阻害剤を使用した血友病 A または B 患者における KN057 予防の有効性と安全性
2025年9月16日 更新者：Suzhou Alphamab Co., Ltd.
阻害剤を使用した血友病 A または B 患者における KN057 注射予防の有効性と安全性を評価するための無作為化非盲検研究
この研究の目的は、KN057 が阻害剤を使用している血友病 A または B 患者の出血を防ぐことができ、安全に使用できることを示すことです。
スクリーニングに成功した参加者は、2:1 の比率で KN057 予防 (アーム 1) と予防なし (アーム 2) にランダムに割り当てられます。
KN057 予防の参加者は、登録時に 52 週間 KN057 予防を受けます。
予防なしの参加者は、最初に 26 週間オンデマンド治療を受け、その後 26 週間 KN057 予防療法に切り替えられます。試験期間は 59 週間で、3 週間のスクリーニング期間、26 週間の主要試験、26 週間の臨床試験が含まれます。延長期間、および最後の投与後 4 週間の追跡期間。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男性、インフォームドコンセント署名時の年齢（カットオフ値を含む）12～70歳、スクリーニング時の体重≧25kg、BMI＜28kg/m^2。
- FVIII または FIX 阻害剤検査は、スクリーニング期間中に高力価 (≧5 BU/ml) で陽性です。または、スクリーニング期間中にFVIIIまたはFIX阻害剤が低力価（0.6BU/mlまたは正常値の上限<阻害剤力価<5BU/ml）で検出され、バイパス剤（rFVIIaまたはPCC）による治療が開始された。 ;
- スクリーニング前26週間以内に治療を受けた出血エピソードが6回以上。
- これまでに TFPI 抗体薬を使用したことがない。
- 血友病治療のための以前の薬剤を溶出することができ、それに同意する。
除外基準:
- 重篤な、または管理が不十分な慢性疾患、または明らかな全身疾患を患っている。
- 血栓塞栓症の病歴がある、または現在血栓塞栓症に関連する症状や兆候がある、または血栓溶解療法/抗血栓療法で治療を受けている。
- 血栓症の高リスク因子を持っている：冠動脈アテローム性動脈硬化症の病歴、重要な臓器の虚血性疾患、血管閉塞性疾患、血栓症のリスクが高い自己免疫疾患、または中心静脈カテーテルの留置など。
- 血友病Aおよび血友病B以外の他の遺伝性または後天性出血疾患の存在。
- 標準予防を受けており、それを 12 週間以上維持している（標準予防とは、所定の予防計画を少なくとも 80% 遵守することと定義されます）。
- 進行中または計画中の免疫寛容導入治療。
- 過去に出血が発生した場合、rFVIIa は効果がなかったため、PCC 治療を使用する必要がありました。
- 治験製品または関連製品の成分に対する過敏症が既知または疑われる。
- -スクリーニング前3か月以内に大手術（治験責任医師の判断による）を受けたことがある、または研究中に待機的手術が計画されている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: KN057 予防
スクリーニングに成功した参加者は、KN057 予防群と予防なしに 2:1 の比率でランダムに割り当てられます。
アーム 1 (KN057 予防) の参加者は、主治験 (26 週間) と延長期間 (26 週間) を通じて合計約 1 年間、KN057 の投与を受けます。
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KN057は週に1回皮下投与されます。
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実験的：アーム 2: 予防策なし
スクリーニングに成功した参加者は、KN057 予防群と予防なしに 2:1 の比率でランダムに割り当てられます。
アーム 2 (予防なし) の参加者は、メイン試験を通じて通常のバイパス剤 (rFVIIa または PCC) によるオンデマンド治療を 26 週間継続し、延長期間には予防治療に切り替えて KN057 を 26 週間投与します。
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KN057は週に1回皮下投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間出血率 (ABR) は、アーム 1 とアーム 2 で治療された自然出血エピソードと外傷性出血エピソードに基づいて計算されます。
時間枠：1日目（本試験の開始）から183日目（本試験の終了）まで、合計約26週間
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治療された出血とは、出血の止血治療のためのバイパス剤および/または凝固因子の使用を指します。
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1日目（本試験の開始）から183日目（本試験の終了）まで、合計約26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ABRは、それぞれアーム1とアーム2における出血エピソード、治療された自然出血エピソード、治療された関節出血エピソード、および治療された標的関節出血に基づいて計算されました。
時間枠：1日目（本試験の開始）から183日目（本試験の終了）まで、合計約26週間
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出血エピソードには、手術/処置に関連した出血エピソードを除く、自然発生的出血エピソードおよび/または外傷性出血エピソードが含まれます。
治療された出血とは、出血の止血治療のためのバイパス剤および/または凝固因子の使用を指します。
対象となる関節は、スクリーニング前の6か月間に3回以上自然出血を起こした関節です。
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1日目（本試験の開始）から183日目（本試験の終了）まで、合計約26週間
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ABR は、それぞれ Arm 2 の出血エピソードと治療された出血エピソードに基づいて計算されました。
時間枠：183日目（延長期間の開始）から365日目（延長期間の終了）まで、合計約26週間
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出血エピソードには、手術/処置に関連した出血エピソードを除く、自然発生的出血エピソードおよび/または外傷性出血エピソードが含まれます。
治療された出血とは、出血の止血治療のためのバイパス剤および/または凝固因子の使用を指します。
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183日目（延長期間の開始）から365日目（延長期間の終了）まで、合計約26週間
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ABRは、それぞれアーム1の出血エピソード、治療された出血エピソード、治療された自然出血エピソード、治療された関節出血エピソード、および治療された標的関節出血に基づいて計算されました。
時間枠：1日目（本試験の開始）から365日目（延長期間の終了）まで、合計約52週間
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出血エピソードには、手術/処置に関連した出血エピソードを除く、自然発生的出血エピソードおよび/または外傷性出血エピソードが含まれます。
治療された出血とは、出血の止血治療のためのバイパス剤および/または凝固因子の使用を指します。
対象となる関節は、スクリーニング前の6か月間に3回以上自然出血を起こした関節です。
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1日目（本試験の開始）から365日目（延長期間の終了）まで、合計約52週間
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アーム 1 とアーム 2 の血友病関節健康スコア (HJHS) スコアのベースラインからの変化。
時間枠：1日目（本試験の開始）から183日目（本試験の終了）まで、合計約26週間
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血友病関節健康スコア (HJHS) は、血友病参加者の関節の健康を評価するために開発された、検証済みの 11 項目のスコアリング ツールです。
肘、膝、足首の関節の評価で構成されています: 腫れ (0 ～ 3)、腫れの持続時間 (0 ～ 1)、筋萎縮 (0 ～ 2)、動作時のクレピタス (0 ～ 2)、屈曲損失 (0)伸展喪失（0 ～ 3）、関節痛（0 ～ 2）および筋力（0 ～ 4）、各項目で 0 = なし、スコアが高い = 重度の損傷および全体的な歩行（歩行、階段、ランニング、ホップ） 1 つの脚で）スコアは 0 から 4 の範囲のスケールで採点されました。0 = すべてのスキルが通常の制限内にあり、4 = スキルが通常の制限内にありません）。
合計 HJHS スコア = 関節合計 (0 ～ 120) + 一般的な歩行 (1 ～ 4) の合計であり、0 (関節損傷なし) から 124 (重度の関節損傷) の範囲であり、スコアが高いほど重度の関節損傷を示します。
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1日目（本試験の開始）から183日目（本試験の終了）まで、合計約26週間
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アーム 1 ではベースラインから、アーム 2 では 26 週目からの HJHS スコアの変化。
時間枠：1日目（本試験の開始）から365日目（延長期間の終了）まで、合計約52週間
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血友病関節健康スコア (HJHS) は、血友病参加者の関節の健康を評価するために開発された、検証済みの 11 項目のスコアリング ツールです。
肘、膝、足首の関節の評価で構成されています: 腫れ (0 ～ 3)、腫れの持続時間 (0 ～ 1)、筋萎縮 (0 ～ 2)、動作時のクレピタス (0 ～ 2)、屈曲損失 (0)伸展喪失（0 ～ 3）、関節痛（0 ～ 2）および筋力（0 ～ 4）、各項目で 0 = なし、スコアが高い = 重度の損傷および全体的な歩行（歩行、階段、ランニング、ホップ） 1 つの脚で）スコアは 0 から 4 の範囲のスケールで採点されました。0 = すべてのスキルが通常の制限内にあり、4 = スキルが通常の制限内にありません）。
合計 HJHS スコア = 関節合計 (0 ～ 120) + 一般的な歩行 (1 ～ 4) の合計であり、0 (関節損傷なし) から 124 (重度の関節損傷) の範囲であり、スコアが高いほど重度の関節損傷を示します。
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1日目（本試験の開始）から365日目（延長期間の終了）まで、合計約52週間
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アーム 1 およびアーム 2 における EuroQol 5 Dimensions 5 レベル (EQ-5D-5L) のベースラインからの変化。
時間枠：1日目（本試験の開始）から183日目（本試験の終了）まで、合計約26週間
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EQ-5D-5L アンケートは、健康状態の説明と評価の 2 つの要素で構成されています。
説明部分では、健康状態を可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元 (5D) で測定します。各次元には 5 つのレベル (5L) が含まれています: 困難なし、少し困難、中程度の困難、深刻な困難、非常に深刻な困難/実行不能。
評価パートでは、回答者は、0 (想像できる最悪の健康状態) から 100 (想像できる最高の健康状態) までの範囲のビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS) を使用して、全体的な健康状態を評価します。
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1日目（本試験の開始）から183日目（本試験の終了）まで、合計約26週間
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アーム 1 ではベースラインから、アーム 2 では 26 週目からの EQ-5D-5L の変化。
時間枠：1日目（本試験の開始）から365日目（延長期間の終了）まで、合計約52週間
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EQ-5D-5L アンケートは、健康状態の説明と評価の 2 つの要素で構成されています。
説明部分では、健康状態を可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元 (5D) で測定します。各次元には 5 つのレベル (5L) が含まれています: 困難なし、少し困難、中程度の困難、深刻な困難、非常に深刻な困難/実行不能。
評価パートでは、回答者は、0 (想像できる最悪の健康状態) から 100 (想像できる最高の健康状態) までの範囲のビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS) を使用して、全体的な健康状態を評価します。
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1日目（本試験の開始）から365日目（延長期間の終了）まで、合計約52週間
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TEAE、治験薬に関連するTEAE、およびSAEの発生率。
時間枠：インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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TEAEとは、「治療により緊急に発生した有害事象」を指します。
SAEとは「重篤な有害事象」を指します。
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インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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血栓塞栓性イベント、TMA、DIC の発生率。
時間枠：インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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TMAとは「血栓性微小血管症」を指します。
DICとは「播種性血管内凝固症候群」を指します。
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インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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過敏性反応の発生率。
時間枠：インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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注射部位反応の発生率。
時間枠：インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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臨床的に重大な検査値異常の発生率。
時間枠：インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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身体検査でベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数。
時間枠：インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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心電図のベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数。
時間枠：インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数。
時間枠：インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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インフォームドコンセントへの署名から KN057 の最後の投与後 4 週間（試験終了）まで、合計約 59 週間
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KN057 血漿トラフ濃度。
時間枠：KN057 治療開始（KN057 予防群は 1 日目、予防なし群は 183 日目）から KN057 の最終投与後 4 週間、KN057 予防群は約 56 週間、予防なし群は合計 30 週間
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薬物動態
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KN057 治療開始（KN057 予防群は 1 日目、予防なし群は 183 日目）から KN057 の最終投与後 4 週間、KN057 予防群は約 56 週間、予防なし群は合計 30 週間
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無料の TFPI のレベル。
時間枠：KN057 治療の開始 (KN057 予防群は 1 日目、予防なし群は 183 日目) から 365 日目まで、合計で KN057 予防群は約 52 週間、予防なし群は 26 週間
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薬力学
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KN057 治療の開始 (KN057 予防群は 1 日目、予防なし群は 183 日目) から 365 日目まで、合計で KN057 予防群は約 52 週間、予防なし群は 26 週間
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プロトロンビンフラグメント 1+2 (PF1+2) のレベル。
時間枠：KN057 治療の開始 (KN057 予防群は 1 日目、予防なし群は 183 日目) から 365 日目まで、合計で KN057 予防群は約 52 週間、予防なし群は 26 週間
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薬力学
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KN057 治療の開始 (KN057 予防群は 1 日目、予防なし群は 183 日目) から 365 日目まで、合計で KN057 予防群は約 52 週間、予防なし群は 26 週間
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抗KN057抗体（ADA）および中和抗体（Nab）の発生率。
時間枠：KN057 治療開始（KN057 予防群は 1 日目、予防なし群は 183 日目）から KN057 の最終投与後 4 週間、KN057 予防群は約 56 週間、予防なし群は合計 30 週間
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免疫原性
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KN057 治療開始（KN057 予防群は 1 日目、予防なし群は 183 日目）から KN057 の最終投与後 4 週間、KN057 予防群は約 56 週間、予防なし群は合計 30 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Renchi Yang, Doctor、Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- 主任研究者：Ziqiang Yu, Doctor、The First Affiliated Hospital of Soochow University
- 主任研究者：Changcheng Zheng, Doctor、The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
- 主任研究者：Xielan Zhao, Doctor、Xiangya Hospital of Central South University
- 主任研究者：Jing Sun, Doctor、Nanfang Hospital, Southern Medical University
- 主任研究者：Hu Zhou, Doctor、Henan Cancer Hospital
- 主任研究者：Lili Chen, Doctor、Tai Zhou First People's Hospital
- 主任研究者：Chenghao Jin, Doctor、Jiangxi Provincial People's Hopital
- 主任研究者：Yanping Song, Doctor、Xi'an Central Hospital
- 主任研究者：Yaming Xi, Doctor、LanZhou University
- 主任研究者：Zeping Zhou, Doctor、The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
- 主任研究者：Runhui Wu, Doctor、Beijing Children's Hospital
- 主任研究者：Sujun Gao, Doctor、The First Hospital of Jilin University
- 主任研究者：Wei Yang, Doctor、Shengjing Hospital of China University
- 主任研究者：Rong Zhou, Doctor、The Third People's Hospital of Chengdu
- 主任研究者：Jingyu Yan, Doctor、North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月9日
一次修了 (推定)
2025年10月15日
研究の完了 (推定)
2025年12月15日
試験登録日
最初に提出
2023年12月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月8日
最初の投稿 (実際)
2024年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月16日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
KN057の臨床試験
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Suzhou Alphamab Co., Ltd.積極的、募集していない