Einfluss des Ohr-Vagusnerv-Stimulators auf Patienten mit Reizdarmsyndrom

Das menschliche Darmmikrobiom ist eine der am dichtesten besiedelten Mikrobengemeinschaften auf der Erde und enthält äußerst vielfältige Mikrobengemeinschaften, die Stoffwechsel-, Immun- und Schutzfunktionen erfüllen und eine entscheidende Rolle für die menschliche Gesundheit spielen. Die gastrointestinale Mikrobiota wird durch eine Vielzahl von Faktoren beeinflusst, darunter neurologischer Stress, Genetik, Wirtsphysiologie (Alter des Wirts, Krankheit usw.) und Umweltfaktoren wie Lebensbedingungen und Drogenkonsum. Gleichzeitig gilt der Vagusnerv (VN) als Schlüsselkomponente des autonomen Nervensystems (ANS), das den größten Teil des Verdauungstrakts und viele gastrointestinale Organe wie Speiseröhre, Magen, Dünndarm und Dickdarm innerviert sowie lebenswichtige Organe wie Leber, Bauchspeicheldrüse und Gallenblase im Verdauungssystem. Der Vagusnerv überträgt die Erregung auf die entsprechende Gehirnregion, indem er Darmreize wahrnimmt, und reguliert Darm und Gehirn bidirektional über die „Darm-Hirn-Achse“. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass VN entzündungshemmende Wirkungen hat. Diese Vagusfunktion wird über verschiedene Wege vermittelt, von denen einige weiterhin umstritten sind. Der erste ist der entzündungshemmende Weg der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, der durch die afferenten Fasern des Vagusnervs stimuliert wird, wo die Nebennieren Cortisol freisetzen, das eine wichtige erste angeborene Abwehr gegen entzündliche Infektionen darstellt und dabei hilft, die Homöostase im Körper wiederherzustellen Körper. Der zweite, als cholinerger entzündungshemmender Weg bekannte Weg setzt Acetylcholin (ACh) an der synaptischen Verbindung mit Makrophagen über die vagalen efferenten faservermittelten synaptischen Verbindungen von Darmneuronen frei. Acetylcholin bindet an den α-7-nikotinischen Acetylcholinrezeptor von Makrophagen und hemmt die Freisetzung von Tumornekrose (TNF)α, einem entzündungsfördernden Zytokin. Der letzte Weg ist der entzündungshemmende Milz-Sympathikus-Weg, bei dem VN den Milz-Sympathikus dazu anregt, am distalen Ende Acetylcholin aus Noradrenalin (Norepinephrin) freizusetzen. Schließlich hemmt ACh die Freisetzung von TNF-α aus Milzmakrophagen über den α-7-nikotinischen ACh-Rezeptor. Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist eine sehr häufige funktionelle Verdauungsstörung, die durch chronische Bauchschmerzen und veränderte Stuhlgewohnheiten ohne biologische oder strukturelle Anomalien gekennzeichnet ist. Im Bereich des Reizdarmsyndroms gibt es nur sehr begrenzt wirksame medikamentöse Behandlungen, und Patienten suchen dringend nach Alternativen, darunter Probiotika, Hypnotherapie, Osteopathie, Ernährungsumstellungen und fäkale Mikrobiota-Transplantationen. In den letzten Jahren, mit der kontinuierlichen Aufklärung der Mechanismen des Vagusnervs, interessieren sich IBS-Patienten zunehmend für die bioelektrische Regulierung, und diese Patienten stehen der traditionellen medikamentösen Behandlung oft skeptisch gegenüber und glauben, dass Medikamente anfällig für Nebenwirkungen sind. Aus mehreren Gründen kann die Vagusnervstimulation (VNS) eine vielversprechende Option zur Verbesserung der IBS-Symptome sein. Die Vagusnervstimulation (VNS) wird derzeit als Behandlungsoption für viele klinische Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, Migräne und entzündliche Darmerkrankungen eingesetzt. VNS-Techniken werden hauptsächlich in invasive (chirurgische Implantation) und nicht-invasive (perkutane) VNS-Techniken unterteilt. Beim invasiven VNS (iVNS) wird ein programmierbarer Impulsgenerator in die Brustwand implantiert und Elektroden um den linken (typischen) zervikalen Vagusnerv platziert. Derzeit birgt iVNS mehrere potenzielle Risiken, wie Bradykardie und Herzstillstand sowie lokalisierte Infektionen rund um die Wunde. Das transkutane VNS (tVNS)-Abgabesystem beruht auf der Hautverteilung des afferenten Nervs des Vagusnervs, um dabei in das Außenohr (den Ohrast des Vagusnervs) oder den Hals (den Halsast des Vagusnervs) einzugreifen Vermeidung des Risikos einer chirurgischen Implantation des VNS-Abgabegeräts und Förderung weiterer Forschung zur Anwendung von tVNS. In diesem Experiment kann der tragbare Ohrnagelstimulator von Ruishen Medical den Ohrnagel präzise stimulieren, den Ohrvagusnerv transdermal stimulieren und seine therapeutische Wirkung voll entfalten. Daher besteht der Zweck dieser klinischen Studie darin, einen Ohrnagelstimulator bei Patienten mit Reizdarmsyndrom einzusetzen, um zu untersuchen, ob er therapeutische Wirkungen auf Patienten mit Reizdarmsyndrom hat. Um den Einfluss der tVNS-Therapie auf das Reizdarmsyndrom im Vergleich zur medikamentösen Therapie zu untersuchen, hofft man, dass der Einsatz der TVNS-Therapie den Einsatz verwandter Medikamente reduzieren oder sogar Medikamente ersetzen kann. Ziel dieser Studie ist es, eine Gruppe von Patienten mit Reizdarmsyndrom für die Verwendung des tragbaren Ohrnagelstimulators zu rekrutieren. Der Zweck der Studie besteht darin, (1) zu beobachten, ob sich die Symptome von IBS-Patienten bessern; (2) Analyse der Veränderungen der Darmmikroben bei Patienten mit Reizdarmsyndrom; (3) Überprüfen Sie, ob das Ausmaß der Darmentzündung verringert ist, und entdecken Sie Stoffwechselmarker im Darm. Es handelte sich um eine randomisierte, doppelblinde Studie ohne Placebogruppe, an der 40 Patienten mit diagnostiziertem Durchfall-Reizdarmsyndrom teilnahmen. Die eingeschlossenen Patienten wurden zu unterschiedlichen Zeiten zufällig einer echten tVNS-Stimulation (echte transkutane Vagusstimulation) und einer falschen Stimulation (gleiches Instrument, aber keine Vagusstimulation) zugeordnet. Für diese Studie sind keine Rekrutierungsausschreibungen erforderlich und die Rekrutierung der Probanden erfolgt auf völlig freiwilliger Basis. Mögliche Risiken während des Experiments werden den Probanden erklärt und eine Einverständniserklärung wird unterzeichnet, nachdem sie der Teilnahme an der Studie zugestimmt haben. Die Freiwilligen, die sich bereit erklärten, an dem Experiment teilzunehmen, wurden per Fragebogen zu ihrer Darmgesundheit und anderen Gesundheitszuständen befragt und gemäß den oben genannten Auswahlkriterien und Ausschlusskriterien für Forschungsobjekte überprüft. Die gesammelten Proben werden nach Nummern benannt, wodurch keine persönlichen Daten der Probanden preisgegeben werden. Die Identität der Probanden wird während des gesamten Untersuchungsprozesses geheim gehalten und nur die Anzahl und der Krankheitsphänotyp sind sichtbar. Die Probanden können jederzeit von der Studie zurücktreten. In dieser Studie wird die Zusammensetzung und Struktur der Darmmikrobiota der Probanden analysiert, und die Probanden können über den Fortschritt der Tests und Analysen auf dem Laufenden bleiben und ihre eigenen relevanten Daten erhalten. In dieser Studie wird der Ohr-Vagusnerv-Stimulator von Ruishenan direkt ohne Installation verwendet. Leicht zu tragen, kann jederzeit zur Stimulation geöffnet werden, beeinträchtigt nicht die tägliche Arbeit und das Leben. Derzeit zugelassene Indikationen sind: adjuvante Therapie bei Schlafstörungen, Angstzuständen, Appetitlosigkeit, Müdigkeit und adjuvante Therapie bei Diabetes. In dieser Studie wurde 8 Wochen lang 3 Stunden am Tag eine Ohrnagelstimulation mit einer Impulsbreite von 200 μs und einer Frequenz von 30 Hz eingesetzt, um die klinischen Symptome von Patienten mit Reizdarmsyndrom zu verbessern. Der Versuchsplan bestand darin, Stuhlproben von den rekrutierten Patienten mit Durchfall-Reizdarmsyndrom zu sammeln und den Ohrmuschelstimulator täglich 3 Stunden lang mit einer Impulsbreite von 200 μs und einer Frequenz von 30 Hz zu verwenden. Die Behandlung dauerte 8 Wochen [28], und jeder Patient wurde alle 4 Wochen zufällig als wahrer oder falscher Reiz ausgewählt, und es wurden insgesamt 4 Gruppen gebildet, nämlich wahr-wahr, wahr-falsch, falsch-wahr und falsch-wahr. falsch (Abbildung 2). Die Stuhlproben der Freiwilligen wurden an den Tagen 0, 28 und 56 entnommen. Zwei Wochen nach der Behandlung wurden Stuhlproben entnommen. Am Tag 0 und danach alle 7 Tage füllten die Patienten den Fragebogen aus und es wurden insgesamt 11 Fragebögen gesammelt.