Påvirkning av ørevagusnervestimulator på pasienter med IBS

Det menneskelige tarmmikrobiomet er et av de tettest befolkede mikrobielle samfunnene på jorden og inneholder svært forskjellige mikrobielle samfunn som gir metabolske, immun- og beskyttende funksjoner og spiller en kritisk rolle for menneskers helse. Den gastrointestinale mikrobiotaen påvirkes av en rekke faktorer, inkludert nevrologisk stress, genetikk, vertsfysiologi (vertens alder, sykdom, etc.), og miljøfaktorer som levekår og narkotikabruk. Samtidig regnes vagusnerven (VN) som en nøkkelkomponent i det autonome nervesystemet (ANS), som innerverer det meste av fordøyelseskanalen og mange gastrointestinale organer som spiserør, mage, tynntarm og tykktarm, som så vel som vitale organer som lever, bukspyttkjertel og galleblæren i fordøyelsessystemet. Vagusnerven overfører spenning til den tilsvarende hjerneregionen ved å føle tarmstimulering, og regulerer tarmen og hjernen toveis gjennom "tarm-hjerne-aksen". Nyere studier har vist at VN har anti-inflammatoriske effekter. Denne vagusfunksjonen formidles gjennom en rekke veier, hvorav noen fortsatt er kontroversielle. Den første er den antiinflammatoriske banen til hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, stimulert av de afferente fibrene i vagusnerven, hvor binyrene frigjør kortisol, som gir et viktig første medfødt forsvar mot inflammatoriske infeksjoner og hjelper til med å gjenopprette homeostase i kropp. Den andre, kjent som den kolinerge anti-inflammatoriske veien, frigjør acetylkolin (ACh) ved det synaptiske krysset med makrofager gjennom de vagale efferente fibermedierte synaptiske forbindelsene til intestinale nevroner. Acetylkolin binder seg til α-7-nikotinacetylkolinreseptoren til makrofager og hemmer frigjøringen av tumornekrose (TNF)α, et pro-inflammatorisk cytokin. Den siste veien er miltens sympatiske anti-inflammatoriske vei, hvor VN stimulerer miltens sympatiske nerve til å frigjøre acetylkolin fra noradrenalin (noradrenalin) i den distale enden. Til slutt hemmer ACh frigjøringen av TNF-α fra miltmakrofager gjennom α-7-nikotinisk ACh-reseptoren. Irritabel tarm-syndrom (IBS) er en svært vanlig funksjonell fordøyelseslidelse preget av kroniske magesmerter og endrede avføringsvaner i fravær av biologiske eller strukturelle abnormiteter. Innenfor IBS er effektive medikamentelle behandlinger svært begrenset, og pasienter ser raskt etter alternativer, inkludert probiotika, hypnoterapi, osteopati, kostholdsendringer og fekal mikrobiotatransplantasjon. I de senere årene, med kontinuerlig belysning av vagusnervemekanismer, har IBS-pasienter blitt stadig mer interessert i bioelektrisk regulering, og disse pasientene er ofte skeptiske til tradisjonell medikamentell behandling og tror at legemidler er utsatt for bivirkninger. Av flere grunner kan vagusnervestimulering (VNS) være et lovende alternativ for å forbedre IBS-symptomer. Vagus nervestimulering (VNS) brukes i dag som et behandlingsalternativ for mange kliniske tilstander, som hjertesvikt, migrene og inflammatorisk tarmsykdom. VNS-teknikker er hovedsakelig delt inn i invasive (kirurgisk implantasjon) og ikke-invasive (perkutane) VNS-teknikker. Invasiv VNS (iVNS) involverer implantering av en programmerbar pulsgeneratorenhet i brystveggen og plassering av elektroder rundt venstre (typisk) cervical vagus nerve. Som det står, har iVNS flere potensielle risikoer, som bradykardi og hjertestans, og lokaliserte infeksjoner rundt såret. Det transkutane VNS (tVNS) leveringssystemet er avhengig av hudfordelingen av den afferente nerven til vagusnerven for å gripe inn i det ytre øret (øregrenen til vagusnerven) eller halsen (den cervikale grenen til vagusnerven), og derved unngå risikoen for kirurgisk implantasjon av VNS-leveringsenheten og fremme videre forskning på bruken av tVNS. I dette eksperimentet kan den bærbare øreneglestimulatoren produsert av Ruishen Medical nøyaktig stimulere ørenaglen, transdermal stimulering av ørevagusnerven og gi full spill til dens terapeutiske effekt. Derfor er formålet med denne kliniske studien å bruke øreneglestimulator hos pasienter med IBS for å utforske om det har terapeutiske effekter på pasienter med IBS. For å utforske påvirkningen av tVNS-terapi på irritabel tarm-syndrom sammenlignet med medikamentell behandling, håper man at bruken av TVNS-terapi kan redusere bruken av relaterte stoffer, eller til og med erstatte medisiner. Denne studien har til hensikt å rekruttere en gruppe pasienter med IBS til å bruke den bærbare øreneglestimulatoren. Formålet med studien er (1) å observere om symptomene til IBS-pasienter er forbedret; (2) Å analysere endringene i tarmmikrober hos pasienter med IBS; (3) Kontroller om nivået av tarmbetennelse er redusert og oppdag metabolske markører i tarmen. Dette var en randomisert, dobbeltblind studie uten placebogruppe og inkluderte 40 pasienter diagnostisert med diaré irritabel tarmsyndrom. De registrerte pasientene ble tilfeldig tildelt tVNS sann stimulering (ekte transkutan vagal stimulering) og falsk stimulering (samme instrument men ingen vagal stimulering) til forskjellige tider. Denne studien krever ikke rekrutteringsannonser, og fagene rekrutteres på helt frivillig basis. Mulige risikoer under eksperimentet blir forklart til forsøkspersoner og informert samtykke signeres etter at de godtar å delta i studien. De frivillige som sa ja til å bli med i eksperimentet ble undersøkt ved hjelp av spørreskjema for å finne deres tarmhelse og andre helsetilstander, og screenet i henhold til kriteriene ovenfor for utvelgelse av forskningsobjekter og eksklusjonskriterier. De innsamlede prøvene er navngitt etter nummer, som ikke vil avsløre personopplysningene til forsøkspersonene. Identiteten til forsøkspersonene holdes hemmelig gjennom hele studieprosessen, og kun antall og sykdomsfenotype er synlige. Forsøkspersoner kan trekke seg fra studien når som helst. Denne studien vil analysere sammensetningen og strukturen av tarmmikrobiotaen til forsøkspersonene, og forsøkspersonene kan holde seg oppdatert på fremdriften i testingen og analysen og få egne relevante data. I denne studien brukes Ruishenan auricular vagus nerve stimulator direkte uten installasjon. Lett å bære, kan åpnes når som helst stimulering, påvirker ikke daglig arbeid og liv. For tiden godkjente indikasjoner er: adjuvant terapi for søvnforstyrrelser, angst, tap av appetitt, tretthet og adjuvant terapi for diabetes. I denne studien ble øreneglestimulering med en pulsbredde på 200μs og en frekvens på 30Hz brukt i 3 timer om dagen i 8 uker for å forbedre de kliniske symptomene hos pasienter med irritabel tarm. Den eksperimentelle planen var å samle inn avføringsprøver fra de rekrutterte pasientene med diaré irritabel tarmsyndrom, og bruke ørekonkyliestimulatoren i 3 timer hver dag med pulsbredde på 200μs og frekvens på 30Hz. Behandlingen varte i 8 uker [28], og hver pasient ble tilfeldig valgt som sann eller falsk stimulus hver 4. uke, og totalt 4 grupper ble generert, nemlig sant-sant, sant-usant, usant-sant og usant- usann (Figur 2). De frivilliges avføringsprøver ble tatt på dag 0, 28 og 56. Avføringsprøver ble tatt to uker etter behandling. På dag 0 og hver 7. dag deretter fylte pasientene ut spørreskjemaet, og totalt 11 spørreskjemaer ble samlet inn.