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Microbiote intestinal, fonction mitochondriale et santé métabolique en cas d'obésité

25 février 2025 mis à jour par: Celia Bañuls

Effet d'un régime très hypocalorique sur le microbiote, le stress oxydatif, le profil inflammatoire et métabolomique chez les sujets obèses métaboliquement sains et malsains

Il a été suggéré que les personnes atteintes d'une maladie connue sous le nom d'obésité métaboliquement saine (OMH) pourraient ne pas présenter le même risque accru de développer des anomalies métaboliques que leurs homologues non métaboliquement sains. De plus, à ce jour, l’identification des biomarqueurs métaboliques et du microbiote sous-jacents à l’état MHO est limitée. Dans cette étude, notre objectif est de mieux comprendre les voies métaboliques sous-jacentes affectées par l’obésité. Pour y parvenir, nous comparerons le profil métabolique, les paramètres inflammatoires et la fonction mitochondriale, ainsi que l'analyse métabolomique et l'expression différentielle du microbiote chez les patients obèses classés comme métaboliquement sains ou non. En parallèle, l'effet d'un régime hypocalorique sur le métabolisme et le microbiote des sujets obèses sera évalué pour approuver leur utilisation dans le traitement dudit trouble. Plus précisément, nous proposons une étude observationnelle, clinique fondamentale, comparative et interventionnelle dans une population de 80 patients obèses (IMC> 35 kg/m2) regroupés en deux groupes selon la présence ou l'absence d'altération du métabolisme (altération de la glycémie à jeun, hypertension, dyslipidémie athérogène). Des variables anthropométriques et cliniques et des échantillons biologiques (sérum, plasma, cellules du sang périphérique et matières fécales) seront collectés pour la détermination des paramètres biochimiques (profil de glucose, lipidique et hormonal par techniques enzymatiques) et des biomarqueurs périphériques à base de protéines de la fonction mitochondriale [total et production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) mitochondriales, potentiel de membrane mitochondriale, niveaux de glutathion par cytométrie statique], marqueurs de la dynamique mitochondriale [Mitofusine 1 (MFN1), Mitofusine 2 (MFN2), Protéine de fision mitochondriale 1 (FIS1) et protéine 1 liée à la dynamine (DRP1) par RT-PCR et Western Blot], marqueurs de l'inflammation [Interleukine 6 (IL6), Tumoral necrosis factor alpha (TNFα), IL1b, adiponectine, résistine, inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1 (PAI-1), protéine chimioattractante des monocytes- 1 (MCP-1), caspase 1 et NLRP3 par Western Blot et technologie XMAP), test métabolomique (spectroscopie RMN et PLS-DA), ainsi que le contenu et la diversité du microbiote intestinal (ARNr 16S, séquençage MiSeq). Enfin, nous évaluerons l'effet d'une intervention alimentaire de perte de poids sur ces biomarqueurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Valencia, Espagne, 46020
        • FISABIO

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un IMC ≥ 30 kg/m2, avec au moins 5 ans d'évolution de l'obésité diagnostiquée.
  • Les patients avaient un poids corporel stable (± 2 kg) au cours des 3 mois précédant l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Tous les patients atteints de maladies inflammatoires aiguës ou chroniques, de maladies néoplasiques, de causes secondaires d'obésité (hypothyroïdie incontrôlée, syndrome de Cushing) et d'insuffisance hépatique et rénale établie (selon les taux de transaminases ± 2 SD du débit de filtration glomérulaire moyen et estimé à l'aide du CKD- Formule EPI >60) sera exclue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime très hypocalorique Intervention
Complément alimentaire: régime très faible en calories
Les sujets subissent deux cycles de régime très hypocalorique (VLCD) pendant 6 semaines chacun, en alternance avec un régime hypocalorique (12 semaines). L'intervention diététique consiste en un VLCD utilisant une formule liquide (Optisource Plus, Nestlé S.A., Vevey, Suisse), fournissant 52,8 g de protéines, 75,0 g de glucides, 13,5 g de matières grasses, 11,4 g de fibres et des vitamines et minéraux essentiels basés sur les apports alimentaires recommandés. (RDA). Cette formule fournit 2738 kJ/jour (654 kcal/jour), remplaçant les trois repas quotidiens des participants. Suite à cela et avant le deuxième cycle VLCD, un diététicien effectue un bilan nutritionnel individualisé pour calculer la dépense énergétique au repos, et des régimes hypocaloriques personnalisés ont été préparés, réduisant de 500 kcal pour chaque individu la dépense calorique quotidienne, en maintenant l'apport recommandé de chacun des macronutriments (55 % de glucides, 30 % de graisses et 15 % de protéines) pendant 12 semaines.
Autres noms:
  • VLCD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyser les changements dans la diversité du microbiote intestinal après intervention diététique.
Délai: 5 années
Pour évaluer l'alpha-diversité du microbiote intestinal, définie comme la diversité moyenne des espèces dans un écosystème, l'indice de Shannon sera utilisé. Les résultats sont interprétés comme suit : les valeurs inférieures à 2 sont considérées comme faibles en diversité et les valeurs supérieures à 3 sont considérées comme élevées en diversité d'espèces.
5 années
Évaluer les différences de diversité du microbiote intestinal selon que les patients présentent une obésité métaboliquement saine (MHO) ou une obésité métaboliquement malsaine (MUHO).
Délai: 5 années
Pour évaluer les différences d'alpha-diversité du microbiote intestinal dans les deux groupes, il sera évalué s'il existe des différences significatives entre les indices de Shannon des deux groupes. La classification des patients entre MHO et MUHO sera effectuée selon les critères suivants : MUHO sera pris en compte lorsque les patients obèses présentent ≥2 anomalies métaboliques, et MHO avec ≤1 anomalies métaboliques ; les facteurs de risque cardiovasculaire suivants sont considérés comme des anomalies métaboliques : tension artérielle élevée (définie comme une PAS ≥ 130 mm Hg, une PAD ≥ 85 mm Hg ou un traitement par des médicaments antihypertenseurs), des triglycérides élevés (comme une concentration de triglycérides à jeun ≥ 1,7 mmol/l), faibles taux de C-HDL (définis comme un C-HDL < 1,04 mmol/l chez l'homme, < 1,29 mmol/l/l chez la femme ou un traitement par des médicaments hypolipidémiants), une dysglycémie (glycémie plasmatique à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/l). , et/ou et une résistance à l'insuline comme HOMA-IR >3,8).
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les changements significatifs dans le pourcentage de masse grasse corporelle après l'intervention diététique.
Délai: 2 ans
Le pourcentage de masse grasse corporelle sera mesuré par impédance bioélectrique. Elle est considérée comme élevée lorsqu’elle est ≥ 25 % chez l’homme et ≥ 30 % chez la femme. Une amélioration significative sera considérée lorsque des différences notables sont observées dans les valeurs moyennes entre les groupes mesurés par la valeur p (<0,05) avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Évaluer les changements significatifs dans la protéine C-réactive de haute sensibilité (hs-CRP) en tant que paramètre inflammatoire après l'intervention diététique.
Délai: 2 ans
Les participants seront considérés comme ayant obtenu une amélioration des niveaux de protéine C-réactive à haute sensibilité s'ils normalisent sa valeur (valeurs de normalité définies entre 0 et 1,69 mg/dl).
2 ans
Évaluer les changements significatifs dans la protéine C3 en tant que paramètre inflammatoire après l'intervention diététique.
Délai: 2 ans
Les participants seront considérés comme ayant obtenu une amélioration de la protéine C3 s'ils normalisent sa valeur (valeurs de normalité définies entre 81 et 157 mg/dl).
2 ans
Évaluer les changements significatifs dans l'homocystéine plasmatique en tant que paramètre inflammatoire après l'intervention diététique.
Délai: 2 ans
Les participants seront considérés comme ayant obtenu une amélioration de l'homocystéine plasmatique s'ils normalisent sa valeur (valeurs de normalité définies entre 5 et 15 µmol/L).
2 ans
Évaluer les changements significatifs dans les niveaux d'interleukine 1-bêta (IL-1B) en tant que molécule pro-inflammatoire après l'intervention diététique.
Délai: 2 ans
Les niveaux d'IL-1B seront mesurés à l'aide du système d'analyse Luminex® 200. Une amélioration significative sera considérée lorsque des différences notables sont observées dans les valeurs moyennes entre les groupes mesurés par la valeur p (<0,05) avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Évaluer les changements significatifs dans les niveaux d'interleukine 6 (IL-6) en tant que molécule pro-inflammatoire après l'intervention diététique.
Délai: 2 ans
Les niveaux d'IL-6 seront mesurés à l'aide du système d'analyse Luminex® 200. Une amélioration significative sera considérée lorsque des différences notables sont observées dans les valeurs moyennes entre les groupes mesurés par la valeur p (<0,05) avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Évaluer les changements significatifs dans les niveaux de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) en tant que molécule pro-inflammatoire après l'intervention diététique.
Délai: 2 ans
Les niveaux de TNF-alpha seront mesurés à l'aide du système d'analyse Luminex® 200. Une amélioration significative sera considérée lorsque des différences notables sont observées dans les valeurs moyennes entre les groupes mesurés par la valeur p (<0,05) avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Évaluer les changements significatifs dans les niveaux de superoxyde dismutase (SOD) après l'intervention diététique.
Délai: 2 ans
Les niveaux de superoxyde dismutase seront mesurés à l'aide du système d'analyse Luminex® 200. Une amélioration significative sera considérée lorsque des différences notables sont observées dans les valeurs moyennes entre les groupes mesurés par la valeur p (<0,05) avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Analyser les différences significatives entre le profil métabolomique avant et après l'intervention diététique.
Délai: 2 ans
Les spectres RMN seront utilisés pour obtenir des spectres à partir d'échantillons de sérum de la cohorte. Afin d'évaluer s'il y aura des différences significatives après l'intervention diététique, un modèle PLS-DA pour la discrimination entre les niveaux basal et post-intervention sera réalisé. Les tracés des scores seront calculés avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Évaluez s'il y a une réduction significative après l'intervention diététique des niveaux totaux de ROS.
Délai: 2 ans
Les niveaux totaux de ROS seront évalués par un test de cytométrie en flux. Une amélioration significative sera considérée lorsque des différences notables sont observées dans les valeurs moyennes entre les groupes mesurés par la valeur p (<0,05) avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Évaluez s'il y a une réduction significative après l'intervention diététique des niveaux de glutathion.
Délai: 2 ans
Les niveaux totaux de glutathion seront évalués par un test de cytométrie en flux. Une amélioration significative sera considérée lorsque des différences notables sont observées dans les valeurs moyennes entre les groupes mesurés par la valeur p (<0,05) avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Analysez s'il y a un changement significatif après l'intervention diététique dans les niveaux de radicaux libres totaux et de superoxyde.
Délai: 2 ans
La teneur totale en radicaux libres et en superoxydes sera évaluée par un test de cytométrie en flux. Une amélioration significative sera considérée lorsque des différences notables sont observées dans les valeurs moyennes entre les groupes mesurés par la valeur p (<0,05) avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Analysez s'il y a une réduction significative après l'intervention diététique de la production de ROS mitochondriales.
Délai: 2 ans
La production de ROS mitochondriales sera évaluée par un test de cytométrie en flux. Une amélioration significative sera considérée lorsque des différences notables sont observées dans les valeurs moyennes entre les groupes mesurés par la valeur p (<0,05) avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Évaluez s'il y a une amélioration significative après l'intervention diététique du potentiel de la membrane mitochondriale.
Délai: 2 ans
Le potentiel de la membrane mitochondriale sera évalué par un test de cytométrie en flux. Une amélioration significative sera considérée lorsque des différences notables sont observées dans les valeurs moyennes entre les groupes mesurés par la valeur p (<0,05) avec un intervalle de confiance de 95 %.
2 ans
Analysez la proportion de sujets atteignant une réduction de poids d'au moins 10 % par rapport à la ligne de base.
Délai: 5 années
Proportion de sujets atteignant une réduction de poids d'au moins 10 % après l'intervention diététique (6 mois).
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celia Bañuls

Collaborateurs

Instituto de Salud Carlos III

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2024

Première publication (Réel)

28 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2025

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PI18/00932

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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