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使用抑制剂预防 A 型或 B 型血友病患者 KN057 的疗效和安全性

2025年9月16日 更新者：Suzhou Alphamab Co., Ltd.

一项评估 KN057 注射预防药物治疗 A 型或 B 型血友病患者的有效性和安全性的随机、开放研究

本研究的目的是证明KN057可以预防使用抑制剂的A型或B型血友病患者的出血，并且使用安全。 成功筛选的参与者将以 2:1 的比例随机分配至 KN057 预防组（第 1 组）和无预防组（第 2 组）。 KN057 预防治疗的参与者将在入组后接受为期 52 周的 KN057 预防治疗。 无预防的参与者将首先接受26周的按需治疗，然后转为KN057预防26周。试验期为59周，包括3周的筛选期、26周的主要试验、26周的临床试验延长期，以及最后一次给药后 4 周的随访期。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男性，签署知情同意书时年龄12岁至70岁（含截止值），筛查时体重≥25 kg且BMI <28 kg/m^2；
  2. 筛选期间，FVIII 或 FIX 抑制剂测试呈高滴度（≥5 BU/ml）阳性；或在筛选期间检测到低滴度（0.6 BU/ml 或正常值上限 < 抑制剂滴度 < 5 BU/ml）的 FVIII 或 FIX 抑制剂，并且已开始旁路药物（rFVIIa 或 PCC）治疗;
  3. 筛选前26周内≥6次经治疗的出血事件；
  4. 以前没有使用过TFPI抗体药物；
  5. 能够并同意洗脱先前用于治疗血友病的药物。

排除标准：

  1. 患有严重或控制不佳的慢性病或明显的全身性疾病；
  2. 有血栓栓塞性疾病病史，或目前有与血栓栓塞性疾病相关的症状或体征或正在接受溶栓/抗血栓治疗；
  3. 存在血栓高危因素：如冠状动脉粥样硬化病史、重要脏器缺血性疾病、血管闭塞性疾病、血栓高危自身免疫性疾病、留置中心静脉导管等；
  4. 除血友病 A 和血友病 B 之外，存在其他遗传性或获得性出血性疾病；
  5. 接受标准预防并维持超过 12 周（标准预防的定义是至少 80% 遵守预定的预防方案）；
  6. 正在进行或计划的免疫耐受诱导治疗；
  7. 既往发生出血时，rFVIIa无效，必须采用PCC治疗；
  8. 已知或怀疑对试验产品或相关产品的任何成分过敏；
  9. 筛选前 3 个月内接受过大手术（由研究者确定），或在研究期间计划进行择期手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：KN057 预防
成功筛选的参与者将以 2:1 的比例随机分配至 KN057 预防组与无预防组。 第 1 组（KN057 预防）的参与者将在主试验（26 周）和延长期（26 周）期间接受 KN057，总共约 1 年。
药品：KN057
KN057每周皮下注射一次。
实验性的：第 2 组：无预防
成功筛选的参与者将以 2:1 的比例随机分配至 KN057 预防组与无预防组。 第 2 组（无预防）的参与者将在主要试验中继续使用常用的旁路药物（rFVIIa 或 PCC）按需治疗 26 周，在延长期内，他们将转为预防治疗并接受 KN057 治疗 26 周。
药品：KN057
KN057每周皮下注射一次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
年化出血率 (ABR) 根据第 1 组和第 2 组治疗后的自发性和创伤性出血事件计算。
大体时间：从第1天（主试验开始）到第183天（主试验结束），总共大约26周
治疗出血是指使用搭桥剂和/或凝血因子对出血进行止血治疗。
从第1天（主试验开始）到第183天（主试验结束），总共大约26周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ABR 分别根据第 1 组和第 2 组的出血事件、治疗的自发性出血事件、治疗的关节出血事件和治疗的目标关节出血进行计算。
大体时间：从第1天（主试验开始）到第183天（主试验结束），总共大约26周
出血事件包括自发性和/或创伤性出血事件，不包括手术/操作相关的出血事件。 治疗出血是指使用搭桥剂和/或凝血因子对出血进行止血治疗。 目标关节是筛查前6个月内自发出血≥3次的关节。
从第1天（主试验开始）到第183天（主试验结束），总共大约26周
ABR 分别根据第 2 组的出血事件和治疗后的出血事件计算。
大体时间：从第183天（延长期开始）到第365天（延长期结束），总共约26周
出血事件包括自发性和/或创伤性出血事件，不包括手术/操作相关的出血事件。 治疗出血是指使用搭桥剂和/或凝血因子对出血进行止血治疗。
从第183天（延长期开始）到第365天（延长期结束），总共约26周
ABR 分别根据第 1 组中的出血事件、已治疗的出血事件、已治疗的自发性出血事件、已治疗的关节出血事件和已治疗的目标关节出血情况进行计算。
大体时间：从第1天（主试验开始）到第365天（延长期结束），总共约52周
出血事件包括自发性和/或创伤性出血事件，不包括手术/操作相关的出血事件。 治疗出血是指使用搭桥剂和/或凝血因子对出血进行止血治疗。 目标关节是筛查前6个月内自发出血≥3次的关节。
从第1天（主试验开始）到第365天（延长期结束），总共约52周
第 1 组和第 2 组血友病关节健康评分 (HJHS) 评分相对于基线的变化。
大体时间：从第1天（主试验开始）到第183天（主试验结束），总共大约26周
血友病关节健康评分 (HJHS) 是一种经过验证的 11 项评分工具，专为评估血友病参与者的关节健康而开发。 它包括对肘关节、膝关节和踝关节的评估：肿胀（0 至 3）、肿胀持续时间（0 和 1）、肌肉萎缩（0 至 2）、运动时捻发音（0 至 2）、屈曲丧失（0至 3）、伸展损失（0 至 3）、关节疼痛（0 至 2）和力量（0 至 4），每项中 0 = 无，较高分数 = 严重损伤和整体步态（步行、楼梯、跑步、跳跃）在 1 条腿上）评分范围为 0 到 4，其中 0 = 所有技能均处于正常限制内，4 = 没有技能处于正常限制内）。 HJHS 总分 = 关节总数（0 至 120）+ 一般步态（1 至 4）之和，范围从 0（无关节损伤）到 124（严重关节损伤），其中较高分数表示严重关节损伤。
从第1天（主试验开始）到第183天（主试验结束），总共大约26周
第 1 组中 HJHS 分数相对于基线的变化以及第 2 组中第 26 周后 HJHS 分数的变化。
大体时间：从第1天（主试验开始）到第365天（延长期结束），总共约52周
血友病关节健康评分 (HJHS) 是一种经过验证的 11 项评分工具，专为评估血友病参与者的关节健康而开发。 它包括对肘关节、膝关节和踝关节的评估：肿胀（0 至 3）、肿胀持续时间（0 和 1）、肌肉萎缩（0 至 2）、运动时捻发音（0 至 2）、屈曲丧失（0至 3）、伸展损失（0 至 3）、关节疼痛（0 至 2）和力量（0 至 4），每项中 0 = 无，较高分数 = 严重损伤和整体步态（步行、楼梯、跑步、跳跃）在 1 条腿上）评分范围为 0 到 4，其中 0 = 所有技能均处于正常限制内，4 = 没有技能处于正常限制内）。 HJHS 总分 = 关节总数（0 至 120）+ 一般步态（1 至 4）之和，范围从 0（无关节损伤）到 124（严重关节损伤），其中较高分数表示严重关节损伤。
从第1天（主试验开始）到第365天（延长期结束），总共约52周
第 1 组和第 2 组中 EuroQol 5 维度 5 级别 (EQ-5D-5L) 中基线的变化。
大体时间：从第1天（主试验开始）到第183天（主试验结束），总共大约26周
EQ-5D-5L 问卷由健康状况描述和评估两部分组成。 在描述部分，健康状况从5个维度（5D）来衡量：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁；每个维度包含5个级别（5L）：没有困难、有一点困难、中等难度、严重困难、非常严重困难/无法执行。 在评估部分，受访者使用视觉模拟量表（EQ-VAS）评估自己的整体健康状况，范围从0（可想象的最差健康状况）到100（可想象的最佳健康状况）。
从第1天（主试验开始）到第183天（主试验结束），总共大约26周
第 1 组中 EQ-5D-5L 相对于基线的变化以及第 2 组中第 26 周后的 EQ-5D-5L 变化。
大体时间：从第1天（主试验开始）到第365天（延长期结束），总共约52周
EQ-5D-5L 问卷由健康状况描述和评估两部分组成。 在描述部分，健康状况从5个维度（5D）来衡量：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁；每个维度包含5个级别（5L）：没有困难、有一点困难、中等难度、严重困难、非常严重困难/无法执行。 在评估部分，受访者使用视觉模拟量表（EQ-VAS）评估自己的整体健康状况，范围从0（可想象的最差健康状况）到100（可想象的最佳健康状况）。
从第1天（主试验开始）到第365天（延长期结束），总共约52周
TEAE发生率，TEAE与实验药物和SAE相关。
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
TEAE 是指“治疗中出现的不良事件”。 SAE 是指“严重不良事件”。
从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
血栓栓塞事件、TMA 和 DIC 的发生率。
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
TMA 是指“血栓性微血管病”。 DIC 是指“弥散性血管内凝血”。
从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
超敏反应类型的发生率。
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
注射部位反应的发生率。
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
有临床意义的实验室值异常的发生率。
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
体检中较基线出现临床显着变化的参与者人数。
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
心电图较基线出现临床显着变化的参与者数量。
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数。
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
从签署知情同意书到最后一剂KN057后4周（试验结束），总共约59周
KN057血浆谷浓度。
大体时间：从KN057治疗开始（KN057预防组第1天，无预防组第183天）至KN057最后一次给药后4周，KN057预防组总共约56周，无预防组约30周
药代动力学
从KN057治疗开始（KN057预防组第1天，无预防组第183天）至KN057最后一次给药后4周，KN057预防组总共约56周，无预防组约30周
免费 TFPI 水平。
大体时间：从KN057治疗开始（KN057预防组第1天，无预防组第183天）到第365天，KN057预防组总共约52周，无预防组约26周
药效学
从KN057治疗开始（KN057预防组第1天，无预防组第183天）到第365天，KN057预防组总共约52周，无预防组约26周
凝血酶原片段 1+2 (PF1+2) 的水平。
大体时间：从KN057治疗开始（KN057预防组第1天，无预防组第183天）到第365天，KN057预防组总共约52周，无预防组约26周
药效学
从KN057治疗开始（KN057预防组第1天，无预防组第183天）到第365天，KN057预防组总共约52周，无预防组约26周
抗KN057抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的发生率。
大体时间：从KN057治疗开始（KN057预防组第1天，无预防组第183天）至KN057最后一次给药后4周，KN057预防组总共约56周，无预防组约30周
免疫原性
从KN057治疗开始（KN057预防组第1天，无预防组第183天）至KN057最后一次给药后4周，KN057预防组总共约56周，无预防组约30周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Suzhou Alphamab Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Renchi Yang, Doctor、Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • 首席研究员：Ziqiang Yu, Doctor、The First Affiliated Hospital of Soochow University
  • 首席研究员：Changcheng Zheng, Doctor、The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
  • 首席研究员：Xielan Zhao, Doctor、Xiangya Hospital of Central South University
  • 首席研究员：Jing Sun, Doctor、Nanfang Hospital, Southern Medical University
  • 首席研究员：Hu Zhou, Doctor、Henan Cancer Hospital
  • 首席研究员：Lili Chen, Doctor、Tai Zhou First People's Hospital
  • 首席研究员：Chenghao Jin, Doctor、Jiangxi Provincial People's Hopital
  • 首席研究员：Yanping Song, Doctor、Xi'an Central Hospital
  • 首席研究员：Yaming Xi, Doctor、LanZhou University
  • 首席研究员：Zeping Zhou, Doctor、The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
  • 首席研究员：Runhui Wu, Doctor、Beijing Children's Hospital
  • 首席研究员：Sujun Gao, Doctor、The First Hospital of Jilin University
  • 首席研究员：Wei Yang, Doctor、Shengjing Hospital of China University
  • 首席研究员：Rong Zhou, Doctor、The Third People's Hospital of Chengdu
  • 首席研究员：Jingyu Yan, Doctor、North China University of Science and Technology Affiliated Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月9日

初级完成 (估计的)

2025年10月15日

研究完成 (估计的)

2025年12月15日

研究注册日期

首次提交

2023年12月30日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月8日

首次发布 (实际的)

2024年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月16日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KN057-A-301

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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