMAP), метаболомный анализ (ЯМР-спектроскопия и PLS-DA), а также содержание и разнообразие кишечной микробиоты (16S рРНК, секвенирование MiSeq). Наконец, мы оценим влияние диетического вмешательства по снижению веса на эти биомаркеры.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

109

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ИМТ ≥30 кг/м2, с диагностированным развитием ожирения не менее 5 лет.
  • Пациенты имели стабильную массу тела (±2 кг) в течение 3 месяцев до исследования.

Критерий исключения:

  • Все пациенты с острыми или хроническими воспалительными заболеваниями, новообразованиями, вторичными причинами ожирения (неконтролируемый гипотиреоз, синдром Кушинга) и установленной печеночной и почечной недостаточностью (в соответствии с уровнем трансаминаз ±2 SD от средней и расчетной скорости клубочковой фильтрации с использованием шкалы CKD-). Формула EPI >60) будет исключена.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Очень низкокалорийная диета. Вмешательство.
Диетическая добавка: очень низкокалорийная диета
Субъекты проходят два цикла очень низкокалорийной диеты (VLCD) по 6 недель каждый, чередуясь с гипокалорийной диетой (12 недель). Диетическое вмешательство состоит из VLCD с использованием жидкой формулы (Optisource Plus, Nestlé S.A., Веве, Швейцария), обеспечивающей 52,8 г белка, 75,0 г углеводов, 13,5 г жира, 11,4 г клетчатки, а также необходимые витамины и минералы в соответствии с рекомендуемыми диетическими нормами. (РДА). Эта формула обеспечивает 2738 кДж/день (654 ккал/день), заменяя трехразовое питание участников. После этого и перед вторым циклом VLCD диетолог проводит индивидуальную оценку питания, чтобы рассчитать расход энергии в состоянии покоя, и составляют персонализированные гипокалорийные диеты, снижающие ежедневный расход калорий на 500 ккал для каждого человека и поддерживающие рекомендуемое потребление каждого из макронутриенты (55% углеводов, 30% жиров и 15% белков) в течение 12 недель.
Другие имена:
  • ВЖКД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проанализируйте изменения разнообразия кишечной микробиоты после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 5 лет
Для оценки альфа-разнообразия кишечной микробиоты, определяемого как среднее разнообразие видов в экосистеме, будет использоваться индекс Шеннона. Результаты интерпретируются следующим образом: значения менее 2 считаются низким разнообразием, а значения больше 3 – высоким видовым разнообразием.
5 лет
Оценить различия в разнообразии микробиоты кишечника в зависимости от того, имеют ли пациенты метаболически здоровое ожирение (MHO) или метаболически нездоровое ожирение (MUHO).
Временное ограничение: 5 лет
Чтобы оценить различия в альфа-разнообразии микробиоты кишечника в обеих группах, будет оценено, существуют ли существенные различия между индексами Шеннона двух групп. Классификация пациентов между MHO и MUHO будет осуществляться с использованием следующих критериев: MUHO будет рассматриваться, когда у пациентов с ожирением наблюдаются ≥2 метаболических нарушений, а MHO - с ≤1 метаболическими нарушениями; следующие факторы сердечно-сосудистого риска считаются метаболическими нарушениями: повышенное артериальное давление (определяемое как САД ≥130 мм рт.ст., ДАД ≥85 мм рт.ст. или лечение антигипертензивными препаратами), повышенный уровень триглицеридов (при концентрации триглицеридов натощак ≥1,7 ммоль/л), низкий уровень холестерина ЛПВП (определяется как уровень холестерина ЛПВП <1,04 ммоль/л у мужчин, <1,29 ммоль/л/л у женщин или лечение гиполипидемическими препаратами), дисгликемия (глюкоза в плазме натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л). и/или резистентность к инсулину как HOMA-IR >3,8).
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените значительные изменения процентного содержания жира в организме после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Процент жировой массы тела будет измеряться с помощью биоэлектрического импеданса. Высоким считается, если он составляет ≥25% у мужчин и ≥30% у женщин. Значительное улучшение будет считаться, когда будут наблюдаться заметные различия в средних значениях между группами, измеренных через значение p (<0,05) с 95% доверительным интервалом.
2 года
Оцените значительные изменения высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) как параметра воспаления после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Будет считаться, что участники достигли улучшения уровня высокочувствительного С-реактивного белка, если они нормализуют его значение (значения нормальности определяются от 0 до 1,69 мг/дл).
2 года
Оцените значительные изменения белка C3 как параметра воспаления после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Будет считаться, что участники достигли улучшения уровня белка C3, если они нормализуют его значение (значения нормальности определяются между 81 и 157 мг/дл).
2 года
Оцените значительные изменения плазменного гомоцистеина как параметра воспаления после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Будет считаться, что участники достигли улучшения уровня гомоцистеина в плазме, если они нормализуют его значение (нормальные значения определяются от 5 до 15 мкмоль/л).
2 года
Оцените значительные изменения уровней интерлейкина-1-бета (IL-1B) как провоспалительной молекулы после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Уровни IL-1B будут измеряться с использованием анализаторной системы Luminex® 200. Значительное улучшение будет считаться, когда будут наблюдаться заметные различия в средних значениях между группами, измеренных через значение p (<0,05) с 95% доверительным интервалом.
2 года
Оцените значительные изменения уровней интерлейкина 6 (IL-6) как провоспалительной молекулы после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Уровни IL-6 будут измеряться с помощью анализаторной системы Luminex® 200. Значительное улучшение будет считаться, когда будут наблюдаться заметные различия в средних значениях между группами, измеренных через значение p (<0,05) с 95% доверительным интервалом.
2 года
Оцените значительные изменения уровней фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) как провоспалительной молекулы после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Уровни TNF-альфа будут измеряться с использованием анализаторной системы Luminex® 200. Значительное улучшение будет считаться, когда будут наблюдаться заметные различия в средних значениях между группами, измеренных через значение p (<0,05) с 95% доверительным интервалом.
2 года
Оцените значительные изменения уровней супероксиддисмутазы (СОД) после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Уровни супероксиддисмутазы будут измеряться с использованием анализаторной системы Luminex® 200. Значительное улучшение будет считаться, когда будут наблюдаться заметные различия в средних значениях между группами, измеренных через значение p (<0,05) с 95% доверительным интервалом.
2 года
Проанализируйте существенные различия между метаболомным профилем до и после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Спектры ЯМР будут использоваться для получения спектров образцов сыворотки из когорты. Чтобы оценить, будут ли существенные различия после диетического вмешательства, будет использована модель PLS-DA для различения базального и постинтервенционного уровней. Графики оценок будут рассчитываться с доверительным интервалом 95%.
2 года
Оцените, наблюдается ли значительное снижение общего уровня АФК после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Общие уровни АФК будут оцениваться с помощью анализа проточной цитометрии. Значительное улучшение будет считаться, когда будут наблюдаться заметные различия в средних значениях между группами, измеренных через значение p (<0,05) с 95% доверительным интервалом.
2 года
Оцените, наблюдается ли значительное снижение уровня глутатиона после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Общие уровни глутатиона будут оцениваться с помощью анализа проточной цитометрии. Значительное улучшение будет считаться, когда будут наблюдаться заметные различия в средних значениях между группами, измеренных через значение p (<0,05) с 95% доверительным интервалом.
2 года
Проанализируйте, есть ли значительные изменения после диетического вмешательства в общем количестве свободных радикалов и супероксиде.
Временное ограничение: 2 года
Общее количество свободных радикалов и содержание супероксида будут оцениваться с помощью анализа проточной цитометрии. Значительное улучшение будет считаться, когда будут наблюдаться заметные различия в средних значениях между группами, измеренных через значение p (<0,05) с 95% доверительным интервалом.
2 года
Проанализируйте, наблюдается ли значительное снижение производства митохондриальных АФК после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Производство митохондриальных АФК будет оцениваться с помощью анализа проточной цитометрии. Значительное улучшение будет считаться, когда будут наблюдаться заметные различия в средних значениях между группами, измеренных через значение p (<0,05) с 95% доверительным интервалом.
2 года
Оцените, наблюдается ли значительное улучшение потенциала митохондриальной мембраны после диетического вмешательства.
Временное ограничение: 2 года
Потенциал митохондриальной мембраны будет оцениваться с помощью анализа проточной цитометрии. Значительное улучшение будет считаться, когда будут наблюдаться заметные различия в средних значениях между группами, измеренных через значение p (<0,05) с 95% доверительным интервалом.
2 года
Проанализируйте долю субъектов, достигших снижения веса как минимум на 10% по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 5 лет
Доля субъектов, достигших снижения веса как минимум на 10% после диетического вмешательства (6 месяцев).
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celia Bañuls

Соавторы

Instituto de Salud Carlos III

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PI18/00932

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться