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Efficacité et innocuité de la prophylaxie KN057 chez les patients atteints d'hémophilie A ou B avec inhibiteurs

16 septembre 2025 mis à jour par: Suzhou Alphamab Co., Ltd.

Une étude randomisée et ouverte pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la prophylaxie par injection KN057 chez les patients atteints d'hémophilie A ou B avec inhibiteurs

Le but de cette étude est de montrer que le KN057 peut prévenir les saignements chez les patients atteints d'hémophilie A ou B avec inhibiteurs et est sûr à utiliser. Les participants sélectionnés avec succès seront assignés au hasard à la prophylaxie KN057 (bras 1) versus aucune prophylaxie (bras 2) selon un rapport de 2 : 1. Les participants à la prophylaxie KN057 recevront la prophylaxie KN057 pendant 52 semaines après inscription. Les participants au programme No Prophylaxis recevront d'abord un traitement à la demande pendant 26 semaines, puis passeront à la prophylaxie KN057 pendant 26 semaines. La période d'essai est de 59 semaines, comprenant une période de dépistage de 3 semaines, un essai principal de 26 semaines, un essai principal de 26 semaines. période de prolongation et une période de suivi de 4 semaines après la dernière administration.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme, âgé de 12 à 70 ans au moment de la signature du consentement éclairé (y compris la valeur seuil), poids corporel ≥25 kg et IMC <28 kg/m^2 au moment du dépistage ;
  2. Le test des inhibiteurs du FVIII ou du FIX est positif à un titre élevé (≥5 BU/ml) pendant la période de dépistage ; ou l'inhibiteur du FVIII ou du FIX est détecté à un titre faible (0,6 BU/ml ou limite supérieure de la valeur normale < titre de l'inhibiteur < 5 BU/ml) pendant la période de dépistage et un traitement par agents de contournement (rFVIIa ou PCC) a été débuté ;
  3. ≥6 épisodes hémorragiques traités dans les 26 semaines précédant le dépistage ;
  4. N'avoir jamais utilisé de médicaments à base d'anticorps TFPI auparavant ;
  5. Être capable et accepter d’éluer des médicaments antérieurs pour le traitement de l’hémophilie.

Critère d'exclusion:

  1. Souffrez de maladies chroniques graves ou mal contrôlées ou de maladies systémiques évidentes ;
  2. avez des antécédents de maladie thromboembolique, ou présentez actuellement des symptômes ou des signes liés à une maladie thromboembolique ou êtes traité par un traitement thrombolytique/antithrombotique ;
  3. Présentez des facteurs de risque élevé de thrombose : tels que des antécédents de maladie athéroscléreuse coronarienne, de maladie ischémique d'organes importants, de maladie vasculaire occlusive, de maladies auto-immunes avec un risque élevé de thrombose ou de cathéter veineux central à demeure ;
  4. La présence d'autres troubles de la coagulation héréditaires ou acquis autres que l'hémophilie A et l'hémophilie B ;
  5. Être sous prophylaxie standard et la maintenir pendant plus de 12 semaines (la prophylaxie standard est définie comme une conformité d'au moins 80 % à un schéma prophylactique prédéterminé) ;
  6. Traitement d'induction d'immuno-tolérance en cours ou planifié ;
  7. Lorsque des saignements sont survenus dans le passé, le rFVIIa s’est révélé inefficace et un traitement par PCC doit être utilisé ;
  8. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des constituants du produit d'essai ou des produits connexes ;
  9. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (telle que déterminée par l'investigateur) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou avoir prévu une intervention chirurgicale élective au cours de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Prophylaxie KN057
Les participants sélectionnés avec succès seront assignés au hasard à la prophylaxie KN057 versus aucune prophylaxie dans un rapport de 2 : 1. Les participants au bras 1 (prophylaxie KN057) recevront KN057 pendant l'essai principal (26 semaines) et la période de prolongation (26 semaines) pour un total d'environ 1 an.
Médicament: KN057
KN057 sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine.
Expérimental: Bras 2 : Aucune prophylaxie
Les participants sélectionnés avec succès seront assignés au hasard à la prophylaxie KN057 versus aucune prophylaxie dans un rapport de 2 : 1. Les participants au bras 2 (sans prophylaxie) continueront le traitement à la demande avec leurs agents de contournement habituels (rFVIIa ou PCC) tout au long de l'essai principal pendant 26 semaines, pendant la période de prolongation, ils passeront au traitement prophylactique et recevront KN057 pendant 26 semaines.
Médicament: KN057
KN057 sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de saignement annualisé (TAB) calculé sur la base des épisodes de saignement spontanés et traumatiques traités dans les bras 1 et 2.
Délai: Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 183 (la fin de l'essai principal), environ 26 semaines au total
Le saignement traité fait référence à l’utilisation d’agents de pontage et/ou de facteurs de coagulation pour le traitement hémostatique du saignement.
Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 183 (la fin de l'essai principal), environ 26 semaines au total

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'ABR calculé sur la base des épisodes hémorragiques, des épisodes hémorragiques spontanés traités, des épisodes hémorragiques articulaires traités et des hémorragies articulaires cibles traitées respectivement dans le bras 1 et le bras 2.
Délai: Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 183 (la fin de l'essai principal), environ 26 semaines au total
Les épisodes hémorragiques comprennent les épisodes hémorragiques spontanés et/ou traumatiques, à l’exclusion des épisodes hémorragiques liés à une intervention chirurgicale/procédure. Le saignement traité fait référence à l’utilisation d’agents de pontage et/ou de facteurs de coagulation pour le traitement hémostatique du saignement. Les articulations cibles sont celles présentant des saignements spontanés ≥ 3 fois au cours des 6 mois précédant le dépistage.
Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 183 (la fin de l'essai principal), environ 26 semaines au total
ABR calculé sur la base des épisodes hémorragiques et des épisodes hémorragiques traités respectivement dans le bras 2.
Délai: Du jour 183 (le début de la période de prolongation) au jour 365 (la fin de la période de prolongation), environ 26 semaines au total
Les épisodes hémorragiques comprennent les épisodes hémorragiques spontanés et/ou traumatiques, à l’exclusion des épisodes hémorragiques liés à une intervention chirurgicale/procédure. Le saignement traité fait référence à l’utilisation d’agents de pontage et/ou de facteurs de coagulation pour le traitement hémostatique du saignement.
Du jour 183 (le début de la période de prolongation) au jour 365 (la fin de la période de prolongation), environ 26 semaines au total
L'ABR est calculé sur la base des épisodes hémorragiques, des épisodes hémorragiques traités, des épisodes hémorragiques spontanés traités, des épisodes hémorragiques articulaires traités et des hémorragies articulaires cibles traitées, respectivement dans le bras 1.
Délai: Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 365 (la fin de la période de prolongation), environ 52 semaines au total
Les épisodes hémorragiques comprennent les épisodes hémorragiques spontanés et/ou traumatiques, à l’exclusion des épisodes hémorragiques liés à une intervention chirurgicale/procédure. Le saignement traité fait référence à l’utilisation d’agents de pontage et/ou de facteurs de coagulation pour le traitement hémostatique du saignement. Les articulations cibles sont celles présentant des saignements spontanés ≥ 3 fois au cours des 6 mois précédant le dépistage.
Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 365 (la fin de la période de prolongation), environ 52 semaines au total
Changement par rapport à la valeur initiale des scores Hemophilia Joint Health Score (HJHS) dans les bras 1 et 2.
Délai: Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 183 (la fin de l'essai principal), environ 26 semaines au total
Hemophilia Joint Health Scores (HJHS) est un outil de notation validé en 11 éléments développé pour l'évaluation de la santé des articulations des participants hémophiles. Elle comprenait une évaluation des articulations des coudes, des genoux et des chevilles : gonflement (0 à 3), durée du gonflement (0 et 1), atrophie musculaire (0 à 2), crépitements au mouvement (0 à 2), perte de flexion (0 à 2). à 3), perte d'extension (0 à 3), douleurs articulaires (0 à 2) et force (0 à 4), dans chaque item 0 = aucun et score supérieur = dommages graves et démarche globale (marche, escaliers, course, sautillements). sur 1 jambe) notés sur une échelle allant de 0 à 4, où 0 = toutes les compétences dans les limites normales et 4 = aucune compétence dans les limites normales). Score HJHS total = somme des totaux articulaires (0 à 120) + démarche générale (1 à 4) et variait de 0 (aucune lésion articulaire) à 124 (lésion articulaire grave), où un score plus élevé indiquait une lésion articulaire grave.
Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 183 (la fin de l'essai principal), environ 26 semaines au total
Modification des scores HJHS par rapport à la ligne de base dans le bras 1 et à partir de la 26e semaine dans le bras 2.
Délai: Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 365 (la fin de la période de prolongation), environ 52 semaines au total
Hemophilia Joint Health Scores (HJHS) est un outil de notation validé en 11 éléments développé pour l'évaluation de la santé des articulations des participants hémophiles. Elle comprenait une évaluation des articulations des coudes, des genoux et des chevilles : gonflement (0 à 3), durée du gonflement (0 et 1), atrophie musculaire (0 à 2), crépitements au mouvement (0 à 2), perte de flexion (0 à 2). à 3), perte d'extension (0 à 3), douleurs articulaires (0 à 2) et force (0 à 4), dans chaque item 0 = aucun et score supérieur = dommages graves et démarche globale (marche, escaliers, course, sautillements). sur 1 jambe) notés sur une échelle allant de 0 à 4, où 0 = toutes les compétences dans les limites normales et 4 = aucune compétence dans les limites normales). Score HJHS total = somme des totaux articulaires (0 à 120) + démarche générale (1 à 4) et variait de 0 (aucune lésion articulaire) à 124 (lésion articulaire grave), où un score plus élevé indiquait une lésion articulaire grave.
Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 365 (la fin de la période de prolongation), environ 52 semaines au total
Changement par rapport à la ligne de base dans EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) dans les bras 1 et 2.
Délai: Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 183 (la fin de l'essai principal), environ 26 semaines au total
Le questionnaire EQ-5D-5L est composé de 2 éléments, la description de l'état de santé et l'évaluation. Dans la partie description, l'état de santé est mesuré en termes de 5 dimensions (5D) : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression ; chaque dimension contient 5 niveaux (5L) : aucune difficulté, un peu de difficulté, une difficulté modérée, une difficulté sévère, une difficulté très sévère/incapacité à performer. Dans la partie évaluation, les répondants évaluent leur état de santé global à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EQ-VAS) allant de 0 (pire santé imaginable) à 100 (meilleure santé imaginable).
Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 183 (la fin de l'essai principal), environ 26 semaines au total
Changement de l'EQ-5D-5L par rapport au départ dans le bras 1 et à partir de la 26e semaine dans le bras 2.
Délai: Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 365 (la fin de la période de prolongation), environ 52 semaines au total
Le questionnaire EQ-5D-5L est composé de 2 éléments, la description de l'état de santé et l'évaluation. Dans la partie description, l'état de santé est mesuré en termes de 5 dimensions (5D) : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression ; chaque dimension contient 5 niveaux (5L) : aucune difficulté, un peu de difficulté, une difficulté modérée, une difficulté sévère, une difficulté très sévère/incapacité à performer. Dans la partie évaluation, les répondants évaluent leur état de santé global à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EQ-VAS) allant de 0 (pire santé imaginable) à 100 (meilleure santé imaginable).
Du jour 1 (le début de l'essai principal) au jour 365 (la fin de la période de prolongation), environ 52 semaines au total
Incidence des TEAE, TEAE liés au médicament expérimental et SAE.
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
TEAE fait référence à « un événement indésirable survenu pendant le traitement ». SAE fait référence à un « événement indésirable grave ».
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
Incidence des événements thromboemboliques, MAT et DIC.
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
TMA fait référence à une « microangiopathie thrombotique ». CIVD fait référence à « coagulation intravasculaire disséminée ».
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
Incidence des réactions de type hypersensibilité.
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
Incidence des réactions au site d'injection.
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
Incidence des anomalies des valeurs de laboratoire cliniquement significatives.
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ de l'examen physique.
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale des électrocardiogrammes.
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale des signes vitaux.
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057 (la fin de l'essai), soit environ 59 semaines au total
Concentration minimale plasmatique de KN057.
Délai: Du début du traitement KN057 (jour 1 pour le groupe prophylactique KN057, jour 183 pour le groupe sans prophylaxie) jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057, environ 56 semaines pour le groupe prophylactique KN057 et 30 semaines pour le groupe sans prophylaxie au total.
pharmacocinétique
Du début du traitement KN057 (jour 1 pour le groupe prophylactique KN057, jour 183 pour le groupe sans prophylaxie) jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057, environ 56 semaines pour le groupe prophylactique KN057 et 30 semaines pour le groupe sans prophylaxie au total.
Niveaux de TFPI gratuit.
Délai: Du début du traitement KN057 (jour 1 pour le groupe de prophylaxie KN057, jour 183 pour le groupe sans prophylaxie) jusqu'au jour 365, environ 52 semaines pour le groupe de prophylaxie KN057 et 26 semaines pour le groupe sans prophylaxie au total.
pharmacodynamique
Du début du traitement KN057 (jour 1 pour le groupe de prophylaxie KN057, jour 183 pour le groupe sans prophylaxie) jusqu'au jour 365, environ 52 semaines pour le groupe de prophylaxie KN057 et 26 semaines pour le groupe sans prophylaxie au total.
Niveaux de fragment de prothrombine 1+2 (PF1+2).
Délai: Du début du traitement KN057 (jour 1 pour le groupe de prophylaxie KN057, jour 183 pour le groupe sans prophylaxie) jusqu'au jour 365, environ 52 semaines pour le groupe de prophylaxie KN057 et 26 semaines pour le groupe sans prophylaxie au total.
pharmacodynamique
Du début du traitement KN057 (jour 1 pour le groupe de prophylaxie KN057, jour 183 pour le groupe sans prophylaxie) jusqu'au jour 365, environ 52 semaines pour le groupe de prophylaxie KN057 et 26 semaines pour le groupe sans prophylaxie au total.
Incidence des anticorps anti-KN057 (ADA) et des anticorps neutralisants (Nab).
Délai: Du début du traitement KN057 (jour 1 pour le groupe prophylactique KN057, jour 183 pour le groupe sans prophylaxie) jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057, environ 56 semaines pour le groupe prophylactique KN057 et 30 semaines pour le groupe sans prophylaxie au total.
immunogénicité
Du début du traitement KN057 (jour 1 pour le groupe prophylactique KN057, jour 183 pour le groupe sans prophylaxie) jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de KN057, environ 56 semaines pour le groupe prophylactique KN057 et 30 semaines pour le groupe sans prophylaxie au total.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Suzhou Alphamab Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Renchi Yang, Doctor, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Chercheur principal: Ziqiang Yu, Doctor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
  • Chercheur principal: Changcheng Zheng, Doctor, The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
  • Chercheur principal: Xielan Zhao, Doctor, Xiangya Hospital of Central South University
  • Chercheur principal: Jing Sun, Doctor, Nanfang Hospital, Southern Medical University
  • Chercheur principal: Hu Zhou, Doctor, Henan Cancer Hospital
  • Chercheur principal: Lili Chen, Doctor, Tai Zhou First People's Hospital
  • Chercheur principal: Chenghao Jin, Doctor, Jiangxi Provincial People's Hopital
  • Chercheur principal: Yanping Song, Doctor, Xi'an Central Hospital
  • Chercheur principal: Yaming Xi, Doctor, LanZhou University
  • Chercheur principal: Zeping Zhou, Doctor, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
  • Chercheur principal: Runhui Wu, Doctor, Beijing Children's Hospital
  • Chercheur principal: Sujun Gao, Doctor, The First Hospital of Jilin University
  • Chercheur principal: Wei Yang, Doctor, Shengjing Hospital of China University
  • Chercheur principal: Rong Zhou, Doctor, The Third People's Hospital of Chengdu
  • Chercheur principal: Jingyu Yan, Doctor, North China University of Science and Technology Affiliated Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

15 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2024

Première publication (Réel)

15 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KN057-A-301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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