A fülvagus idegstimulátor hatása IBS-ben szenvedő betegekre

Az emberi bélmikrobióma a Föld egyik legsűrűbben lakott mikrobaközössége, és rendkívül változatos mikrobiális közösségeket tartalmaz, amelyek anyagcsere-, immun- és védőfunkciókat biztosítanak, és kritikus szerepet játszanak az emberi egészségben. A gasztrointesztinális mikrobiotát számos tényező befolyásolja, beleértve a neurológiai stresszt, a genetikát, a gazdaszervezet fiziológiáját (gazdaszervezet életkora, betegsége stb.), valamint a környezeti tényezőket, például az életkörülményeket és a kábítószer-használatot. Ugyanakkor a vagus ideg (VN) az autonóm idegrendszer (ANS) kulcsfontosságú összetevője, amely beidegzi az emésztőrendszer nagy részét és számos gyomor-bélrendszeri szervet, például a nyelőcsövet, a gyomrot, a vékonybelet és a vastagbelet. valamint az emésztőrendszer létfontosságú szervei, például a máj, a hasnyálmirigy és az epehólyag. A vagus ideg a bélingerület érzékelésével továbbítja az izgalmat a megfelelő agyi régióba, és kétirányú szabályozza a beleket és az agyat a "bél-agy tengelyen" keresztül. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a VN gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. Ezt a vagus funkciót számos útvonal közvetíti, amelyek közül néhány továbbra is ellentmondásos. Az első a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely gyulladáscsökkentő útja, amelyet a vagus ideg afferens rostjai stimulálnak, ahol a mellékvesék kortizolt bocsátanak ki, ami fontos első veleszületett védekezés a gyulladásos fertőzésekkel szemben, és segít helyreállítani a homeosztázist a test. A második, a kolinerg gyulladáscsökkentő út, amely acetilkolint (ACh) szabadít fel a makrofágokkal való szinaptikus csomópontban a bél neuronjainak vagális efferens rost által közvetített szinaptikus kapcsolatain keresztül. Az acetilkolin a makrofágok α-7-nikotinos acetilkolin receptorához kötődik, és gátolja a tumornekrózis (TNF)α, egy gyulladást elősegítő citokin felszabadulását. A végső útvonal a lép szimpatikus gyulladáscsökkentő útvonala, ahol a VN stimulálja a lép szimpatikus idegét, hogy acetilkolint szabadítson fel a noradrenalinból (norepinefrin) a disztális végén. Végül az ACh gátolja a TNF-α felszabadulását a lép makrofágjaiból az α-7-nikotinos ACh receptoron keresztül. Az irritábilis bél szindróma (IBS) egy nagyon gyakori funkcionális emésztési rendellenesség, amelyet krónikus hasi fájdalom és megváltozott bélrendszer jellemez, biológiai vagy szerkezeti rendellenességek hiányában. Az IBS területén a hatékony gyógyszeres kezelések nagyon korlátozottak, és a betegek sürgősen keresnek alternatívákat, ideértve a probiotikumokat, a hipnoterápiát, az oszteopátiát, az étrendi változtatásokat és a széklet mikrobiota transzplantációját. Az utóbbi években a vagus idegmechanizmusok folyamatos tisztázásával az IBS betegek egyre nagyobb érdeklődést mutatnak a bioelektromos szabályozás iránt, és ezek a betegek gyakran szkeptikusak a hagyományos gyógyszeres kezeléssel szemben, és úgy vélik, hogy a gyógyszerek hajlamosak mellékhatásokra. A vagus ideg stimuláció (VNS) több okból is ígéretes lehetőség lehet az IBS tüneteinek javítására. A vagus idegstimulációt (VNS) jelenleg számos klinikai állapot, például szívelégtelenség, migrén és gyulladásos bélbetegség kezelési lehetőségeként használják. A VNS technikákat főként invazív (sebészeti implantáció) és nem invazív (perkután) VNS technikákra osztják. Az invazív VNS (iVNS) magában foglalja egy programozható impulzusgenerátor eszköz beültetését a mellkasfalba, és elektródákat helyeznek a bal (tipikus) nyaki vagus ideg köré. Jelenlegi állapotában az iVNS számos lehetséges kockázatot rejt magában, mint például a bradycardia és a szívleállás, valamint a seb körüli lokalizált fertőzések. A transzkután VNS (tVNS) bejuttató rendszer a vagus ideg afferens idegének bőreloszlásán alapul, hogy beavatkozzon a külső fülbe (a vagus ideg aurikuláris ága) vagy a nyakba (a vagus ideg nyaki ága). a VNS bejuttató eszköz sebészeti beültetésének kockázatának elkerülése és a tVNS alkalmazásával kapcsolatos további kutatások előmozdítása. Ebben a kísérletben a Ruishen Medical által gyártott hordozható fülköröm-stimulátor pontosan stimulálja a fülkörömet, transzdermálisan stimulálja a fül vagus idegét, és teljes mértékben meg tudja adni annak terápiás hatását. Ezért ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy fülköröm-stimulátort használjunk IBS-ben szenvedő betegeknél annak felderítésére, hogy van-e terápiás hatása az IBS-ben szenvedő betegekre. A tVNS-terápia irritábilis bélszindrómára gyakorolt ​​hatásának feltárásához a gyógyszeres terápiához képest azt reméljük, hogy a TVNS-terápia alkalmazása csökkentheti a kapcsolódó gyógyszerek használatát, vagy akár helyettesítheti is a gyógyszereket. Ez a tanulmány IBS-ben szenvedő betegek csoportját kívánja toborozni a hordozható fülköröm-stimulátor használatára. A vizsgálat célja (1) annak megfigyelése, hogy az IBS-betegek tünetei javultak-e; (2) A bélmikrobák változásának elemzése IBS-ben szenvedő betegekben; (3) Ellenőrizze, hogy a bélgyulladás szintje csökken-e, és fedezze fel a metabolikus markereket a bélben. Ez egy randomizált, kettős vak vizsgálat volt, placebo csoport nélkül, és 40 beteget vontak be, akiknél hasmenéses irritábilis bél szindrómával diagnosztizáltak. A bevont betegeket véletlenszerűen besorolták a tVNS valódi stimulációra (valódi transzkután vagus stimuláció) és hamis stimulációra (ugyanaz az eszköz, de nem volt vagus stimuláció) különböző időpontokban. Ehhez a tanulmányhoz nincs szükség toborzási hirdetésekre, az alanyok felvétele teljesen önkéntes alapon történik. A kísérlet során felmerülő lehetséges kockázatokat elmagyarázzák az alanyoknak, és a beleegyezésüket aláírják, miután beleegyeztek a vizsgálatba. Az önkénteseket, akik beleegyeztek a kísérletbe, kérdőíves megkérdezték bélrendszeri egészségi állapotuk és egyéb egészségi állapotuk megállapítása érdekében, és a fenti kutatási objektum kiválasztási és kizárási kritériumok szerint szűrték őket. Az összegyűjtött minták számmal vannak megnevezve, amely nem fedi fel az alanyok személyes adatait. Az alanyok kilétét a vizsgálati folyamat során titokban tartják, és csak a szám és a betegség fenotípusa látható. Az alanyok bármikor kiléphetnek a vizsgálatból. Ez a tanulmány elemzi az alanyok bélmikrobiótájának összetételét és szerkezetét, és az alanyok lépést tarthatnak a tesztelés és elemzés előrehaladásával, és megszerezhetik saját releváns adataikat. Ebben a tanulmányban a Ruishenan auricularis vagus idegstimulátort közvetlenül, telepítés nélkül használják. Könnyen hordozható, bármikor kinyitható stimuláció, nem befolyásolja a mindennapi munkát és az életet. A jelenleg jóváhagyott javallatok a következők: alvászavarok, szorongás, étvágytalanság, fáradtság adjuváns terápia és cukorbetegség adjuváns terápiája. Ebben a vizsgálatban 200 μs impulzusszélességű és 30 Hz frekvenciájú fülköröm stimulációt alkalmaztak napi 3 órán keresztül 8 héten keresztül az irritábilis bél szindrómában szenvedő betegek klinikai tüneteinek javítására. A kísérleti terv az volt, hogy a toborzott hasmenéses irritábilis bélszindrómában szenvedő betegekből székletmintát gyűjtünk, és a fülkagyló-stimulátort naponta 3 órán keresztül használjuk 200 µs pulzusszélességgel és 30 Hz-es frekvenciával. A kezelés 8 hétig tartott [28], és minden beteget véletlenszerűen választottak ki 4 hetente igaz vagy hamis ingerként, és összesen 4 csoportot hoztak létre, nevezetesen igaz-igaz, igaz-hamis, hamis-igaz és hamis. hamis (2. ábra). Az önkéntesek székletmintáját a 0., 28. és 56. napon vettük. A kezelés után két héttel székletmintákat vettünk. A 0. napon és ezt követően 7. napon a betegek kitöltötték a kérdőívet, és összesen 11 kérdőívet gyűjtöttünk össze.