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Microbiota intestinale, funzione mitocondriale e salute metabolica nell'obesità

25 febbraio 2025 aggiornato da: Celia Bañuls

Effetto di una dieta a bassissimo contenuto calorico su microbiota, stress ossidativo, profilo infiammatorio e metabolomico in soggetti obesi metabolicamente sani e non sani

È stato suggerito che gli individui con la condizione nota come obesità metabolicamente sana (MHO) potrebbero non avere lo stesso aumento del rischio di sviluppare anomalie metaboliche delle loro controparti non metabolicamente sane. Inoltre, ad oggi, l’identificazione dei biomarcatori metabolici e del microbiota alla base dello stato MHO è limitata. In questo studio, il nostro obiettivo è fornire informazioni sulle vie metaboliche sottostanti colpite dall’obesità. Per raggiungere questo obiettivo, confronteremo il profilo metabolico, i parametri infiammatori e la funzione mitocondriale, nonché l’analisi metabolomica e l’espressione differenziale del microbiota in pazienti obesi classificati come metabolicamente sani e non sani. Parallelamente, verrà valutato l'effetto di una dieta ipocalorica sul metabolismo e sul microbiota dei soggetti obesi per approvarne l'uso nel trattamento di tale disturbo. Nello specifico, proponiamo uno studio osservazionale, clinico-di base, comparativo e interventistico in una popolazione di 80 pazienti obesi (BMI>35 kg/m2) raggruppati in due gruppi in base alla presenza o assenza di metabolismo alterato (glicemia a digiuno alterata, ipertensione, dislipidemia aterogenica). Verranno raccolte variabili antropometriche e cliniche e campioni biologici (siero, plasma, cellule del sangue periferico e feci) per la determinazione dei parametri biochimici (glucosio, profilo lipidico e ormonale mediante tecniche enzimatiche) e biomarcatori periferici proteici della funzione mitocondriale [totale e produzione mitocondriale di specie reattive dell'ossigeno (ROS), potenziale di membrana mitocondriale, livelli di glutatione mediante citometria statica], marcatori della dinamica mitocondriale [Mitofusina 1 (MFN1), Mitofusina 2 (MFN2), Proteina di fissione mitocondriale 1 (FIS1) e Proteina 1 correlata alla dinamina (DRP1) mediante RT-PCR e Western Blot], marcatori di infiammazione [Interleuchina 6 (IL6), fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), IL1b, adiponectina, resistina, inibitore dell'attivatore del plasminogeno 1 (PAI-1), proteina chemoattrattiva monocitaria- 1 (MCP-1), caspasi 1 e NLRP3 mediante Western Blot e tecnologia XMAP), test metabolomici (spettroscopia NMR e PLS-DA), nonché contenuto e diversità del microbiota intestinale (16S rRNA, sequenziamento MiSeq). Infine, valuteremo l'effetto di un intervento dimagrante dietetico su questi biomarcatori.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

109

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Valencia, Spagna, 46020
        • FISABIO

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con BMI≥30 kg/m2, con almeno 5 anni di diagnosi di evoluzione dell'obesità.
  • I pazienti avevano un peso corporeo stabile (±2 kg) durante i 3 mesi precedenti lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Tutti i pazienti con malattie infiammatorie acute o croniche, malattie neoplastiche, cause secondarie di obesità (ipotiroidismo non controllato, sindrome di Cushing) e insufficienza epatica e renale accertata (secondo i livelli di transaminasi ±2 DS della velocità di filtrazione glomerulare media e stimata utilizzando il metodo CKD- La formula EPI >60) sarà esclusa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento dietetico molto ipocalorico
Integratore alimentare: dieta molto ipocalorica
I soggetti vengono sottoposti a due cicli di dieta ipocalorica (VLCD) per 6 settimane ciascuno, alternati ad una dieta ipocalorica (12 settimane). L'intervento dietetico consiste in un VLCD che utilizza una formula liquida (Optisource Plus, Nestlé S.A., Vevey, Svizzera), che fornisce 52,8 g di proteine, 75,0 g di carboidrati, 13,5 g di grassi, 11,4 g di fibre e vitamine e minerali essenziali in base alle dosi dietetiche raccomandate. (RDA). Questa formula fornisce 2738 kJ/giorno (654 kcal/giorno), sostituendo i tre pasti giornalieri dei partecipanti. Successivamente e prima del secondo ciclo VLCD, un dietologo esegue una valutazione nutrizionale individualizzata per calcolare il dispendio energetico a riposo e sono state preparate diete ipocaloriche personalizzate, riducendo 500 kcal per ciascun individuo sul dispendio calorico giornaliero, mantenendo l'apporto raccomandato di ciascuno dei macronutrienti (55% carboidrati, 30% grassi e 15% proteine) per 12 settimane.
Altri nomi:
  • VLCD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analizzare i cambiamenti nella diversità del microbiota intestinale dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 5 anni
Per valutare la diversità alfa del microbiota intestinale, definita come la diversità media delle specie in un ecosistema, verrà utilizzato l'indice di Shannon. I risultati vengono interpretati come segue: valori inferiori a 2 sono considerati bassa diversità e valori superiori a 3 sono considerati alta diversità di specie.
5 anni
Valutare le differenze nella diversità del microbiota intestinale a seconda che i pazienti presentino obesità metabolicamente sana (MHO) o obesità metabolicamente malsana (MUHO).
Lasso di tempo: 5 anni
Per valutare le differenze nella diversità alfa del microbiota intestinale in entrambi i gruppi, verrà valutato se esistono differenze significative tra gli indici di Shannon dei due gruppi. La classificazione dei pazienti tra MHO e MUHO sarà effettuata utilizzando i seguenti criteri: MUHO sarà considerato quando i pazienti con obesità presentano ≥2 anomalie metaboliche e MHO con ≤1 anomalie metaboliche; i seguenti fattori di rischio cardiovascolare sono considerati anomalie metaboliche: pressione arteriosa elevata (definita come pressione sistolica ≥ 130 mm Hg, pressione diastolica ≥ 85 mm Hg o trattamento con farmaci antipertensivi), trigliceridi elevati (come concentrazione di trigliceridi a digiuno ≥ 1,7 mmol/l), bassi livelli di HDL-C (definiti come HDL-C <1,04 mmol/l negli uomini, <1,29 mmol/l/l nelle donne, o trattamento con farmaci ipolipemizzanti), disglicemia (glicemia a digiuno da 5,6 a 6,9 mmol/l , e/o resistenza all'insulina come HOMA-IR >3,8).
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare i cambiamenti significativi nella percentuale di massa grassa corporea dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 2 anni
La percentuale di massa grassa corporea sarà misurata mediante impedenza bioelettrica. È considerato elevato quando ≥ 25% negli uomini e ≥ 30% nelle donne. Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Valutare cambiamenti significativi nella proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) come parametro infiammatorio dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 2 anni
Si riterrà che i partecipanti abbiano ottenuto un miglioramento dei livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità se normalizzeranno il suo valore (valori di normalità definiti tra 0 e 1,69 mg/dl).
2 anni
Valutare cambiamenti significativi nella proteina C3 come parametro infiammatorio dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 2 anni
Si considererà che i partecipanti abbiano ottenuto un miglioramento della proteina C3 se normalizzeranno il suo valore (valori di normalità definiti tra 81 e 157 mg/dl).
2 anni
Valutare cambiamenti significativi nell'omocisteina plasmatica come parametro infiammatorio dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 2 anni
Si considererà che i partecipanti abbiano ottenuto un miglioramento dell'omocisteina plasmatica se normalizzeranno il suo valore (valori di normalità definiti tra 5 e 15 µmol/L).
2 anni
Valutare i cambiamenti significativi nei livelli di interleuchina 1-beta (IL-1B) come molecola proinfiammatoria dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 2 anni
I livelli di IL-1B saranno misurati utilizzando il sistema di analisi Luminex® 200. Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Valutare i cambiamenti significativi nei livelli di interleuchina 6 (IL-6) come molecola proinfiammatoria dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 2 anni
I livelli di IL-6 saranno misurati utilizzando il sistema di analisi Luminex® 200. Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Valutare i cambiamenti significativi nei livelli del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) come molecola proinfiammatoria dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 2 anni
I livelli di TNF-alfa saranno misurati utilizzando il sistema di analisi Luminex® 200. Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Valutare i cambiamenti significativi nei livelli di superossido dismutasi (SOD) dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 2 anni
I livelli di superossido dismutasi saranno misurati utilizzando il sistema di analisi Luminex® 200. Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Analizzare le differenze significative tra il profilo metabolomico prima e dopo l'intervento dietetico.
Lasso di tempo: 2 anni
Gli spettri NMR verranno utilizzati per ottenere spettri dai campioni di siero della coorte. Per valutare se ci saranno differenze significative dopo l'intervento dietetico, verrà eseguito un modello PLS-DA per la discriminazione tra i livelli basali e quelli post intervento. I grafici dei punteggi verranno calcolati con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Valutare se c'è una riduzione significativa dopo l'intervento dietetico nei livelli di ROS totali.
Lasso di tempo: 2 anni
I livelli totali di ROS saranno valutati mediante un test di citometria a flusso. Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Valutare se c'è una riduzione significativa dopo l'intervento dietetico dei livelli di glutatione.
Lasso di tempo: 2 anni
I livelli di glutatione totale saranno valutati mediante un test di citometria a flusso. Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Analizzare se c'è un cambiamento significativo dopo l'intervento dietetico nei livelli di radicali liberi totali e superossido.
Lasso di tempo: 2 anni
I radicali liberi totali e il contenuto di superossido saranno valutati mediante un test di citometria a flusso. Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Analizzare se c'è una riduzione significativa dopo l'intervento dietetico nella produzione di ROS mitocondriali.
Lasso di tempo: 2 anni
La produzione di ROS mitocondriali sarà valutata mediante un saggio di citometria a flusso. Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Valutare se vi è un miglioramento significativo dopo l'intervento dietetico nel potenziale della membrana mitocondriale.
Lasso di tempo: 2 anni
Il potenziale della membrana mitocondriale sarà valutato mediante un saggio di citometria a flusso. Un miglioramento significativo sarà considerato quando si osserveranno differenze notevoli nei valori medi tra i gruppi misurati attraverso il valore p (<0,05) con un intervallo di confidenza del 95%.
2 anni
Analizzare la percentuale di soggetti che hanno ottenuto una riduzione di peso di almeno il 10% rispetto al basale.
Lasso di tempo: 5 anni
Proporzione di soggetti che hanno ottenuto una riduzione del peso di almeno il 10% dopo l'intervento dietetico (6 mesi).
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celia Bañuls

Collaboratori

Instituto de Salud Carlos III

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

28 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PI18/00932

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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