Indflydelse af ørevagusnervestimulator på patienter med IBS

Det menneskelige tarmmikrobiom er et af de tættest befolkede mikrobielle samfund på Jorden og indeholder meget forskellige mikrobielle samfund, der giver metaboliske, immune og beskyttende funktioner og spiller en afgørende rolle for menneskers sundhed. Den gastrointestinale mikrobiota er påvirket af en række faktorer, herunder neurologisk stress, genetik, værtsfysiologi (værtsalder, sygdom osv.) og miljøfaktorer såsom levevilkår og stofbrug. Samtidig betragtes vagusnerven (VN) som en nøglekomponent i det autonome nervesystem (ANS), som innerverer det meste af fordøjelseskanalen og mange mave-tarmorganer såsom spiserør, mave, tyndtarm og tyktarm, som f.eks. samt vitale organer såsom lever, bugspytkirtel og galdeblæren i fordøjelsessystemet. Vagusnerven transmitterer spænding til den tilsvarende hjerneregion ved at mærke tarmstimulering og regulerer tarmen og hjernen tovejs gennem "tarm-hjerne-aksen". Nylige undersøgelser har vist, at VN har anti-inflammatoriske virkninger. Denne vagus-funktion formidles gennem en række forskellige veje, hvoraf nogle forbliver kontroversielle. Den første er den anti-inflammatoriske vej i hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, stimuleret af de afferente fibre i vagusnerven, hvor binyrerne frigiver cortisol, som giver et vigtigt første medfødt forsvar mod inflammatoriske infektioner og hjælper med at genoprette homeostase i legeme. Den anden, kendt som den cholinerge antiinflammatoriske vej, frigiver acetylcholin (ACh) ved den synaptiske forbindelse med makrofager gennem de vagale efferente fiber-medierede synaptiske forbindelser af intestinale neuroner. Acetylcholin binder sig til α-7-nikotinacetylcholinreceptoren i makrofager og hæmmer frigivelsen af ​​tumornekrose (TNF)α, et pro-inflammatorisk cytokin. Den sidste vej er miltens sympatiske antiinflammatoriske vej, hvor VN stimulerer miltens sympatiske nerve til at frigive acetylcholin fra noradrenalin (norepinephrin) i den distale ende. Endelig hæmmer ACh frigivelsen af ​​TNF-α fra miltmakrofager gennem α-7-nikotinisk ACh-receptoren. Irritabel tyktarm (IBS) er en meget almindelig funktionel fordøjelsessygdom karakteriseret ved kroniske mavesmerter og ændrede afføringsvaner i fravær af biologiske eller strukturelle abnormiteter. Inden for IBS er effektive lægemiddelbehandlinger meget begrænsede, og patienter søger akut efter alternativer, herunder probiotika, hypnoterapi, osteopati, kostændringer og fækal mikrobiotatransplantation. I de senere år, med den kontinuerlige belysning af vagusnervemekanismer, er IBS-patienter i stigende grad interesseret i bioelektrisk regulering, og disse patienter er ofte skeptiske over for traditionel lægemiddelbehandling og mener, at lægemidler er tilbøjelige til bivirkninger. Af flere grunde kan vagusnervestimulering (VNS) være en lovende mulighed for at forbedre IBS-symptomer. Vagus nervestimulation (VNS) bruges i øjeblikket som en behandlingsmulighed for mange kliniske tilstande, såsom hjertesvigt, migræne og inflammatorisk tarmsygdom. VNS-teknikker er hovedsageligt opdelt i invasive (kirurgisk implantation) og ikke-invasive (perkutane) VNS-teknikker. Invasiv VNS (iVNS) involverer implantering af en programmerbar pulsgeneratorenhed i brystvæggen og placering af elektroder omkring venstre (typisk) cervikal vagusnerve. Som det står, har iVNS flere potentielle risici, såsom bradykardi og hjertestop og lokaliserede infektioner omkring såret. Det transkutane VNS (tVNS) leveringssystem er afhængigt af hudfordelingen af ​​den afferente nerve af vagusnerven til at gribe ind i det ydre øre (den aurikulære gren af ​​vagusnerven) eller halsen (den cervikale gren af ​​vagusnerven) undgå risikoen for kirurgisk implantation af VNS-leveringsanordningen og fremme yderligere forskning i anvendelsen af ​​tVNS. I dette eksperiment kan den bærbare øreneglestimulator produceret af Ruishen Medical nøjagtigt stimulere øreneglen, transdermal stimulering af ørevagusnerven og give fuld spild til dens terapeutiske effekt. Derfor er formålet med dette kliniske forsøg at bruge øreneglestimulator hos patienter med IBS for at undersøge, om det har terapeutiske effekter på patienter med IBS. For at udforske indflydelsen af ​​tVNS-terapi på irritabel tyktarm sammenlignet med lægemiddelbehandling, er det håbet, at brugen af ​​TVNS-terapi kan reducere brugen af ​​relaterede lægemidler eller endda erstatte lægemidler. Denne undersøgelse har til hensigt at rekruttere en gruppe patienter med IBS til at bruge den bærbare øreneglestimulator. Formålet med undersøgelsen er (1) at observere om symptomerne hos IBS-patienter er forbedret; (2) At analysere ændringerne af tarmmikrober hos patienter med IBS; (3) Kontroller, om niveauet af tarmbetændelse er reduceret, og opdag metaboliske markører i tarmen. Dette var et randomiseret, dobbeltblindt studie uden placebogruppe og inkluderede 40 patienter diagnosticeret med diarré irritabel tyktarm. De indskrevne patienter blev tilfældigt tildelt tVNS sand stimulation (ægte transkutan vagal stimulation) og falsk stimulation (samme instrument men ingen vagal stimulation) på forskellige tidspunkter. Denne undersøgelse kræver ikke rekrutteringsannoncer, og emner rekrutteres på helt frivillig basis. Mulige risici under forsøget forklares til forsøgspersoner, og informeret samtykke underskrives, efter at de accepterer at deltage i undersøgelsen. De frivillige, der indvilligede i at deltage i eksperimentet, blev undersøgt ved hjælp af et spørgeskema for at få deres tarmsundhed og andre sundhedstilstande, og screenet i henhold til ovenstående kriterier for udvælgelse af forskningsobjekter og eksklusionskriterier. De indsamlede prøver er navngivet efter nummer, som ikke vil afsløre forsøgspersonernes personlige oplysninger. Forsøgspersonernes identitet holdes hemmelig gennem hele undersøgelsesprocessen, og kun antallet og sygdomsfænotypen er synlige. Forsøgspersoner kan til enhver tid trække sig fra undersøgelsen. Denne undersøgelse vil analysere sammensætningen og strukturen af ​​forsøgspersonernes tarmmikrobiota, og forsøgspersonerne kan holde sig ajour med udviklingen af ​​testen og analysen og få deres egne relevante data. I denne undersøgelse bruges Ruishenan auricular vagus nerve stimulator direkte uden installation. Let at bære, kan åbnes når som helst stimulering, påvirker ikke dagligt arbejde og liv. Aktuelt godkendte indikationer er: adjuverende terapi til søvnforstyrrelser, angst, appetitløshed, træthed og adjuverende terapi til diabetes. I denne undersøgelse blev øreneglestimulering med en pulsbredde på 200μs og en frekvens på 30Hz brugt i 3 timer om dagen i 8 uger for at forbedre de kliniske symptomer hos patienter med irritabel tyktarm. Den eksperimentelle plan var at indsamle afføringsprøver fra de rekrutterede patienter med diarré irritabel tyktarm og bruge ørekonkyliestimulatoren i 3 timer hver dag med en pulsbredde på 200μs og en frekvens på 30Hz. Behandlingen varede i 8 uger [28], og hver patient blev tilfældigt udvalgt som sand eller falsk stimulus hver 4. uge, og der blev genereret i alt 4 grupper, nemlig sand-sand, sand-falsk, falsk-sand og falsk- falsk (figur 2). De frivilliges afføringsprøver blev indsamlet på dag 0, 28 og 56. Afføringsprøver blev indsamlet to uger efter behandlingen. På dag 0 og hver 7. dag derefter udfyldte patienterne spørgeskemaet, og der blev indsamlet i alt 11 spørgeskemaer.