Эффективность и безопасность профилактики KN057 у пациентов с гемофилией А или В с ингибиторами
16 сентября 2025 г. обновлено: Suzhou Alphamab Co., Ltd.
Рандомизированное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности инъекционной профилактики KN057 у пациентов с гемофилией А или В с ингибиторами
Цель этого исследования — показать, что KN057 может предотвращать кровотечения у пациентов с гемофилией A или B с помощью ингибиторов и безопасен в использовании.
Участники, прошедшие успешный скрининг, будут случайным образом распределены между группами с профилактикой KN057 (группа 1) и группой без профилактики (группа 2) в соотношении 2:1.
Участники программы «Профилактика KN057» после регистрации будут получать профилактику KN057 в течение 52 недель.
Участники программы «Без профилактики» сначала будут получать лечение по требованию в течение 26 недель, затем перейдут на профилактику KN057 в течение 26 недель. Испытательный период составляет 59 недель, включая 3-недельный период скрининга, 26-недельное основное исследование, 26-недельное исследование. период продления и 4-недельный период наблюдения после последнего введения.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина, от 12 до 70 лет на момент подписания информированного согласия (включая пороговое значение), масса тела ≥25 кг и ИМТ <28 кг/м^2 при скрининге;
- Тест на ингибитор FVIII или FIX является положительным при высоком титре (≥5 BU/мл) в течение периода скрининга; или ингибитор FVIII или FIX обнаружен в низком титре (0,6 BU/мл или верхний предел нормального значения < титр ингибитора < 5 BU/мл) во время периода скрининга и начато лечение обходными агентами (rFVIIa или PCC) ;
- ≥6 эпизодов кровотечения, подвергшихся лечению, в течение 26 недель до скрининга;
- Раньше вы не использовали препараты антител к TFPI;
- Уметь и согласиться элюировать ранее использованные препараты для лечения гемофилии.
Критерий исключения:
- Имеют серьезные или плохо контролируемые хронические заболевания или очевидные системные заболевания;
- Имеют в анамнезе тромбоэмболические заболевания или в настоящее время имеют симптомы или признаки, связанные с тромбоэмболическими заболеваниями или проходят лечение тромболитической/антитромботической терапией;
- Иметь факторы высокого риска тромбоза: такие как ишемическая болезнь сердца в анамнезе, ишемическая болезнь важных органов, сосудистое окклюзионное заболевание, аутоиммунные заболевания с высоким риском тромбоза или постоянный центральный венозный катетер;
- Наличие других наследственных или приобретенных нарушений свертываемости крови, кроме гемофилии А и гемофилии В;
- Нахождение на стандартной профилактике и поддержание ее в течение более 12 недель (стандартная профилактика определяется как минимум 80% соблюдения заранее установленного режима профилактики);
- Текущее или запланированное лечение по индукции иммунной толерантности;
- Если в прошлом возникло кровотечение, rFVIIa был неэффективен и необходимо использовать лечение ПКК;
- Известная или подозреваемая гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта или связанных с ним продуктов;
- Перенесли серьезное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 3 месяцев до скрининга или планировали плановое хирургическое вмешательство во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Профилактика KN057
Участники, прошедшие успешный скрининг, будут случайным образом распределены по группам с профилактикой KN057 и группой без профилактики в соотношении 2:1.
Участники группы 1 (Профилактика KN057) получат KN057 в течение основного исследования (26 недель) и продленного периода (26 недель) в общей сложности примерно на 1 год.
|
KN057 будет вводиться подкожно один раз в неделю.
|
|
Экспериментальный: Группа 2: Без профилактики
Участники, прошедшие успешный скрининг, будут случайным образом распределены по группам с профилактикой KN057 и группой без профилактики в соотношении 2:1.
Участники группы 2 (без профилактики) продолжат лечение по требованию с использованием своих обычных шунтирующих препаратов (rFVIIa или PCC) в течение основного исследования в течение 26 недель, в период продления они перейдут на профилактическое лечение и будут получать KN057 в течение 26 недель.
|
KN057 будет вводиться подкожно один раз в неделю.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая частота кровотечений (ABR), рассчитанная на основе пролеченных эпизодов спонтанных и травматических кровотечений в группе 1 и группе 2.
Временное ограничение: С 1-го дня (начало основного исследования) до 183-го дня (окончание основного исследования), всего около 26 недель.
|
Под лечением кровотечения подразумевается использование обходных агентов и/или факторов свертывания крови для гемостатического лечения кровотечения.
|
С 1-го дня (начало основного исследования) до 183-го дня (окончание основного исследования), всего около 26 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ABR рассчитывается на основе эпизодов кровотечения, пролеченных эпизодов спонтанного кровотечения, пролеченных эпизодов суставного кровотечения и пролеченного целевого суставного кровотечения соответственно в группе 1 и группе 2.
Временное ограничение: С 1-го дня (начало основного исследования) до 183-го дня (окончание основного исследования), всего около 26 недель.
|
Эпизоды кровотечений включают эпизоды спонтанных и/или травматических кровотечений, за исключением эпизодов кровотечений, связанных с хирургическим вмешательством/процедурой.
Под лечением кровотечения подразумевается использование обходных агентов и/или факторов свертывания крови для гемостатического лечения кровотечения.
Целевыми суставами являются суставы со спонтанными кровотечениями ≥3 раз за 6 месяцев до скрининга.
|
С 1-го дня (начало основного исследования) до 183-го дня (окончание основного исследования), всего около 26 недель.
|
|
ABR рассчитывается на основе эпизодов кровотечений и эпизодов кровотечений, подвергшихся лечению, соответственно в группе 2.
Временное ограничение: С 183-го дня (начало периода продления) по 365-й день (конец периода продления), всего около 26 недель.
|
Эпизоды кровотечений включают эпизоды спонтанных и/или травматических кровотечений, за исключением эпизодов кровотечений, связанных с хирургическим вмешательством/процедурой.
Под лечением кровотечения подразумевается использование обходных агентов и/или факторов свертывания крови для гемостатического лечения кровотечения.
|
С 183-го дня (начало периода продления) по 365-й день (конец периода продления), всего около 26 недель.
|
|
ABR рассчитывается на основе эпизодов кровотечения, пролеченных эпизодов кровотечения, пролеченных эпизодов спонтанного кровотечения, пролеченных эпизодов суставного кровотечения и пролеченного целевого суставного кровотечения соответственно в группе 1.
Временное ограничение: С 1-го дня (начало основного исследования) до 365-го дня (окончание периода продления) всего около 52 недель.
|
Эпизоды кровотечений включают эпизоды спонтанных и/или травматических кровотечений, за исключением эпизодов кровотечений, связанных с хирургическим вмешательством/процедурой.
Под лечением кровотечения подразумевается использование обходных агентов и/или факторов свертывания крови для гемостатического лечения кровотечения.
Целевыми суставами являются суставы со спонтанными кровотечениями ≥3 раз за 6 месяцев до скрининга.
|
С 1-го дня (начало основного исследования) до 365-го дня (окончание периода продления) всего около 52 недель.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей здоровья суставов при гемофилии (HJHS) в группе 1 и группе 2.
Временное ограничение: С 1-го дня (начало основного исследования) до 183-го дня (окончание основного исследования), всего около 26 недель.
|
Оценка здоровья суставов при гемофилии (HJHS) — это проверенный инструмент оценки из 11 пунктов, разработанный для оценки здоровья суставов у участников, больных гемофилией.
Оно включало оценку состояния локтевых, коленных и голеностопных суставов: отек (от 0 до 3), продолжительность отека (0 и 1), атрофия мышц (от 0 до 2), крепитация при движении (от 0 до 2), потеря сгибания (0). до 3), потеря разгибания (от 0 до 3), боль в суставах (от 0 до 2) и сила (от 0 до 4), по каждому пункту 0 = нет и более высокий балл = серьезное повреждение и общая походка (ходьба, лестница, бег, прыжки). на 1 ноге) оцениваются по шкале от 0 до 4, где 0 = все навыки в пределах нормы и 4 = отсутствие навыков в пределах нормы).
Общий балл HJHS = сумма общих показателей суставов (от 0 до 120) + общая походка (от 1 до 4) и варьируется от 0 (отсутствие повреждения суставов) до 124 (тяжелое повреждение суставов), где более высокий балл указывает на серьезное повреждение суставов.
|
С 1-го дня (начало основного исследования) до 183-го дня (окончание основного исследования), всего около 26 недель.
|
|
Изменение показателей HJHS по сравнению с исходным уровнем в группе 1 и с 26-й недели в группе 2.
Временное ограничение: С 1-го дня (начало основного исследования) до 365-го дня (окончание периода продления) всего около 52 недель.
|
Оценка здоровья суставов при гемофилии (HJHS) — это проверенный инструмент оценки из 11 пунктов, разработанный для оценки здоровья суставов у участников, больных гемофилией.
Оно включало оценку состояния локтевых, коленных и голеностопных суставов: отек (от 0 до 3), продолжительность отека (0 и 1), атрофия мышц (от 0 до 2), крепитация при движении (от 0 до 2), потеря сгибания (0). до 3), потеря разгибания (от 0 до 3), боль в суставах (от 0 до 2) и сила (от 0 до 4), по каждому пункту 0 = нет и более высокий балл = серьезное повреждение и общая походка (ходьба, лестница, бег, прыжки). на 1 ноге) оцениваются по шкале от 0 до 4, где 0 = все навыки в пределах нормы и 4 = отсутствие навыков в пределах нормы).
Общий балл HJHS = сумма общих показателей суставов (от 0 до 120) + общая походка (от 1 до 4) и варьируется от 0 (отсутствие повреждения суставов) до 124 (тяжелое повреждение суставов), где более высокий балл указывает на серьезное повреждение суставов.
|
С 1-го дня (начало основного исследования) до 365-го дня (окончание периода продления) всего около 52 недель.
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем уровня EuroQol 5 Dimensions 5 (EQ-5D-5L) в группе 1 и группе 2.
Временное ограничение: С 1-го дня (начало основного исследования) до 183-го дня (окончание основного исследования), всего около 26 недель.
|
Анкета EQ-5D-5L состоит из двух компонентов: описания и оценки состояния здоровья.
В части описания состояние здоровья измеряется по 5 измерениям (5D): мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия; каждое измерение содержит 5 уровней (5L): нет трудностей, небольшая сложность, средняя сложность, серьезная сложность, очень серьезная трудность/невозможность выполнения.
В оценочной части респонденты оценивают свое общее состояние здоровья по визуальной аналоговой шкале (EQ-VAS) от 0 (наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить) до 100 (наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить).
|
С 1-го дня (начало основного исследования) до 183-го дня (окончание основного исследования), всего около 26 недель.
|
|
Изменение EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем в группе 1 и с 26-й недели в группе 2.
Временное ограничение: С 1-го дня (начало основного исследования) до 365-го дня (окончание периода продления) всего около 52 недель.
|
Анкета EQ-5D-5L состоит из двух компонентов: описания и оценки состояния здоровья.
В части описания состояние здоровья измеряется по 5 измерениям (5D): мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия; каждое измерение содержит 5 уровней (5L): нет трудностей, небольшая сложность, средняя сложность, серьезная сложность, очень серьезная трудность/невозможность выполнения.
В оценочной части респонденты оценивают свое общее состояние здоровья по визуальной аналоговой шкале (EQ-VAS) от 0 (наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить) до 100 (наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить).
|
С 1-го дня (начало основного исследования) до 365-го дня (окончание периода продления) всего около 52 недель.
|
|
Частота возникновения TEAE, TEAE, связанная с экспериментальным препаратом, и SAE.
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
TEAE относится к «нежелательным явлениям, возникшим в результате лечения».
SAE относится к «серьезному нежелательному явлению».
|
С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
|
Частота тромбоэмболических событий, ТМА и ДВС-синдрома.
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
ТМА относится к «тромботической микроангиопатии».
ДВС-синдром означает «диссеминированное внутрисосудистое свертывание».
|
С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
|
Частота реакций типа гиперчувствительности.
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
|
|
Частота реакций в месте инъекции.
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
|
|
Частота клинически значимых отклонений лабораторных показателей.
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем при физическом осмотре.
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями электрокардиограмм по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
С момента подписания информированного согласия до 4 недель после последней дозы KN057 (окончание исследования), всего около 59 недель.
|
|
|
Минимальная концентрация KN057 в плазме.
Временное ограничение: От начала лечения KN057 (день 1 для группы профилактики KN057, день 183 для группы без профилактики) до 4 недель после последней дозы KN057, примерно 56 недель для группы профилактики KN057 и 30 недель для группы без профилактики в целом
|
фармакокинетика
|
От начала лечения KN057 (день 1 для группы профилактики KN057, день 183 для группы без профилактики) до 4 недель после последней дозы KN057, примерно 56 недель для группы профилактики KN057 и 30 недель для группы без профилактики в целом
|
|
Уровни свободного TFPI.
Временное ограничение: От начала лечения KN057 (день 1 для группы профилактики KN057, день 183 для группы без профилактики) до дня 365 примерно 52 недели для группы профилактики KN057 и 26 недель для группы без профилактики в целом.
|
фармакодинамика
|
От начала лечения KN057 (день 1 для группы профилактики KN057, день 183 для группы без профилактики) до дня 365 примерно 52 недели для группы профилактики KN057 и 26 недель для группы без профилактики в целом.
|
|
Уровни фрагмента протромбина 1+2 (PF1+2).
Временное ограничение: От начала лечения KN057 (день 1 для группы профилактики KN057, день 183 для группы без профилактики) до дня 365 примерно 52 недели для группы профилактики KN057 и 26 недель для группы без профилактики в целом.
|
фармакодинамика
|
От начала лечения KN057 (день 1 для группы профилактики KN057, день 183 для группы без профилактики) до дня 365 примерно 52 недели для группы профилактики KN057 и 26 недель для группы без профилактики в целом.
|
|
Частота появления антитела против KN057 (ADA) и нейтрализующего антитела (Nab).
Временное ограничение: От начала лечения KN057 (день 1 для группы профилактики KN057, день 183 для группы без профилактики) до 4 недель после последней дозы KN057, примерно 56 недель для группы профилактики KN057 и 30 недель для группы без профилактики в целом
|
иммуногенность
|
От начала лечения KN057 (день 1 для группы профилактики KN057, день 183 для группы без профилактики) до 4 недель после последней дозы KN057, примерно 56 недель для группы профилактики KN057 и 30 недель для группы без профилактики в целом
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Renchi Yang, Doctor, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Главный следователь: Ziqiang Yu, Doctor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Главный следователь: Changcheng Zheng, Doctor, The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
- Главный следователь: Xielan Zhao, Doctor, Xiangya Hospital of Central South University
- Главный следователь: Jing Sun, Doctor, Nanfang Hospital, Southern Medical University
- Главный следователь: Hu Zhou, Doctor, Henan Cancer Hospital
- Главный следователь: Lili Chen, Doctor, Tai Zhou First People's Hospital
- Главный следователь: Chenghao Jin, Doctor, Jiangxi Provincial People's Hopital
- Главный следователь: Yanping Song, Doctor, Xi'an Central Hospital
- Главный следователь: Yaming Xi, Doctor, LanZhou University
- Главный следователь: Zeping Zhou, Doctor, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
- Главный следователь: Runhui Wu, Doctor, Beijing Children's Hospital
- Главный следователь: Sujun Gao, Doctor, The First Hospital of Jilin University
- Главный следователь: Wei Yang, Doctor, Shengjing Hospital of China University
- Главный следователь: Rong Zhou, Doctor, The Third People's Hospital of Chengdu
- Главный следователь: Jingyu Yan, Doctor, North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 октября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KN057-A-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .