Eficácia e segurança da profilaxia KN057 em pacientes com hemofilia A ou B com inibidores
16 de setembro de 2025 atualizado por: Suzhou Alphamab Co., Ltd.
Um estudo randomizado e aberto para avaliar a eficácia e segurança da profilaxia por injeção KN057 em pacientes com hemofilia A ou B com inibidores
O objetivo deste estudo é mostrar que o KN057 pode prevenir sangramentos em pacientes com hemofilia A ou B com inibidores e é seguro para uso.
Os participantes selecionados com sucesso serão designados aleatoriamente para Profilaxia KN057 (Braço 1) versus Sem Profilaxia (Braço 2) em uma proporção de 2:1.
Os participantes da profilaxia KN057 receberão profilaxia KN057 por 52 semanas após a inscrição.
Os participantes do Sem Profilaxia receberão primeiro tratamento sob demanda por 26 semanas e, em seguida, mudarão para a profilaxia KN057 por 26 semanas. O período de teste é de 59 semanas, incluindo um período de triagem de 3 semanas, um ensaio principal de 26 semanas, um período de teste de 26 semanas. período de extensão e um período de acompanhamento de 4 semanas após a última administração.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem, entre 12 e 70 anos no momento da assinatura do consentimento informado (incluindo o valor de corte), peso corporal ≥25 kg e IMC <28 kg/m^2 na triagem;
- O teste do inibidor de FVIII ou FIX é positivo em títulos elevados (≥5 BU/ml) durante o período de triagem; ou o inibidor de FVIII ou FIX é detectado em um título baixo (0,6 BU/ml ou o limite superior do valor normal < título de inibidor < 5 BU/ml) durante o período de triagem e o tratamento com agentes de bypass (rFVIIa ou PCC) foi iniciado ;
- ≥6 episódios de sangramento tratados nas 26 semanas anteriores à triagem;
- Não ter usado medicamentos com anticorpos TFPI antes;
- Ser capaz e concordar em eluir medicamentos anteriores para o tratamento da hemofilia.
Critério de exclusão:
- Têm doenças crónicas graves ou mal controladas ou doenças sistémicas evidentes;
- Ter histórico de doença tromboembólica, ou apresentar atualmente sintomas ou sinais relacionados à doença tromboembólica ou em tratamento com terapia trombolítica/antitrombótica;
- Apresentar fatores de alto risco para trombose: como história de doença aterosclerótica coronariana, doença isquêmica de órgãos importantes, doença vascular oclusiva, doenças autoimunes com alto risco de trombose ou cateter venoso central de demora;
- A presença de outros distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos além da hemofilia A e hemofilia B;
- Estar em profilaxia padrão e mantê-la por mais de 12 semanas (a profilaxia padrão é definida como pelo menos 80% de adesão a um regime de profilaxia pré-determinado);
- Tratamento de indução de tolerância imunológica em andamento ou planejado;
- Quando ocorreu sangramento no passado, o rFVIIa foi ineficaz e o tratamento com PCC deve ser utilizado;
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer constituinte do produto experimental ou produtos relacionados;
- Foram submetidos a uma cirurgia de grande porte (conforme determinado pelo investigador) dentro de 3 meses antes da triagem, ou tiveram uma cirurgia eletiva planejada durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço 1: Profilaxia KN057
Os participantes selecionados com sucesso serão designados aleatoriamente para Profilaxia KN057 versus Sem Profilaxia em uma proporção de 2:1.
Os participantes do Braço 1 (Profilaxia KN057) receberão KN057 durante o ensaio principal (26 semanas) e período de extensão (26 semanas) por um total de aproximadamente 1 ano.
|
KN057 será administrado por via subcutânea uma vez por semana.
|
|
Experimental: Braço 2: Sem Profilaxia
Os participantes selecionados com sucesso serão designados aleatoriamente para Profilaxia KN057 versus Sem Profilaxia em uma proporção de 2:1.
Os participantes do Braço 2 (sem profilaxia) continuarão o tratamento sob demanda com seus agentes de bypass habituais (rFVIIa ou PCC) durante o ensaio principal por 26 semanas. No período de extensão, eles mudarão para o tratamento profilático e receberão KN057 por 26 semanas.
|
KN057 será administrado por via subcutânea uma vez por semana.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada com base nos episódios de sangramento espontâneo e traumático tratados no Braço 1 e no Braço 2.
Prazo: Do Dia 1 (início do ensaio principal) ao Dia 183 (final do ensaio principal), aproximadamente 26 semanas no total
|
O sangramento tratado refere-se ao uso de agentes de bypass e/ou fatores de coagulação para tratamento hemostático do sangramento.
|
Do Dia 1 (início do ensaio principal) ao Dia 183 (final do ensaio principal), aproximadamente 26 semanas no total
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
ABR calculado com base em episódios hemorrágicos, episódios hemorrágicos espontâneos tratados, episódios hemorrágicos articulares tratados e sangramento articular alvo tratado, respectivamente, no Braço 1 e no Braço 2.
Prazo: Do Dia 1 (início do ensaio principal) ao Dia 183 (final do ensaio principal), aproximadamente 26 semanas no total
|
Episódios hemorrágicos incluem episódios hemorrágicos espontâneos e/ou traumáticos, excluindo episódios hemorrágicos relacionados com cirurgia/procedimento.
O sangramento tratado refere-se ao uso de agentes de bypass e/ou fatores de coagulação para tratamento hemostático do sangramento.
Articulação alvo são aquelas com sangramento espontâneo ≥3 vezes nos 6 meses anteriores à triagem.
|
Do Dia 1 (início do ensaio principal) ao Dia 183 (final do ensaio principal), aproximadamente 26 semanas no total
|
|
ABR calculado com base em episódios hemorrágicos e episódios hemorrágicos tratados, respectivamente, no Braço 2.
Prazo: Do dia 183 (o início do período de extensão) ao dia 365 (o final do período de extensão), aproximadamente 26 semanas no total
|
Episódios hemorrágicos incluem episódios hemorrágicos espontâneos e/ou traumáticos, excluindo episódios hemorrágicos relacionados com cirurgia/procedimento.
O sangramento tratado refere-se ao uso de agentes de bypass e/ou fatores de coagulação para tratamento hemostático do sangramento.
|
Do dia 183 (o início do período de extensão) ao dia 365 (o final do período de extensão), aproximadamente 26 semanas no total
|
|
ABR calculado com base em episódios hemorrágicos, episódios hemorrágicos tratados, episódios hemorrágicos espontâneos tratados, episódios hemorrágicos articulares tratados e sangramento articular alvo tratado, respectivamente, no Braço 1.
Prazo: Do Dia 1 (início do teste principal) ao Dia 365 (fim do período de extensão), aproximadamente 52 semanas no total
|
Episódios hemorrágicos incluem episódios hemorrágicos espontâneos e/ou traumáticos, excluindo episódios hemorrágicos relacionados com cirurgia/procedimento.
O sangramento tratado refere-se ao uso de agentes de bypass e/ou fatores de coagulação para tratamento hemostático do sangramento.
Articulação alvo são aquelas com sangramento espontâneo ≥3 vezes nos 6 meses anteriores à triagem.
|
Do Dia 1 (início do teste principal) ao Dia 365 (fim do período de extensão), aproximadamente 52 semanas no total
|
|
Alteração da linha de base nas pontuações do Hemophilia Joint Health Score (HJHS) no Braço 1 e no Braço 2.
Prazo: Do Dia 1 (início do ensaio principal) ao Dia 183 (final do ensaio principal), aproximadamente 26 semanas no total
|
Hemophilia Joint Health Scores (HJHS) é uma ferramenta de pontuação validada de 11 itens desenvolvida para a avaliação da saúde das articulações em participantes com hemofilia.
Compreendeu uma avaliação das articulações dos cotovelos, joelhos e tornozelos: inchaço (0 a 3), duração do inchaço (0 e 1), atrofia muscular (0 a 2), crepitação ao movimento (0 a 2), perda de flexão (0 a 3), perda de extensão (0 a 3), dor articular (0 a 2) e força (0 a 4), em cada item 0 = nenhum e maior pontuação = dano grave e marcha global (caminhar, subir escadas, correr, pular em 1 perna) pontuada em escala que varia de 0 a 4, onde 0 = todas as habilidades no limite normal e 4 = nenhuma habilidade dentro dos limites normais).
Pontuação total do HJHS = soma dos totais articulares (0 a 120) + marcha geral (1 a 4) e variou de 0 (sem lesão articular) a 124 (lesão articular grave), onde pontuação mais alta indicava lesão articular grave.
|
Do Dia 1 (início do ensaio principal) ao Dia 183 (final do ensaio principal), aproximadamente 26 semanas no total
|
|
Alteração nas pontuações HJHS desde o início no Braço 1 e a partir da 26ª semana no Braço 2.
Prazo: Do Dia 1 (início do teste principal) ao Dia 365 (fim do período de extensão), aproximadamente 52 semanas no total
|
Hemophilia Joint Health Scores (HJHS) é uma ferramenta de pontuação validada de 11 itens desenvolvida para a avaliação da saúde das articulações em participantes com hemofilia.
Compreendeu uma avaliação das articulações dos cotovelos, joelhos e tornozelos: inchaço (0 a 3), duração do inchaço (0 e 1), atrofia muscular (0 a 2), crepitação ao movimento (0 a 2), perda de flexão (0 a 3), perda de extensão (0 a 3), dor articular (0 a 2) e força (0 a 4), em cada item 0 = nenhum e maior pontuação = dano grave e marcha global (caminhar, subir escadas, correr, pular em 1 perna) pontuada em escala que varia de 0 a 4, onde 0 = todas as habilidades no limite normal e 4 = nenhuma habilidade dentro dos limites normais).
Pontuação total do HJHS = soma dos totais articulares (0 a 120) + marcha geral (1 a 4) e variou de 0 (sem lesão articular) a 124 (lesão articular grave), onde pontuação mais alta indicava lesão articular grave.
|
Do Dia 1 (início do teste principal) ao Dia 365 (fim do período de extensão), aproximadamente 52 semanas no total
|
|
Alteração da linha de base no EuroQol 5 Dimensões 5 Nível (EQ-5D-5L) no Braço 1 e Braço 2.
Prazo: Do Dia 1 (início do ensaio principal) ao Dia 183 (final do ensaio principal), aproximadamente 26 semanas no total
|
O questionário EQ-5D-5L é composto por 2 componentes, descrição e avaliação do estado de saúde.
Na parte descritiva, o estado de saúde é medido em termos de 5 dimensões (5D): mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão; cada dimensão contém 5 níveis (5L): nenhuma dificuldade, pouca dificuldade, dificuldade moderada, dificuldade grave, dificuldade/incapacidade de desempenho muito grave.
Na parte de avaliação, os entrevistados avaliam seu estado geral de saúde por meio da escala visual analógica (EQ-VAS) que varia de 0 (pior saúde imaginável) a 100 (melhor saúde imaginável).
|
Do Dia 1 (início do ensaio principal) ao Dia 183 (final do ensaio principal), aproximadamente 26 semanas no total
|
|
Alteração no EQ-5D-5L desde a linha de base no Braço 1 e a partir da 26ª semana no Braço 2.
Prazo: Do Dia 1 (início do teste principal) ao Dia 365 (fim do período de extensão), aproximadamente 52 semanas no total
|
O questionário EQ-5D-5L é composto por 2 componentes, descrição e avaliação do estado de saúde.
Na parte descritiva, o estado de saúde é medido em termos de 5 dimensões (5D): mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão; cada dimensão contém 5 níveis (5L): nenhuma dificuldade, pouca dificuldade, dificuldade moderada, dificuldade grave, dificuldade/incapacidade de desempenho muito grave.
Na parte de avaliação, os entrevistados avaliam seu estado geral de saúde por meio da escala visual analógica (EQ-VAS) que varia de 0 (pior saúde imaginável) a 100 (melhor saúde imaginável).
|
Do Dia 1 (início do teste principal) ao Dia 365 (fim do período de extensão), aproximadamente 52 semanas no total
|
|
Incidência de TEAE, TEAE relacionada ao medicamento experimental e SAE.
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
TEAE refere-se a “evento adverso emergente do tratamento”.
SAE refere-se a 'evento adverso grave'.
|
Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
|
Incidência de eventos tromboembólicos, MAT e CID.
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
TMA refere-se a 'microangiopatia trombótica'.
DIC refere-se a 'coagulação intravascular disseminada'.
|
Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
|
Incidência de reações do tipo hipersensibilidade.
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
|
|
Incidência de reações no local da injeção.
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
|
|
Incidência de anormalidades de valores laboratoriais clinicamente significativas.
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
|
|
Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde o início do exame físico.
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
|
|
Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde o início dos eletrocardiogramas.
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
|
|
Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde o início nos sinais vitais.
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
Desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose de KN057 (final do ensaio), aproximadamente 59 semanas no total
|
|
|
Concentração plasmática mínima KN057.
Prazo: Desde o início do tratamento com KN057 (Dia 1 para o grupo de profilaxia KN057, Dia 183 para o grupo sem profilaxia) até 4 semanas após a última dose de KN057, aproximadamente 56 semanas para o grupo de profilaxia KN057 e 30 semanas para o grupo sem profilaxia no total
|
farmacocinética
|
Desde o início do tratamento com KN057 (Dia 1 para o grupo de profilaxia KN057, Dia 183 para o grupo sem profilaxia) até 4 semanas após a última dose de KN057, aproximadamente 56 semanas para o grupo de profilaxia KN057 e 30 semanas para o grupo sem profilaxia no total
|
|
Níveis de TFPI grátis.
Prazo: Desde o início do tratamento com KN057 (Dia 1 para o grupo de profilaxia KN057, Dia 183 para o grupo sem profilaxia) até o Dia 365, aproximadamente 52 semanas para o grupo de profilaxia KN057 e 26 semanas para o grupo sem profilaxia no total
|
farmacodinâmica
|
Desde o início do tratamento com KN057 (Dia 1 para o grupo de profilaxia KN057, Dia 183 para o grupo sem profilaxia) até o Dia 365, aproximadamente 52 semanas para o grupo de profilaxia KN057 e 26 semanas para o grupo sem profilaxia no total
|
|
Níveis do fragmento de protrombina 1+2 (PF1+2).
Prazo: Desde o início do tratamento com KN057 (Dia 1 para o grupo de profilaxia KN057, Dia 183 para o grupo sem profilaxia) até o Dia 365, aproximadamente 52 semanas para o grupo de profilaxia KN057 e 26 semanas para o grupo sem profilaxia no total
|
farmacodinâmica
|
Desde o início do tratamento com KN057 (Dia 1 para o grupo de profilaxia KN057, Dia 183 para o grupo sem profilaxia) até o Dia 365, aproximadamente 52 semanas para o grupo de profilaxia KN057 e 26 semanas para o grupo sem profilaxia no total
|
|
Incidência de anticorpo anti-KN057 (ADA) e anticorpo neutralizante (Nab).
Prazo: Desde o início do tratamento com KN057 (Dia 1 para o grupo de profilaxia KN057, Dia 183 para o grupo sem profilaxia) até 4 semanas após a última dose de KN057, aproximadamente 56 semanas para o grupo de profilaxia KN057 e 30 semanas para o grupo sem profilaxia no total
|
imunogenicidade
|
Desde o início do tratamento com KN057 (Dia 1 para o grupo de profilaxia KN057, Dia 183 para o grupo sem profilaxia) até 4 semanas após a última dose de KN057, aproximadamente 56 semanas para o grupo de profilaxia KN057 e 30 semanas para o grupo sem profilaxia no total
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Renchi Yang, Doctor, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Investigador principal: Ziqiang Yu, Doctor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Investigador principal: Changcheng Zheng, Doctor, The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
- Investigador principal: Xielan Zhao, Doctor, Xiangya Hospital of Central South University
- Investigador principal: Jing Sun, Doctor, Nanfang Hospital, Southern Medical University
- Investigador principal: Hu Zhou, Doctor, Henan Cancer Hospital
- Investigador principal: Lili Chen, Doctor, Tai Zhou First People's Hospital
- Investigador principal: Chenghao Jin, Doctor, Jiangxi Provincial People's Hopital
- Investigador principal: Yanping Song, Doctor, Xi'an Central Hospital
- Investigador principal: Yaming Xi, Doctor, LanZhou University
- Investigador principal: Zeping Zhou, Doctor, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
- Investigador principal: Runhui Wu, Doctor, Beijing Children's Hospital
- Investigador principal: Sujun Gao, Doctor, The First Hospital of Jilin University
- Investigador principal: Wei Yang, Doctor, Shengjing Hospital of China University
- Investigador principal: Rong Zhou, Doctor, The Third People's Hospital of Chengdu
- Investigador principal: Jingyu Yan, Doctor, North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
15 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
15 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
17 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KN057-A-301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em KN057
-
Suzhou Alphamab Co., Ltd.Recrutamento
-
Suzhou Alphamab Co., Ltd.Concluído
-
Suzhou Alphamab Co., Ltd.Ainda não está recrutando
-
Suzhou Alphamab Co., Ltd.Ativo, não recrutandoHemofilia A sem inibidor | Hemofilia B Sem InibidorChina