耳迷走神经刺激器对IBS患者的影响

人类肠道微生物组是地球上人口最密集的微生物群落之一，包含高度多样化的微生物群落，提供代谢、免疫和保护功能，在人类健康中发挥关键作用。 胃肠道微生物群受到多种因素的影响，包括神经应激、遗传、宿主生理（宿主年龄、疾病等）以及生活条件和药物使用等环境因素。 同时，迷走神经（VN）被认为是自主神经系统（ANS）的关键组成部分，它支配大部分消化道和许多胃肠道器官，如食道、胃、小肠和结肠，以及消化系统中的肝脏、胰腺和胆囊等重要器官。 迷走神经通过感知肠道刺激将兴奋传递到相应的大脑区域，通过“肠脑轴”对肠道和大脑进行双向调节。 最近的研究表明，VN 具有抗炎作用。 这种迷走功能是通过多种途径介导的，其中一些途径仍然存在争议。 第一个是下丘脑-垂体-肾上腺轴的抗炎途径，受到迷走神经传入纤维的刺激，肾上腺释放皮质醇，皮质醇提供了针对炎症感染的重要的第一道先天防御，并有助于恢复体内的稳态。身体。 第二种称为胆碱能抗炎途径，通过迷走神经传出纤维介导的肠道神经元突触连接，在与巨噬细胞的突触连接处释放乙酰胆碱（ACh）。 乙酰胆碱与巨噬细胞的 α-7-烟碱乙酰胆碱受体结合，抑制肿瘤坏死因子 (TNF)α（一种促炎细胞因子）的释放。 最后一条通路是脾交感抗炎通路，VN刺激脾交感神经远端的去甲肾上腺素（去甲肾上腺素）释放乙酰胆碱。 最后，ACh 通过 α-7-烟碱型 ACh 受体抑制脾巨噬细胞释放 TNF-α。 肠易激综合症（IBS）是一种非常常见的功能性消化疾病，其特征是慢性腹痛和排便习惯改变，但没有生物或结构异常。 在IBS领域，有效的药物治疗非常有限，患者迫切寻找替代方案，包括益生菌、催眠疗法、整骨疗法、饮食改变和粪便微生物群移植。 近年来，随着迷走神经机制的不断阐明，IBS患者对生物电调节越来越感兴趣，而这些患者往往对传统药物治疗持怀疑态度，认为药物容易出现副作用。 出于多种原因，迷走神经刺激 (VNS) 可能是改善 IBS 症状的有希望的选择。 迷走神经刺激（VNS）目前被用作许多临床疾病的治疗选择，例如心力衰竭、偏头痛和炎症性肠病。 VNS技术主要分为侵入性（手术植入）和非侵入性（经皮）VNS技术。 侵入性 VNS (iVNS) 涉及在胸壁植入可编程脉冲发生器装置，并将电极放置在左侧（典型）颈迷走神经周围。 目前来看，iVNS 存在多种潜在风险，例如心动过缓和心脏骤停以及伤口周围的局部感染。 经皮迷走神经传导系统（tVNS）依靠迷走神经传入神经的皮肤分布干预外耳（迷走神经耳支）或颈部（迷走神经颈支），从而避免了VNS输送装置手术植入的风险，促进了tVNS应用的进一步研究。 本次实验中，瑞神医疗生产的便携式耳甲刺激器能够准确刺激耳甲，透皮刺激耳部迷走神经，充分发挥其治疗效果。 因此，本次临床试验的目的是在IBS患者中使用耳钉刺激器，探讨其对IBS患者是否具有治疗作用。 探讨tVNS治疗与药物治疗相比对肠易激综合征的影响，希望通过TVNS治疗可以减少相关药物的使用，甚至替代药物。 本研究拟招募一组 IBS 患者使用便携式耳甲刺激器。 研究目的是（1）观察IBS患者的症状是否得到改善； (2)分析IBS患者肠道微生物的变化； (3)验证肠道炎症水平是否降低并发现肠道代谢标志物。 这是一项随机、双盲研究，没有安慰剂组，招募了 40 名被诊断患有腹泻性肠易激综合征的患者。 入组患者在不同时间被随机分配至tVNS真刺激（真实经皮迷走神经刺激）和假刺激（相同仪器但无迷走神经刺激）。 本研究不需要招募招募广告，受试者的招募完全是自愿的。 向受试者解释实验过程中可能存在的风险，并在受试者同意参加研究后签署知情同意书。 对同意参加实验的志愿者进行问卷调查，了解其肠道健康等健康状况，并根据上述研究对象选择标准和排除标准进行筛选。 采集的样本均以编号命名，不会泄露受试者的个人信息。 受试者的身份在整个研究过程中都是保密的，只有数量和疾病表型可见。 受试者可以随时退出研究。 这项研究将分析受试者肠道微生物群的组成和结构，受试者可以随时了解检测和分析的进展并获得自己的相关数据。 本研究中瑞舍南耳迷走神经刺激器无需安装，直接使用。 携带方便，可随时打开刺激，不影响日常工作和生活。 目前批准的适应症有：睡眠障碍、焦虑、食欲不振、疲劳的辅助治疗以及糖尿病的辅助治疗。 本研究采用脉宽200μs、频率30Hz的耳甲刺激，每天3小时，持续8周，以改善肠易激综合征患者的临床症状。 实验方案为采集招募的腹泻型肠易激综合征患者的粪便样本，每天使用耳蜗刺激器3h，脉冲宽度为200μs，频率为30Hz。 治疗持续8周[28]，每4周随机选择每位患者为真或假刺激，总共生成4组，即真-真、真-假、假-真、假-真。假（图 2）。 志愿者的粪便样本在第 0、28 和 56 天收集。 治疗后两周收集粪便样本。 第0天及此后每隔7天，患者填写问卷，共回收11份问卷。