Eficacia y seguridad de la profilaxis KN057 en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores
16 de septiembre de 2025 actualizado por: Suzhou Alphamab Co., Ltd.
Un estudio aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y seguridad de la profilaxis con inyecciones de KN057 en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores
El propósito de este estudio es demostrar que KN057 puede prevenir hemorragias en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores y es seguro de usar.
Los participantes seleccionados con éxito serán asignados aleatoriamente a profilaxis KN057 (grupo 1) versus sin profilaxis (grupo 2) en una proporción de 2:1.
Los participantes en la profilaxis KN057 recibirán profilaxis KN057 durante 52 semanas al momento de la inscripción.
Los participantes en Sin profilaxis primero recibirán tratamiento a pedido durante 26 semanas y luego cambiarán a profilaxis KN057 durante 26 semanas. El período de prueba es de 59 semanas, incluido un período de selección de 3 semanas, un ensayo principal de 26 semanas, un período de prueba de 26 semanas período de extensión y un período de seguimiento de 4 semanas después de la última administración.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
53
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre, de 12 a 70 años al momento de firmar el consentimiento informado (incluido el valor de corte), peso corporal ≥25 kg e IMC <28 kg/m^2 en el momento del cribado;
- La prueba del inhibidor de FVIII o FIX es positiva con un título alto (≥5 BU/ml) durante el período de detección; o el inhibidor de FVIII o FIX se detecta en un título bajo (0,6 BU/ml o el límite superior del valor normal < título de inhibidor < 5 BU/ml) durante el período de selección y se ha iniciado el tratamiento con agentes de derivación (rFVIIa o PCC) ;
- ≥6 episodios hemorrágicos tratados dentro de las 26 semanas anteriores a la selección;
- No haber usado medicamentos con anticuerpos TFPI antes;
- Ser capaz y aceptar eluir medicamentos previos para el tratamiento de la hemofilia.
Criterio de exclusión:
- Tener enfermedades crónicas graves o mal controladas o enfermedades sistémicas evidentes;
- Tiene antecedentes de enfermedad tromboembólica, o actualmente tiene síntomas o signos relacionados con la enfermedad tromboembólica o está siendo tratado con terapia trombolítica/antitrombótica;
- Tener factores de alto riesgo de trombosis: como antecedentes de enfermedad aterosclerótica coronaria, enfermedad isquémica de órganos importantes, enfermedad vascular oclusiva, enfermedades autoinmunes con alto riesgo de trombosis o catéter venoso central permanente;
- La presencia de otros trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos distintos de la hemofilia A y la hemofilia B;
- Estar en profilaxis estándar y mantenerla durante más de 12 semanas (la profilaxis estándar se define como al menos un 80% de cumplimiento de un régimen de profilaxis predeterminado);
- Tratamiento de inducción de tolerancia inmune en curso o planificado;
- Cuando se produjo una hemorragia en el pasado, el rFVIIa fue ineficaz y se debe utilizar el tratamiento del PCC;
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente del producto del ensayo o productos relacionados;
- Haber sido sometido a una cirugía mayor (según lo determine el investigador) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o tener una cirugía electiva planificada durante el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: Profilaxis KN057
Los participantes seleccionados con éxito serán asignados aleatoriamente a profilaxis KN057 versus sin profilaxis en una proporción de 2:1.
Los participantes del grupo 1 (profilaxis KN057) recibirán KN057 durante el ensayo principal (26 semanas) y el período de extensión (26 semanas) por un total de aproximadamente 1 año.
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KN057 se administrará por vía subcutánea una vez a la semana.
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Experimental: Grupo 2: sin profilaxis
Los participantes seleccionados con éxito serán asignados aleatoriamente a profilaxis KN057 versus sin profilaxis en una proporción de 2:1.
Los participantes en el Grupo 2 (Sin profilaxis) continuarán el tratamiento a demanda con sus agentes de derivación habituales (rFVIIa o PCC) durante el ensayo principal durante 26 semanas; en el período de extensión cambiarán al tratamiento de profilaxis y recibirán KN057 durante 26 semanas.
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KN057 se administrará por vía subcutánea una vez a la semana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de hemorragia anualizada (ABR) calculada en función de los episodios de hemorragia traumática y espontánea tratados en los grupos 1 y 2.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 183 (el final de la prueba principal), aproximadamente 26 semanas en total
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La hemorragia tratada se refiere al uso de agentes de derivación y/o factores de coagulación para el tratamiento hemostático de la hemorragia.
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Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 183 (el final de la prueba principal), aproximadamente 26 semanas en total
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El ABR se calculó en función de los episodios hemorrágicos, los episodios hemorrágicos espontáneos tratados, los episodios hemorrágicos tratados en las articulaciones y los episodios hemorrágicos tratados en las articulaciones diana tratadas, respectivamente, en el brazo 1 y el brazo 2.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 183 (el final de la prueba principal), aproximadamente 26 semanas en total
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Los episodios de sangrado incluyen episodios de sangrado espontáneos y/o traumáticos, excluyendo los episodios de sangrado relacionados con cirugía/procedimiento.
La hemorragia tratada se refiere al uso de agentes de derivación y/o factores de coagulación para el tratamiento hemostático de la hemorragia.
Las articulaciones diana son aquellas con sangrado espontáneo ≥3 veces en los 6 meses previos a la selección.
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Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 183 (el final de la prueba principal), aproximadamente 26 semanas en total
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ABR calculado en base a los episodios hemorrágicos y los episodios hemorrágicos tratados, respectivamente, en el grupo 2.
Periodo de tiempo: Desde el día 183 (el comienzo del período de extensión) hasta el día 365 (el final del período de extensión), aproximadamente 26 semanas en total
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Los episodios de sangrado incluyen episodios de sangrado espontáneos y/o traumáticos, excluyendo los episodios de sangrado relacionados con cirugía/procedimiento.
La hemorragia tratada se refiere al uso de agentes de derivación y/o factores de coagulación para el tratamiento hemostático de la hemorragia.
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Desde el día 183 (el comienzo del período de extensión) hasta el día 365 (el final del período de extensión), aproximadamente 26 semanas en total
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El ABR se calculó en función de los episodios hemorrágicos, los episodios hemorrágicos tratados, los episodios hemorrágicos espontáneos tratados, los episodios hemorrágicos tratados y la hemorragia articular tratada, respectivamente, en el grupo 1.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 365 (el final del período de extensión), aproximadamente 52 semanas en total
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Los episodios de sangrado incluyen episodios de sangrado espontáneos y/o traumáticos, excluyendo los episodios de sangrado relacionados con cirugía/procedimiento.
La hemorragia tratada se refiere al uso de agentes de derivación y/o factores de coagulación para el tratamiento hemostático de la hemorragia.
Las articulaciones diana son aquellas con sangrado espontáneo ≥3 veces en los 6 meses previos a la selección.
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Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 365 (el final del período de extensión), aproximadamente 52 semanas en total
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Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones de la puntuación de salud de las articulaciones de hemofilia (HJHS) en los brazos 1 y 2.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 183 (el final de la prueba principal), aproximadamente 26 semanas en total
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Hemophilia Joint Health Scores (HJHS) es una herramienta de puntuación validada de 11 ítems desarrollada para la evaluación de la salud de las articulaciones en participantes con hemofilia.
Comprendió una evaluación de las articulaciones de codos, rodillas y tobillos: hinchazón (0 a 3), duración de la hinchazón (0 y 1), atrofia muscular (0 a 2), crepitación con el movimiento (0 a 2), pérdida de flexión (0 a 3), pérdida de extensión (0 a 3), dolor articular (0 a 2) y fuerza (0 a 4), en cada ítem 0 = ninguno y puntuación mayor = daño severo y marcha global (caminar, escaleras, correr, saltar en 1 pierna) puntuados en una escala que va de 0 a 4, donde 0 = todas las habilidades dentro del límite normal y 4 = ninguna habilidad dentro de los límites normales).
Puntuación total de HJHS = suma de los totales de las articulaciones (0 a 120) + marcha general (1 a 4) y osciló entre 0 (sin daño articular) y 124 (daño articular grave), donde la puntuación más alta indicó daño articular grave.
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Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 183 (el final de la prueba principal), aproximadamente 26 semanas en total
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Cambio en las puntuaciones de HJHS desde el inicio en el grupo 1 y desde la semana 26 en el grupo 2.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 365 (el final del período de extensión), aproximadamente 52 semanas en total
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Hemophilia Joint Health Scores (HJHS) es una herramienta de puntuación validada de 11 ítems desarrollada para la evaluación de la salud de las articulaciones en participantes con hemofilia.
Comprendió una evaluación de las articulaciones de codos, rodillas y tobillos: hinchazón (0 a 3), duración de la hinchazón (0 y 1), atrofia muscular (0 a 2), crepitación con el movimiento (0 a 2), pérdida de flexión (0 a 3), pérdida de extensión (0 a 3), dolor articular (0 a 2) y fuerza (0 a 4), en cada ítem 0 = ninguno y puntuación mayor = daño severo y marcha global (caminar, escaleras, correr, saltar en 1 pierna) puntuados en una escala que va de 0 a 4, donde 0 = todas las habilidades dentro del límite normal y 4 = ninguna habilidad dentro de los límites normales).
Puntuación total de HJHS = suma de los totales de las articulaciones (0 a 120) + marcha general (1 a 4) y osciló entre 0 (sin daño articular) y 124 (daño articular grave), donde la puntuación más alta indicó daño articular grave.
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Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 365 (el final del período de extensión), aproximadamente 52 semanas en total
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Cambio desde el valor inicial en EuroQol 5 Dimensiones 5 Nivel (EQ-5D-5L) en el Grupo 1 y el Grupo 2.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 183 (el final de la prueba principal), aproximadamente 26 semanas en total
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El cuestionario EQ-5D-5L se compone de 2 componentes, descripción y evaluación del estado de salud.
En la parte de descripción, el estado de salud se mide en términos de 5 dimensiones (5D): movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión; cada dimensión contiene 5 niveles (5L): ninguna dificultad, poca dificultad, dificultad moderada, dificultad severa, dificultad muy severa/incapacidad para desempeñarse.
En la parte de evaluación, los encuestados evalúan su estado de salud general utilizando la escala visual analógica (EQ-VAS) que va de 0 (peor salud imaginable) a 100 (mejor salud imaginable).
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Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 183 (el final de la prueba principal), aproximadamente 26 semanas en total
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Cambio en EQ-5D-5L desde el inicio en el Grupo 1 y desde la semana 26 en el Grupo 2.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 365 (el final del período de extensión), aproximadamente 52 semanas en total
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El cuestionario EQ-5D-5L se compone de 2 componentes, descripción y evaluación del estado de salud.
En la parte de descripción, el estado de salud se mide en términos de 5 dimensiones (5D): movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión; cada dimensión contiene 5 niveles (5L): ninguna dificultad, poca dificultad, dificultad moderada, dificultad severa, dificultad muy severa/incapacidad para desempeñarse.
En la parte de evaluación, los encuestados evalúan su estado de salud general utilizando la escala visual analógica (EQ-VAS) que va de 0 (peor salud imaginable) a 100 (mejor salud imaginable).
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Desde el día 1 (el comienzo de la prueba principal) hasta el día 365 (el final del período de extensión), aproximadamente 52 semanas en total
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Incidencia de TEAE, TEAE relacionada con el fármaco experimental y SAE.
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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TEAE se refiere a "evento adverso emergente del tratamiento".
SAE se refiere a "evento adverso grave".
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Incidencia de eventos tromboembólicos, MAT y CID.
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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MAT se refiere a "microangiopatía trombótica".
CID se refiere a "coagulación intravascular diseminada".
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Incidencia de reacciones de tipo hipersensibilidad.
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Incidencia de reacciones en el lugar de la inyección.
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Incidencia de anomalías clínicamente significativas de los valores de laboratorio.
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en el examen físico.
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los electrocardiogramas.
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales.
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057 (el final del ensayo), aproximadamente 59 semanas en total
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Concentración mínima en plasma KN057.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con KN057 (día 1 para el grupo de profilaxis con KN057, día 183 para el grupo sin profilaxis) hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057, aproximadamente 56 semanas para el grupo de profilaxis con KN057 y 30 semanas para el grupo sin profilaxis en total
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farmacocinética
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Desde el inicio del tratamiento con KN057 (día 1 para el grupo de profilaxis con KN057, día 183 para el grupo sin profilaxis) hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057, aproximadamente 56 semanas para el grupo de profilaxis con KN057 y 30 semanas para el grupo sin profilaxis en total
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Niveles de TFPI libre.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con KN057 (día 1 para el grupo de profilaxis KN057, día 183 para el grupo sin profilaxis) hasta el día 365, aproximadamente 52 semanas para el grupo de profilaxis KN057 y 26 semanas para el grupo sin profilaxis en total
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farmacodinamia
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Desde el inicio del tratamiento con KN057 (día 1 para el grupo de profilaxis KN057, día 183 para el grupo sin profilaxis) hasta el día 365, aproximadamente 52 semanas para el grupo de profilaxis KN057 y 26 semanas para el grupo sin profilaxis en total
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Niveles de fragmento de protrombina 1+2 (PF1+2).
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con KN057 (día 1 para el grupo de profilaxis KN057, día 183 para el grupo sin profilaxis) hasta el día 365, aproximadamente 52 semanas para el grupo de profilaxis KN057 y 26 semanas para el grupo sin profilaxis en total
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farmacodinamia
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Desde el inicio del tratamiento con KN057 (día 1 para el grupo de profilaxis KN057, día 183 para el grupo sin profilaxis) hasta el día 365, aproximadamente 52 semanas para el grupo de profilaxis KN057 y 26 semanas para el grupo sin profilaxis en total
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Incidencia de anticuerpo anti-KN057 (ADA) y anticuerpo neutralizante (Nab).
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con KN057 (día 1 para el grupo de profilaxis con KN057, día 183 para el grupo sin profilaxis) hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057, aproximadamente 56 semanas para el grupo de profilaxis con KN057 y 30 semanas para el grupo sin profilaxis en total
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inmunogenicidad
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Desde el inicio del tratamiento con KN057 (día 1 para el grupo de profilaxis con KN057, día 183 para el grupo sin profilaxis) hasta 4 semanas después de la última dosis de KN057, aproximadamente 56 semanas para el grupo de profilaxis con KN057 y 30 semanas para el grupo sin profilaxis en total
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Renchi Yang, Doctor, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Investigador principal: Ziqiang Yu, Doctor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Investigador principal: Changcheng Zheng, Doctor, The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
- Investigador principal: Xielan Zhao, Doctor, Xiangya Hospital of Central South University
- Investigador principal: Jing Sun, Doctor, Nanfang Hospital, Southern Medical University
- Investigador principal: Hu Zhou, Doctor, Henan Cancer Hospital
- Investigador principal: Lili Chen, Doctor, Tai Zhou First People's Hospital
- Investigador principal: Chenghao Jin, Doctor, Jiangxi Provincial People's Hopital
- Investigador principal: Yanping Song, Doctor, Xi'an Central Hospital
- Investigador principal: Yaming Xi, Doctor, LanZhou University
- Investigador principal: Zeping Zhou, Doctor, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
- Investigador principal: Runhui Wu, Doctor, Beijing Children's Hospital
- Investigador principal: Sujun Gao, Doctor, The First Hospital of Jilin University
- Investigador principal: Wei Yang, Doctor, Shengjing Hospital of China University
- Investigador principal: Rong Zhou, Doctor, The Third People's Hospital of Chengdu
- Investigador principal: Jingyu Yan, Doctor, North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
15 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
15 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
15 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
17 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KN057-A-301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre KN057
-
Suzhou Alphamab Co., Ltd.Reclutamiento
-
Suzhou Alphamab Co., Ltd.Terminado
-
Suzhou Alphamab Co., Ltd.Aún no reclutando
-
Suzhou Alphamab Co., Ltd.Activo, no reclutandoHemofilia A sin inhibidor | Hemofilia B sin inhibidorPorcelana