Vliv ušního vagusového nervového stimulátoru na pacienty s IBS

Lidský střevní mikrobiom je jedním z nejhustěji osídlených mikrobiálních společenství na Zemi a obsahuje velmi různorodá mikrobiální společenství, která zajišťují metabolické, imunitní a ochranné funkce a hrají zásadní roli v lidském zdraví. Gastrointestinální mikroflóra je ovlivňována řadou faktorů, včetně neurologického stresu, genetiky, fyziologie hostitele (věk hostitele, onemocnění atd.) a environmentálních faktorů, jako jsou životní podmínky a užívání drog. Současně je bloudivý nerv (VN) považován za klíčovou složku autonomního nervového systému (ANS), který inervuje většinu trávicího traktu a mnoho gastrointestinálních orgánů, jako je jícen, žaludek, tenké střevo a tlusté střevo. stejně jako životně důležité orgány, jako jsou játra, slinivka břišní a žlučník v trávicím systému. Nervus vagus přenáší vzruchy do odpovídající oblasti mozku snímáním střevní stimulace a reguluje střevo a mozek obousměrně přes "osu střevo-mozek". Nedávné studie prokázaly, že VN má protizánětlivé účinky. Tato funkce vagusu je zprostředkována různými cestami, z nichž některé zůstávají kontroverzní. První je protizánětlivá dráha osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, stimulovaná aferentními vlákny bloudivého nervu, kde nadledvinky uvolňují kortizol, který poskytuje důležitou první vrozenou obranu proti zánětlivým infekcím a pomáhá obnovit homeostázu v tělo. Druhá, známá jako cholinergní protizánětlivá cesta, uvolňuje acetylcholin (ACh) na synaptickém spojení s makrofágy prostřednictvím vagových eferentních vláken zprostředkovaných synaptických spojení střevních neuronů. Acetylcholin se váže na α-7-nikotinový acetylcholinový receptor makrofágů a inhibuje uvolňování nádorové nekrózy (TNF)α, prozánětlivého cytokinu. Konečnou dráhou je slezinná sympatická protizánětlivá dráha, kde VN stimuluje slezinný sympatický nerv k uvolnění acetylcholinu z norepinefrinu (norepinefrinu) na distálním konci. Konečně ACh inhibuje uvolňování TNF-a ze slezinných makrofágů prostřednictvím a-7-nikotinového ACh receptoru. Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je velmi častá funkční porucha trávení charakterizovaná chronickou bolestí břicha a změněnými střevními návyky při absenci biologických nebo strukturálních abnormalit. V oblasti IBS je účinná medikamentózní léčba velmi omezená a pacienti naléhavě hledají alternativy, včetně probiotik, hypnoterapie, osteopatie, dietních změn a transplantací fekální mikrobioty. V posledních letech, s neustálým objasňováním mechanismů vagusového nervu, se pacienti s IBS stále více zajímají o bioelektrickou regulaci a tito pacienti jsou často skeptičtí k tradiční medikamentózní léčbě a domnívají se, že léky jsou náchylné k nežádoucím účinkům. Z několika důvodů může být stimulace vagusového nervu (VNS) slibnou možností pro zlepšení symptomů IBS. Stimulace vagusového nervu (VNS) se v současnosti používá jako možnost léčby mnoha klinických stavů, jako je srdeční selhání, migrény a zánětlivé onemocnění střev. Techniky VNS se dělí především na invazivní (chirurgická implantace) a neinvazivní (perkutánní) techniky VNS. Invazivní VNS (iVNS) zahrnují implantaci programovatelného pulzního generátoru do hrudní stěny a umístění elektrod kolem levého (typického) cervikálního bloudivého nervu. V současné době má iVNS několik potenciálních rizik, jako je bradykardie a srdeční zástava a lokalizované infekce v okolí rány. Transkutánní VNS (tVNS) doručovací systém se spoléhá na kožní distribuci aferentního nervu bloudivého nervu, aby zasáhl do vnějšího ucha (aurikulární větev nervu vagus) nebo krku (cervikální větev nervu vagus), čímž vyhnout se riziku chirurgické implantace dodávacího zařízení VNS a podporovat další výzkum aplikace tVNS. V tomto experimentu může přenosný ušní nehtový stimulátor vyrobený společností Ruishen Medical přesně stimulovat ušní nehet, transdermální stimulaci ušního bloudivého nervu a plně využít svůj terapeutický účinek. Účelem této klinické studie je proto použít stimulátor ušních nehtů u pacientů s IBS, aby se prozkoumalo, zda má terapeutické účinky na pacienty s IBS. Abychom prozkoumali vliv terapie tVNS na syndrom dráždivého tračníku ve srovnání s medikamentózní terapií, předpokládá se, že použití terapie TVNS může snížit užívání příbuzných léků nebo dokonce léky nahradit. Tato studie má za cíl získat skupinu pacientů s IBS, aby používali přenosný stimulátor ušních nehtů. Účelem studie je (1) pozorovat, zda se symptomy pacientů s IBS zlepšily; (2) Analyzovat změny střevních mikrobů u pacientů s IBS; (3) Ověřte, zda je úroveň střevního zánětu snížena a objevte metabolické markery ve střevě. Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii bez skupiny s placebem a zahrnovalo 40 pacientů s diagnózou průjmového syndromu dráždivého tračníku. Zařazení pacienti byli náhodně přiřazeni ke skutečné stimulaci tVNS (skutečná transkutánní vagová stimulace) a falešné stimulaci (stejný nástroj, ale žádná vagová stimulace) v různých časech. Tato studie nevyžaduje náborové inzeráty a subjekty jsou přijímány zcela dobrovolně. Subjektům jsou vysvětlena možná rizika během experimentu a poté, co souhlasí se zapojením do studie, je podepsán informovaný souhlas. Dobrovolníci, kteří souhlasili s připojením k experimentu, byli dotazováni pomocí dotazníku, aby se zjistilo jejich střevní zdraví a další zdravotní stav, a byli testováni podle výše uvedených kritérií pro výběr výzkumných objektů a kritérií vyloučení. Shromážděné vzorky jsou pojmenovány podle čísla, které nezveřejní osobní údaje subjektů. Identita subjektů je v průběhu studijního procesu udržována v tajnosti a viditelný je pouze počet a fenotyp onemocnění. Subjekty mohou ze studie kdykoli odstoupit. Tato studie bude analyzovat složení a strukturu střevní mikroflóry subjektů a subjekty mohou držet krok s postupem testování a analýzy a získávat svá vlastní relevantní data. V této studii je stimulátor aurikulárního bloudivého nervu Ruishenan použit přímo bez instalace. Snadno se přenáší, lze kdykoli otevřít stimulací, neovlivňuje každodenní práci a život. Aktuálně schválené indikace jsou: adjuvantní terapie poruch spánku, úzkosti, ztráty chuti k jídlu, únavy a adjuvantní terapie diabetu. V této studii byla ke zlepšení klinických příznaků pacientů se syndromem dráždivého tračníku použita stimulace ušního nehtu s šířkou pulzu 200μs a frekvencí 30Hz po dobu 3 hodin denně po dobu 8 týdnů. Experimentálním plánem bylo odebrat vzorky stolice od rekrutovaných pacientů s průjmovým syndromem dráždivého tračníku a používat ušní mušlový stimulátor po dobu 3 hodin každý den s šířkou pulzu 200 μs a frekvencí 30 Hz. Léčba trvala 8 týdnů [28] a každý pacient byl náhodně vybrán jako pravdivý nebo nepravdivý stimul každé 4 týdny a byly vytvořeny celkem 4 skupiny, a to pravda-pravda, pravda-nepravda, nepravda-pravda a nepravdivá- nepravda (obrázek 2). Vzorky stolice dobrovolníků byly odebrány ve dnech 0, 28 a 56. Vzorky stolice byly odebrány dva týdny po léčbě. V den 0 a poté každých 7 dní pacienti vyplnili dotazník a celkem bylo shromážděno 11 dotazníků.