Influencia del estimulador del nervio vago del oído en pacientes con síndrome del intestino irritable

El microbioma intestinal humano es una de las comunidades microbianas más densamente pobladas de la Tierra y contiene comunidades microbianas muy diversas que proporcionan funciones metabólicas, inmunes y protectoras y desempeñan un papel fundamental en la salud humana. La microbiota gastrointestinal está influenciada por una variedad de factores, incluido el estrés neurológico, la genética, la fisiología del huésped (edad del huésped, enfermedad, etc.) y factores ambientales como las condiciones de vida y el uso de drogas. Al mismo tiempo, el nervio vago (VN) se considera un componente clave del sistema nervioso autónomo (SNA), que inerva la mayor parte del tracto digestivo y muchos órganos gastrointestinales como el esófago, el estómago, el intestino delgado y el colon, así como así como órganos vitales como el hígado, el páncreas y la vesícula biliar en el sistema digestivo. El nervio vago transmite excitación a la región cerebral correspondiente al detectar la estimulación intestinal y regula el intestino y el cerebro de forma bidireccional a través del "eje intestino-cerebro". Estudios recientes han demostrado que la VN tiene efectos antiinflamatorios. Esta función vaga está mediada por diversas vías, algunas de las cuales siguen siendo controvertidas. La primera es la vía antiinflamatoria del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal, estimulada por las fibras aferentes del nervio vago, donde las glándulas suprarrenales liberan cortisol, que proporciona una primera defensa innata importante contra las infecciones inflamatorias y ayuda a restaurar la homeostasis en el cuerpo. La segunda, conocida como vía antiinflamatoria colinérgica, libera acetilcolina (ACh) en la unión sináptica con macrófagos a través de las conexiones sinápticas vagales eferentes mediadas por fibras de las neuronas intestinales. La acetilcolina se une al receptor nicotínico de acetilcolina α-7 de los macrófagos e inhibe la liberación de necrosis tumoral (TNF) α, una citocina proinflamatoria. La vía final es la vía antiinflamatoria simpática esplénica, donde la VN estimula el nervio simpático esplénico para que libere acetilcolina de la norepinefrina (norepinefrina) en el extremo distal. Finalmente, la ACh inhibe la liberación de TNF-α de los macrófagos esplénicos a través del receptor de ACh nicotínico α-7. El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno digestivo funcional muy común caracterizado por dolor abdominal crónico y hábitos intestinales alterados en ausencia de anomalías biológicas o estructurales. En el campo del SII, los tratamientos farmacológicos eficaces son muy limitados y los pacientes buscan alternativas con urgencia, incluidos probióticos, hipnoterapia, osteopatía, cambios en la dieta y trasplantes de microbiota fecal. En los últimos años, con el esclarecimiento continuo de los mecanismos del nervio vago, los pacientes con SII están cada vez más interesados ​​en la regulación bioeléctrica, y estos pacientes a menudo se muestran escépticos respecto del tratamiento farmacológico tradicional y creen que los fármacos son propensos a sufrir efectos secundarios. Por varias razones, la estimulación del nervio vago (ENV) puede ser una opción prometedora para mejorar los síntomas del SII. La estimulación del nervio vago (ENV) se utiliza actualmente como una opción de tratamiento para muchas afecciones clínicas, como insuficiencia cardíaca, migrañas y enfermedad inflamatoria intestinal. Las técnicas VNS se dividen principalmente en técnicas VNS invasivas (implantación quirúrgica) y no invasivas (percutáneas). La VNS invasiva (iVNS) implica la implantación de un dispositivo generador de impulsos programable en la pared torácica y la colocación de electrodos alrededor del nervio vago cervical izquierdo (típico). Tal como está, iVNS tiene varios riesgos potenciales, como bradicardia y paro cardíaco, e infecciones localizadas alrededor de la herida. El sistema de administración transcutánea de VNS (tVNS) se basa en la distribución cutánea del nervio aferente del nervio vago para intervenir en el oído externo (la rama auricular del nervio vago) o el cuello (la rama cervical del nervio vago), de esta manera evitando el riesgo de implantación quirúrgica del dispositivo de administración de VNS y promoviendo más investigaciones sobre la aplicación de tVNS. En este experimento, el estimulador de uñas portátil producido por Ruishen Medical puede estimular con precisión la uña de la oreja, la estimulación transdérmica del nervio vago de la oreja y aprovechar al máximo su efecto terapéutico. Por lo tanto, el propósito de este ensayo clínico es utilizar un estimulador de uñas en pacientes con SII para explorar si tiene efectos terapéuticos en pacientes con SII. Para explorar la influencia de la terapia con tVNS sobre el síndrome del intestino irritable en comparación con la terapia con medicamentos, se espera que el uso de la terapia con TVNS pueda reducir el uso de medicamentos relacionados o incluso reemplazarlos. Este estudio tiene como objetivo reclutar a un grupo de pacientes con SII para utilizar el estimulador de uñas portátil. El propósito del estudio es (1) observar si mejoran los síntomas de los pacientes con SII; (2) Analizar los cambios de los microbios intestinales en pacientes con SII; (3) Verificar si el nivel de inflamación intestinal se reduce y descubrir marcadores metabólicos en el intestino. Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego, sin grupo placebo y en el que participaron 40 pacientes diagnosticados con síndrome diarreico del intestino irritable. Los pacientes inscritos fueron asignados aleatoriamente a estimulación verdadera de tVNS (estimulación vagal transcutánea real) y estimulación falsa (mismo instrumento pero sin estimulación vagal) en diferentes momentos. Este estudio no requiere anuncios de reclutamiento y los sujetos son reclutados de forma completamente voluntaria. Se explican a los sujetos los posibles riesgos durante el experimento y se firma el consentimiento informado después de que aceptan unirse al estudio. Los voluntarios que aceptaron unirse al experimento fueron encuestados mediante un cuestionario para conocer su salud intestinal y otras condiciones de salud, y evaluados de acuerdo con los criterios de selección y exclusión del objeto de investigación mencionados anteriormente. Las muestras recolectadas se nombran por número, que no revelará la información personal de los sujetos. La identidad de los sujetos se mantiene en secreto durante todo el proceso del estudio y sólo son visibles el número y el fenotipo de la enfermedad. Los sujetos pueden retirarse del estudio en cualquier momento. Este estudio analizará la composición y estructura de la microbiota intestinal de los sujetos, y los sujetos podrán mantenerse al tanto del progreso de las pruebas y análisis y obtener sus propios datos relevantes. En este estudio, el estimulador del nervio vago auricular de Ruishenan se utiliza directamente sin instalación. Fácil de transportar, se puede abrir en cualquier momento de estimulación, no afecta el trabajo ni la vida diaria. Las indicaciones actualmente aprobadas son: terapia adyuvante para los trastornos del sueño, ansiedad, pérdida de apetito, fatiga y terapia adyuvante para la diabetes. En este estudio, se utilizó estimulación de la uña del oído con un ancho de pulso de 200 μs y una frecuencia de 30 Hz durante 3 horas al día durante 8 semanas para mejorar los síntomas clínicos de los pacientes con síndrome del intestino irritable. El plan experimental consistía en recolectar muestras de heces de los pacientes reclutados con síndrome de intestino irritable diarreico y utilizar el estimulador de concha auditiva durante 3 horas todos los días con un ancho de pulso de 200 μs y una frecuencia de 30 Hz. El tratamiento duró 8 semanas [28], y cada paciente fue seleccionado aleatoriamente como estímulo verdadero o falso cada 4 semanas, y se generó un total de 4 grupos, a saber, verdadero-verdadero, verdadero-falso, falso-verdadero y falso- falso (Figura 2). Se recogieron muestras de heces de los voluntarios los días 0, 28 y 56. Se recogieron muestras de heces dos semanas después del tratamiento. El día 0 y posteriormente cada 7 días, los pacientes completaron el cuestionario y se recogieron un total de 11 cuestionarios.