Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bél mikrobiota, a mitokondriális funkció és az anyagcsere egészsége az elhízásban

2025. február 25. frissítette: Celia Bañuls

A nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend hatása a mikrobiotára, az oxidatív stresszre, a gyulladásos és metabolikus profilra metabolikusan egészséges és egészségtelen elhízott alanyoknál

Feltételezhető, hogy a metabolikusan egészséges elhízásnak (MHO) ismert betegségben szenvedő egyéneknél nem lehet ugyanolyan fokozott az anyagcsere-rendellenességek kialakulásának kockázata, mint nem metabolikusan egészséges társaiknál. Emellett a mai napig korlátozott az MHO állapot alapjául szolgáló metabolikus biomarkerek és mikrobiota azonosítása. Ebben a tanulmányban az a célunk, hogy betekintést nyújtsunk az elhízás által érintett alapvető metabolikus útvonalakba. Ennek elérése érdekében összehasonlítjuk az anyagcsere-profilt, a gyulladásos paramétereket és a mitokondriális funkciót, valamint a mikrobióta metabolomikus analízisét és differenciális expresszióját az elhízott betegekben, akik metabolikusan egészségesek és nem egészségesek. Ezzel párhuzamosan értékelni fogják a kalóriaszegény étrendnek az elhízott alanyok anyagcseréjére és mikrobiotájára gyakorolt ​​hatását, hogy jóváhagyják az említett rendellenesség kezelésében való alkalmazásukat. Konkrétan megfigyeléses, klinikai-alap, összehasonlító és intervenciós vizsgálatot javasolunk 80 elhízott (BMI>35 kg/m2) beteg populációján, akik két csoportba csoportosulnak a megváltozott anyagcsere megléte vagy hiánya szerint (módosult éhomi glikémia, magas vérnyomás, atherogen dyslipidaemia). Antropometriai és klinikai változók, valamint biológiai minták (szérum, plazma, perifériás vérsejtek és széklet) gyűjtése történik a biokémiai paraméterek (glükóz-, lipid- és hormonprofil enzimatikus technikákkal) és a mitokondriális működés fehérje alapú perifériás biomarkereinek meghatározásához [összes ill. mitokondriális reaktív oxigénfajták (ROS) termelése, mitokondriális membránpotenciál, glutation szint statikus citometriával], a mitokondriális dinamika markerei [Mitofusin 1 (MFN1), Mitofusin 2 (MFN2), Mitochondrial fision protein 1 (FIS1) és Dynamin-related protein 1 (DRP1) RT-PCR és Western blot segítségével], gyulladás markerei [Interleukin 6 (IL6), Tumorális nekrózis faktor alfa (TNFα), IL1b, adiponektin, rezisztin, plazminogén aktivátor inhibitor 1 (PAI-1), Monocita kemoattraktáns fehérje- 1 (MCP-1), kaszpáz 1 és NLRP3 Western Blot és technológia XMAP), metabolomikus vizsgálat (NMR spektroszkópia és PLS-DA), valamint a bél mikrobiota tartalma és diverzitása (16S rRNS, MiSeq szekvenálás). Végül értékeljük az étrendi súlycsökkentő beavatkozás hatását ezekre a biomarkerekre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

109

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 30 kg/m2-nél nagyobb BMI-vel rendelkező betegek, akiknél legalább 5 éve diagnosztizálták az elhízás kialakulását.
  • A betegek testtömege stabil (±2 kg) volt a vizsgálatot megelőző 3 hónapban.

Kizárási kritériumok:

  • Minden akut vagy krónikus gyulladásos betegségben, daganatos betegségben, elhízás másodlagos okaiban (kontrollálatlan pajzsmirigy-alulműködésben, Cushing-szindrómában), valamint megállapított máj- és veseelégtelenségben szenvedő beteg (a CKD-t használó átlagos és becsült glomeruláris filtrációs ráta transzamináz szintjei szerint ±2 SD). EPI képlet >60) ki lesz zárva.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend Beavatkozás
Étrend-kiegészítő: nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend
Az alanyok két nagyon alacsony kalóriatartalmú diéta (VLCD) cikluson mennek keresztül 6 hétig, felváltva kalóriaszegény diétával (12 hét). A diétás beavatkozás egy folyékony formulát használó VLCD-ből áll (Optisource Plus, Nestlé S.A., Vevey, Svájc), amely 52,8 g fehérjét, 75,0 g szénhidrátot, 13,5 g zsírt, 11,4 g rostot, valamint az ajánlott étrendi mennyiség alapján alapvető vitaminokat és ásványi anyagokat tartalmaz. (RDA). Ez a képlet 2738 kJ/nap (654 kcal/nap) energiát szolgáltat, helyettesítve a résztvevők napi háromszori étkezését. Ezt követően és a második VLCD-ciklust megelőzően a dietetikus személyre szabott táplálkozási értékelést végez a nyugalmi energiafelhasználás kiszámításához, és személyre szabott kalóriaszegény diétákat készítettek, amelyek minden egyes egyén napi kalóriafelhasználásán 500 kcal-t csökkentenek, betartva az ajánlott beviteli mennyiséget. makrotápanyagok (55% szénhidrát, 30% zsír és 15% fehérje) 12 hétig.
Más nevek:
  • VLCD

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elemezze a bélmikrobióta diverzitásának változásait dietetikai beavatkozás után.
Időkeret: 5 év
A bélmikrobióta alfa-diverzitásának értékeléséhez, amelyet egy ökoszisztéma fajainak átlagos diverzitásaként határoznak meg, a Shannon-indexet fogják használni. Az eredményeket a következőképpen értelmezzük: a 2-nél kisebb értékek a diverzitásban alacsonynak, a 3-nál nagyobb értékek pedig a fajdiverzitásban magasnak minősülnek.
5 év
Értékelje a bélmikrobióta diverzitásának különbségeit attól függően, hogy a betegek metabolikusan egészséges elhízást (MHO) vagy metabolikusan egészségtelen elhízást (MUHO) mutatnak.
Időkeret: 5 év
A bélmikrobióta alfa-diverzitásában mutatkozó különbségek értékeléséhez mindkét csoportban megvizsgáljuk, hogy van-e szignifikáns különbség a két csoport Shannon-indexei között. A betegek MHO és MUHO közötti besorolása a következő kritériumok alapján történik: MUHO-t akkor kell figyelembe venni, ha az elhízásban szenvedő betegeknél ≥2 metabolikus rendellenesség van, az MHO-nál pedig ≤1 metabolikus rendellenességet; a következő kardiovaszkuláris rizikófaktorok tekinthetők anyagcsere-rendellenességeknek: emelkedett vérnyomás (meghatározása szerint SBP ≥130 Hgmm, DBP ≥85 Hgmm, vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés), emelkedett trigliceridek (éhomi trigliceridkoncentráció ≥1,7 mmol/l), alacsony HDL-C szint (HDL-C <1,04 mmol/l, férfiaknál, <1,29 mmol/l/l nőknél, vagy lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés), dysglikémia (éhgyomri plazma glükóz 5,6-6,9 mmol/l és/vagy és inzulinrezisztencia, mint a HOMA-IR >3,8).
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a testzsír tömegszázalékban bekövetkezett jelentős változásokat a diétás beavatkozás után.
Időkeret: 2 év
A testzsír tömegének százalékát bioelektromos impedanciával mérjük. Magasnak tekinthető, ha férfiaknál ≥25%, nőknél ≥30%. Szignifikáns javulás akkor tekinthető, ha jelentős különbségek figyelhetők meg a csoportok közötti átlagértékekben a p-értéken (<0,05) keresztül, 95%-os konfidencia intervallum mellett.
2 év
Értékelje a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP), mint gyulladásos paraméter jelentős változásait a dietetikai beavatkozás után.
Időkeret: 2 év
A résztvevőket úgy tekintik, hogy javulást értek el a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje szintjében, ha normalizálják annak értékét (0 és 1,69 mg/dl között meghatározott normálértékek).
2 év
Értékelje a C3 fehérje, mint gyulladásos paraméter szignifikáns változását a dietetikai beavatkozás után.
Időkeret: 2 év
A résztvevőket úgy tekintik, hogy a C3 fehérje javulást értek el, ha normalizálják annak értékét (81 és 157 mg/dl között meghatározott normálértékek).
2 év
Értékelje a plazma homocisztein, mint gyulladásos paraméter szignifikáns változásait a dietetikai beavatkozás után.
Időkeret: 2 év
A résztvevők a plazma homocisztein szintjén javulást értek el, ha normalizálják annak értékét (5 és 15 µmol/L között definiált normálértékek).
2 év
Értékelje az interleukin 1-béta (IL-1B) szintjének jelentős változásait, mint gyulladást elősegítő molekulát a diétás beavatkozás után.
Időkeret: 2 év
Az IL-1B szinteket a Luminex® 200 elemzőrendszerrel mérik. Szignifikáns javulás akkor tekinthető, ha jelentős különbségek figyelhetők meg a csoportok közötti átlagértékekben a p-értéken (<0,05) keresztül, 95%-os konfidencia intervallum mellett.
2 év
Értékelje az interleukin 6 (IL-6) szintjének jelentős változásait, mint gyulladást elősegítő molekulát a diétás beavatkozás után.
Időkeret: 2 év
Az IL-6 szintet a Luminex® 200 elemzőrendszerrel mérik. Szignifikáns javulás akkor tekinthető, ha jelentős különbségek figyelhetők meg a csoportok közötti átlagértékekben a p-értéken (<0,05) keresztül, 95%-os konfidencia intervallum mellett.
2 év
Értékelje a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-alfa) szintjének jelentős változását, mint gyulladást elősegítő molekulát a dietetikai beavatkozás után.
Időkeret: 2 év
A TNF-alfa szinteket a Luminex® 200 elemzőrendszerrel mérik. Szignifikáns javulás akkor tekinthető, ha jelentős különbségek figyelhetők meg a csoportok közötti átlagértékekben a p-értéken (<0,05) keresztül, 95%-os konfidencia intervallum mellett.
2 év
Értékelje a szuperoxid-diszmutáz (SOD) szintjében bekövetkezett jelentős változásokat a diétás beavatkozás után.
Időkeret: 2 év
A szuperoxid-diszmutáz szinteket a Luminex® 200 elemzőrendszerrel mérik. Szignifikáns javulás akkor tekinthető, ha jelentős különbségek figyelhetők meg a csoportok közötti átlagértékekben a p-értéken (<0,05) keresztül, 95%-os konfidencia intervallum mellett.
2 év
Elemezze a metabolomikus profil közötti szignifikáns különbségeket a dietetikai beavatkozás előtt és után.
Időkeret: 2 év
Az NMR-spektrumokat a kohorszból származó szérumminták spektrumainak kinyerésére használjuk. Annak értékelésére, hogy lesznek-e szignifikáns különbségek a diétás beavatkozás után, egy PLS-DA modellt készítünk a bazális és a beavatkozás utáni szintek megkülönböztetésére. A pontdiagramok 95%-os konfidenciaintervallumtal kerülnek kiszámításra.
2 év
Értékelje, hogy a diétás beavatkozás után szignifikánsan csökken-e az összes ROS szint.
Időkeret: 2 év
A teljes ROS-szintet áramlási citometriás vizsgálattal értékeljük. Szignifikáns javulás akkor tekinthető, ha jelentős különbségek figyelhetők meg a csoportok közötti átlagértékekben a p-értéken (<0,05) keresztül, 95%-os konfidencia intervallum mellett.
2 év
Mérje fel, hogy a diétás beavatkozás után a glutation szintje jelentősen csökkent-e.
Időkeret: 2 év
A teljes glutationszintet áramlási citometriás vizsgálattal értékeljük. Szignifikáns javulás akkor tekinthető, ha jelentős különbségek figyelhetők meg a csoportok közötti átlagértékekben a p-értéken (<0,05) keresztül, 95%-os konfidencia intervallum mellett.
2 év
Elemezze, van-e jelentős változás a diétás beavatkozás után az összes szabadgyök- és szuperoxidszintben.
Időkeret: 2 év
A teljes szabadgyök- és szuperoxid-tartalmat áramlási citometriás vizsgálattal értékeljük. Szignifikáns javulás akkor tekinthető, ha jelentős különbségek figyelhetők meg a csoportok közötti átlagértékekben a p-értéken (<0,05) keresztül, 95%-os konfidencia intervallum mellett.
2 év
Elemezze, hogy a dietetikai beavatkozás után szignifikáns csökkenés tapasztalható-e a mitokondriális ROS termelésben.
Időkeret: 2 év
A mitokondriális ROS termelést áramlási citometriás vizsgálattal értékeljük. Szignifikáns javulás akkor tekinthető, ha jelentős különbségek figyelhetők meg a csoportok közötti átlagértékekben a p-értéken (<0,05) keresztül, 95%-os konfidencia intervallum mellett.
2 év
Értékelje, van-e jelentős javulás a dietetikai beavatkozás után a mitokondriális membránpotenciálban.
Időkeret: 2 év
A mitokondriális membránpotenciált áramlási citometriás vizsgálattal értékeljük. Szignifikáns javulás akkor tekinthető, ha jelentős különbségek figyelhetők meg a csoportok közötti átlagértékekben a p-értéken (<0,05) keresztül, 95%-os konfidencia intervallum mellett.
2 év
Elemezze azoknak az alanyoknak az arányát, akik legalább 10%-os súlycsökkenést értek el az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 5 év
Azon alanyok aránya, akik legalább 10%-os súlycsökkenést értek el a diétás beavatkozás után (6 hónap).
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Celia Bañuls

Együttműködők

Instituto de Salud Carlos III

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 19.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PI18/00932

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel