IBS患者に対する耳迷走神経刺激装置の影響

人間の腸内マイクロバイオームは、地球上で最も密度が高い微生物群集の 1 つであり、代謝、免疫、保護機能を提供し、人間の健康に重要な役割を果たす非常に多様な微生物群集が含まれています。 胃腸微生物叢は、神経ストレス、遺伝学、宿主の生理機能 (宿主の年齢、病気など)、生活条件や薬物使用などの環境要因を含むさまざまな要因の影響を受けます。 同時に、迷走神経 (VN) は自律神経系 (ANS) の重要な構成要素であると考えられており、自律神経系 (ANS) は消化管の大部分と、食道、胃、小腸、結腸などの多くの消化器官に神経を支配します。消化器系の肝臓、膵臓、胆嚢などの重要な臓器も同様です。 迷走神経は腸の刺激を感知して興奮を対応する脳領域に伝え、「腸脳軸」を通じて腸と脳を双方向に調節します。 最近の研究では、VN には抗炎症作用があることが示されています。 この迷走神経機能はさまざまな経路を介して媒介されますが、そのいくつかは依然として議論の余地があります。 1つ目は、視床下部-下垂体-副腎軸の抗炎症経路で、迷走神経の求心性線維によって刺激され、副腎がコルチゾールを放出します。コルチゾールは炎症性感染症に対する重要な最初の生来の防御を提供し、体の恒常性を回復するのに役立ちます。体。 2 つ目は、コリン作動性抗炎症経路として知られ、迷走神経遠心性線維を介した腸ニューロンのシナプス接続を介して、マクロファージとのシナプス接合部でアセチルコリン (ACh) を放出します。 アセチルコリンは、マクロファージのα-7-ニコチン性アセチルコリン受容体に結合し、炎症促進性サイトカインである腫瘍壊死 (TNF)α の放出を阻害します。 最後の経路は脾臓交感神経抗炎症経路であり、VN は脾臓交感神経を刺激して、遠位端のノルエピネフリン (ノルエピネフリン) からアセチルコリンを放出します。 最後に、ACh は、α-7-ニコチン性 ACh 受容体を介した脾臓マクロファージからの TNF-α の放出を阻害します。 過敏性腸症候群 (IBS) は、生物学的または構造的な異常がないにもかかわらず、慢性的な腹痛と排便習慣の変化を特徴とする非常に一般的な機能性消化器疾患です。 IBSの分野では、効果的な薬物治療は非常に限られており、患者はプロバイオティクス、催眠療法、オステオパシー、食事の変更、糞便微生物叢の移植などの代替手段を緊急に探しています。 近年、迷走神経メカニズムの継続的な解明に伴い、IBS患者の生体電気制御への関心が高まっており、これらの患者は従来の薬物治療に懐疑的であり、薬物には副作用が起こりやすいと信じていることが多い。 いくつかの理由から、迷走神経刺激 (VNS) は IBS 症状を改善するための有望な選択肢である可能性があります。 迷走神経刺激 (VNS) は現在、心不全、片頭痛、炎症性腸疾患などの多くの臨床症状の治療選択肢として使用されています。 VNS 技術は主に侵襲的 (外科的移植) と非侵襲的 (経皮的) VNS 技術に分けられます。 侵襲的 VNS (iVNS) では、プログラム可能なパルス発生装置を胸壁に埋め込み、左 (典型的な) 頸部迷走神経の周囲に電極を配置します。 現状では、iVNS には徐脈や心停止、創傷周囲の局所感染などの潜在的なリスクがいくつかあります。 経皮的 VNS (tVNS) 送達システムは、迷走神経の求心性神経の皮膚分布に依存して、外耳 (迷走神経の耳介枝) または首 (迷走神経の頸枝) に介入します。 VNS 送達デバイスの外科的移植のリスクを回避し、tVNS の応用に関するさらなる研究を促進します。 今回の実験では、Ruishen Medicalが製造したポータブル耳爪刺激装置が耳爪を正確に刺激し、耳の迷走神経を経皮的に刺激し、その治療効果を最大限に発揮することができます。 したがって、この臨床試験の目的は、IBS患者に耳爪刺激装置を使用して、IBS患者に治療効果があるかどうかを調査することです。 薬物療法と比較して過敏性腸症候群に対するtVNS療法の影響を調査するために、TVNS療法の使用により関連薬物の使用を削減したり、薬物に取って代わることさえできることが期待されています。 この研究は、ポータブル耳爪刺激装置を使用する過敏性腸症候群患者のグループを募集することを目的としています。 研究の目的は、(1) IBS 患者の症状が改善するかどうかを観察することです。 (2) IBS 患者の腸内微生物の変化を分析する。 (3) 腸の炎症レベルが軽減されているかどうかを確認し、腸内の代謝マーカーを発見します。 これは、プラセボ群を含まない無作為化二重盲検研究であり、下痢性過敏性腸症候群と診断された40人の患者が登録された。 登録された患者は、tVNS の真の刺激 (実際の経皮迷走神経刺激) と偽の刺激 (同じ機器だが迷走神経刺激なし) に異なる時間にランダムに割り当てられました。 この研究には募集広告は必要なく、被験者は完全に自主的に募集されます。 実験中に起こり得るリスクについて被験者に説明し、被験者が研究に参加することに同意した後、インフォームドコンセントに署名します。 実験への参加に同意したボランティアに対して、腸の健康状態などの健康状態をアンケート調査し、上記の研究対象選択基準および除外基準に従ってスクリーニングした。 採取されたサンプルには番号が付けられており、被験者の個人情報が漏洩することはありません。 被験者の身元は研究プロセス全体を通じて秘密にされ、その数と疾患の表現型のみが表示されます。 被験者はいつでも研究から撤退することができます。 この研究では、被験者の腸内細菌叢の組成と構造を分析し、被験者は検査と分析の進行状況を常に把握し、独自の関連データを取得することができます。 この研究では、Ruishenan 耳介迷走神経刺激装置を取り付けずに直接使用します。 持ち運びが簡単で、いつでも刺激を与えることができ、毎日の仕事や生活に影響を与えません。 現在承認されている適応症は、睡眠障害、不安、食欲不振、疲労に対する補助療法、糖尿病に対する補助療法です。 この研究では、過敏性腸症候群患者の臨床症状を改善するために、パルス幅200μs、周波数30Hzの耳爪刺激を1日3時間、8週間実施しました。 実験計画は、募集した下痢性過敏性腸症候群の患者から便サンプルを収集し、パルス幅200μs、周波数30Hzで耳甲介刺激装置を毎日3時間使用することでした。 治療は 8 週間続き [28]、各患者は 4 週間ごとに真または偽の刺激としてランダムに選択され、合計 4 つのグループ、つまり真-真、真-偽、偽-真、および偽-が生成されました。 false (図 2)。 ボランティアの便サンプルは、0日目、28日目、56日目に採取されました。 治療の2週間後に便サンプルを収集しました。 0 日目とその後 7 日ごとに患者がアンケートに記入し、合計 11 のアンケートが収集されました。