Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tarmmikrobiota, mitokondriel funktion og metabolisk sundhed ved fedme

19. februar 2024 opdateret af: Celia Bañuls

Effekt af en diæt med meget lavt kalorieindhold på mikrobiota, oxidativ stress, inflammatorisk og metabolomisk profil hos metabolisk sunde og usunde overvægtige forsøgspersoner

Det er blevet foreslået, at personer med tilstanden kendt som metabolisk sund fedme (MHO) muligvis ikke har den samme øgede risiko for at udvikle metaboliske abnormiteter som deres ikke-metabolisk sunde modparter. Til dato er identifikationen af ​​metaboliske biomarkører og mikrobiota, der ligger til grund for MHO-tilstanden, desuden begrænset. I denne undersøgelse er vores mål at give indsigt i de underliggende metaboliske veje, der påvirkes af fedme. For at opnå dette vil vi sammenligne den metaboliske profil, inflammatoriske parametre og mitokondriefunktion, samt metabolomisk analyse og differentiel ekspression af mikrobiota hos overvægtige patienter kategoriseret som metabolisk sunde vs. ikke-sunde. Parallelt hermed vil effekten af ​​en hypokalorisk diæt på overvægtige personers stofskifte og mikrobiota blive vurderet for at godkende deres anvendelse i behandlingen af ​​nævnte lidelse. Specifikt foreslår vi en observationel, klinisk-grundlæggende, komparativ og interventionel undersøgelse i en population på 80 overvægtige (BMI>35 kg/m2) patienter grupperet i to grupper i henhold til tilstedeværelsen eller fraværet af ændret metabolisme (ændret fastende glykæmi, hypertension, aterogen dyslipidæmi). Antropometriske og kliniske variabler og biologiske prøver (serum, plasma, perifere blodceller og fæces) vil blive indsamlet til bestemmelse af biokemiske parametre (glucose, lipid og hormonprofil ved hjælp af enzymatiske teknikker) og proteinbaserede perifere biomarkører for mitokondriel funktion [total og produktion af mitokondrielle reaktive oxygenarter (ROS), mitokondrielt membranpotentiale, glutathionniveauer ved statisk cytometri], markører for mitokondriel dynamik [Mitofusin 1 (MFN1), Mitofusin 2 (MFN2), Mitokondrielt fissionsprotein 1 (FIS1) og Dynamin-relateret protein 1 (DRP1) ved RT-PCR og Western Blot], markører for inflammation [Interleukin 6 (IL6), Tumoral necrosis factor alpha (TNFα), IL1b, adiponectin, resistin, plasminogenaktivatorhæmmer 1 (PAI-1), Monocyt kemoattraktant protein- 1 (MCP-1), caspase 1 og NLRP3 af Western Blot og teknologi XMAP), metabolomisk assay (NMR-spektroskopi og PLS-DA), samt tarmmikrobiotaindhold og -diversitet (16S rRNA, MiSeq-sekventering). Til sidst vil vi evaluere effekten af ​​en diætvægttabsintervention på disse biomarkører.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

109

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46020
        • FISABIO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med BMI≥30 kg/m2, med mindst 5 års diagnosticeret fedmeudvikling.
  • Patienterne har haft stabil kropsvægt (±2 kg) i løbet af de 3 måneder forud for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Alle patienter med akutte eller kroniske inflammatoriske sygdomme, neoplasisk sygdom, sekundære årsager til fedme (ukontrolleret hypothyroidisme, Cushings syndrom) og etableret lever- og nyresvigt (i henhold til transaminaseniveauer ±2 SD af den gennemsnitlige og estimerede glomerulære filtrationshastighed ved brug af CKD- EPI-formel >60) vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Meget lav-kalorie diæt Intervention
Kosttilskud: meget kaloriefattig diæt
Forsøgspersoner gennemgår to cyklusser af en diæt med meget lavt kalorieindhold (VLCD) i 6 uger hver, alternerende med en diæt med lavt kalorieindhold (12 uger). Den diætetiske intervention består af en VLCD, der anvender en flydende formel (Optisource Plus, Nestlé S.A., Vevey, Schweiz), der giver 52,8 g protein, 75,0 g kulhydrater, 13,5 g fedt, 11,4 g fibre og essentielle vitaminer og mineraler baseret på anbefalede kosttilskud (RDA). Denne formel leverer 2738 kJ/dag (654 kcal/dag), der erstatter deltagernes tre daglige måltider. Efter dette og før den anden VLCD-cyklus udfører en diætist en individualiseret ernæringsvurdering for at beregne hvileenergiforbruget, og der blev udarbejdet personlige hypokaloriediæter, hvilket reducerer 500 kcal for hver enkelt person på deres daglige kalorieforbrug, og opretholder det anbefalede indtag af hver af makronæringsstoffer (55 % kulhydrater, 30 % fedt og 15 % proteiner) i 12 uger.
Andre navne:
  • VLCD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyser ændringerne i mangfoldigheden af ​​tarmmikrobiotaen efter diætetisk intervention.
Tidsramme: 5 år
For at vurdere alfa-diversiteten af ​​den intestinale mikrobiota, defineret som den gennemsnitlige mangfoldighed af arter i et økosystem, vil Shannon-indekset blive brugt. Resultaterne fortolkes som følger: værdier mindre end 2 anses for lave i diversitet og værdier større end 3 er høje i artsdiversitet.
5 år
Evaluer forskellene i mangfoldigheden af ​​tarmmikrobiotaen afhængigt af, om patienter har metabolisk sund fedme (MHO) eller metabolisk usund fedme (MUHO).
Tidsramme: 5 år
For at vurdere forskellene i alfa-diversitet af tarmmikrobiotaen i begge grupper, vil det blive evalueret, om der er signifikante forskelle mellem Shannon-indeksene for de to grupper. Klassificeringen af ​​patienter mellem MHO og MUHO vil blive udført ved hjælp af følgende kriterier: MUHO vil blive overvejet, når patienter med fedme har ≥2 metaboliske abnormiteter, og MHO med ≤1 metaboliske abnormiteter; følgende kardiovaskulære risikofaktorer betragtes som metaboliske abnormiteter: forhøjet blodtryk (defineret som enten SBP ≥130 mm Hg, DBP ≥85 mm Hg eller behandling med antihypertensiv medicin), forhøjede triglycerider (som fastende triglyceridkoncentration ≥1,7 mmol/l), lave HDL-C-niveauer (defineret som HDL-C <1,04 mmol/l, hos mænd, <1,29 mmol/l/l hos kvinder eller behandling med lipidsænkende medicin), dysglykæmi (fastende plasmaglukose 5,6 til 6,9 mmol/l og/eller og insulinresistens som HOMA-IR >3,8).
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer væsentlige ændringer i kropsfedtmasseprocenten efter diætetiske intervention.
Tidsramme: 2 år
Procentdelen af ​​kropsfedtmasse vil blive målt ved bioelektrisk impedans. Det anses for at være højt, når ≥25 % hos mænd og ≥30 % hos kvinder. En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Vurder væsentlige ændringer i højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) som en inflammatorisk parameter efter diætetiske intervention.
Tidsramme: 2 år
Deltagerne vil blive anset for at have opnået en forbedring i højfølsomme C-reaktive proteinniveauer, hvis de normaliserer dets værdi (normalitetsværdier defineret mellem 0 og 1,69 mg/dl).
2 år
Evaluer signifikante ændringer i C3-protein som en inflammatorisk parameter efter diætetiske intervention.
Tidsramme: 2 år
Deltagerne vil blive anset for at have opnået en forbedring i C3-protein, hvis de normaliserer dets værdi (normalitetsværdier defineret mellem 81 og 157 mg/dl).
2 år
Vurder signifikante ændringer i plasmatisk homocystein som en inflammatorisk parameter efter den diætetiske intervention.
Tidsramme: 2 år
Deltagerne vil blive anset for at have opnået en forbedring af plasmatisk homocystein, hvis de normaliserer dets værdi (normalitetsværdier defineret mellem 5 og 15 µmol/L).
2 år
Evaluer signifikante ændringer i interleukin 1-beta (IL-1B) niveauer som et pro-inflammatorisk molekyle efter den diætetiske intervention.
Tidsramme: 2 år
IL-1B-niveauer vil blive målt ved hjælp af Luminex® 200-analysatorsystemet. En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Evaluer signifikante ændringer i interleukin 6 (IL-6) niveauer som et pro-inflammatorisk molekyle efter den diætetiske intervention.
Tidsramme: 2 år
IL-6-niveauer vil blive målt ved hjælp af Luminex® 200-analysatorsystemet. En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Evaluer signifikante ændringer i tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) niveauer som et pro-inflammatorisk molekyle efter den diætetiske intervention.
Tidsramme: 2 år
TNF-alfa-niveauer vil blive målt ved hjælp af Luminex® 200-analysatorsystemet. En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Vurder signifikante ændringer i superoxiddismutase (SOD) niveauer efter diætetiske intervention.
Tidsramme: 2 år
Superoxiddismutaseniveauer vil blive målt ved hjælp af Luminex® 200 analysatorsystemet. En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Analyser de signifikante forskelle mellem metabolomisk profil før og efter diætetiske intervention.
Tidsramme: 2 år
NMR-spektre vil blive brugt til at opnå spektre fra serumprøver fra kohorten. For at vurdere om der vil være signifikante forskelle efter diætetiske intervention, vil der blive udført en PLS-DA model for diskrimination mellem basale og post interventionsniveauer. Scoreplot vil blive beregnet med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Vurder om der er en signifikant reduktion efter diætetiske indgreb i totale ROS-niveauer.
Tidsramme: 2 år
Totale ROS-niveauer vil blive vurderet ved et flowcytometri-assay. En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Vurder om der er en signifikant reduktion efter diætetiske indgreb i glutathionniveauet.
Tidsramme: 2 år
Totale glutathionniveauer vil blive vurderet ved et flowcytometri-assay. En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Analyser, om der er en væsentlig ændring efter diætetiske indgreb i totale frie radikaler og superoxidniveauer.
Tidsramme: 2 år
Samlede frie radikaler og superoxidindhold vil blive vurderet ved en flowcytometri-analyse. En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Analyser om der er en signifikant reduktion efter diætetiske indgreb i mitokondriel ROS-produktion.
Tidsramme: 2 år
Mitokondriel ROS-produktion vil blive vurderet ved et flowcytometri-assay. En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Vurder, om der er en væsentlig forbedring efter diætetiske indgreb i mitokondrielt membranpotentiale.
Tidsramme: 2 år
Mitokondriel membranpotentiale vil blive vurderet ved en flowcytometri-analyse. En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
2 år
Analyser andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår mindst 10 % reduktion i vægt sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 5 år
Andel af forsøgspersoner, der opnår mindst 10 % vægttab efter diætetiske intervention (6 måneder).
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celia Bañuls

Samarbejdspartnere

Instituto de Salud Carlos III

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2024

Først opslået (Anslået)

28. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PI18/00932

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fedme Voksen Debut

Kliniske forsøg med meget kaloriefattig diæt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner