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TSR-022 在晚期实体瘤参与者中的研究 (AMBER)

2024年3月14日 更新者：GlaxoSmithKline

TSR-022（一种抗 TIM-3 单克隆抗体）在晚期实体瘤患者中的 1 期剂量递增和队列扩展研究 (AMBER)

这是一项评估抗 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白蛋白 3 (TIM-3) 抗体 TSR-022 的首次人体研究。 该研究将分两部分进行，第 1 部分包括剂量递增，第 2 部分包括剂量扩展。 第 1 部分将确定 TSR-022 的推荐 2 期剂量 (RP2D)，第 2 部分将评估 TSR-022 与 TSR-042 或多西他赛组合以及作为单一疗法的抗肿瘤活性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

475

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

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学习地点

  • 大韩民国
      • Daegu、大韩民国、41931
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sun Hyo Park
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do、大韩民国、13620
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
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        • 首席研究员：
          • Yu Jung Kim
      • Seoul、大韩民国、03722
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        • GSK Investigational Site
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        • 接触：
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          • Hye Ryun Kim
      • Seoul、大韩民国、02841
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        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yoon Ji Choi
        • 接触：
      • Seoul、大韩民国、06351
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Myung-Ju Ahn
      • Seoul、大韩民国、7061
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jin-Soo Kim
  • 美国
    • Arizona
      • Goodyear、Arizona、美国、85338
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Tucson、Arizona、美国、85704
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Tucson、Arizona、美国、85711
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Encinitas、California、美国、92024
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Edward F McClay
        • 接触：
        • 接触：
      • Fountain Valley、California、美国、92708
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Haresh S. Jhangiani
        • 接触：
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Peter D Boasberg
        • 接触：
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Antoni Ribas
        • 接触：
        • 接触：
      • San Marcos、California、美国、92069
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Edward F McClay
        • 接触：
        • 接触：
      • Whittier、California、美国、90606
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Paul La Porte
        • 接触：
        • 接触：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Theresa Medina
      • Aurora、Colorado、美国、80012
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Allen L. Cohn
        • 接触：
        • 接触：
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Gerald Falchook
        • 接触：
        • 接触：
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Patricia M LoRusso
        • 接触：
        • 接触：
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Michael Pishvaian
        • 接触：
        • 接触：
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Judy S Wang
        • 接触：
        • 接触：
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Zeynep Eroglu
        • 接触：
        • 接触：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Arlington Heights、Illinois、美国、60005
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Richard S Siegel
        • 接触：
        • 接触：
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jason J Luke
      • Niles、Illinois、美国、60714
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Richard S Siegel
        • 接触：
        • 接触：
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242-1009
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Mohammed Milhem
        • 接触：
        • 接触：
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Pikeville、Kentucky、美国、41501
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Christopher C. Croot
        • 接触：
        • 接触：
    • Maryland
      • Rockville、Maryland、美国、20850
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • John M Wallmark
        • 接触：
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Keith Flaherty
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Sanjay Goel
        • 接触：
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Janice Mehnert
        • 接触：
        • 接触：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45242
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • David Bajor
        • 接触：
        • 接触：
      • Toledo、Ohio、美国、43623
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Rex B Mowat
        • 接触：
        • 接触：
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、美国、97401
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Joseph Fiorillo
        • 接触：
        • 接触：
      • Portland、Oregon、美国、97213-2982
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213-2584
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Diwakar Davar
        • 接触：
        • 接触：
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Theodore G Gourdin
        • 接触：
        • 接触：
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jeffrey Roger Infante
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Charles L Cowey
        • 接触：
        • 接触：
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Timothy Yap
        • 接触：
        • 接触：
      • Longview、Texas、美国、75601
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Donald Richards
      • McAllen、Texas、美国、78503-1298
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Habib M. H. Ghaddar
        • 接触：
        • 接触：
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Temple、Texas、美国、76508
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Donald Richards
      • Weslaco、Texas、美国、78596
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Habib M. H. Ghaddar
        • 接触：
        • 接触：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、8613
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Alexander I. Spira
        • 接触：
        • 接触：
    • Washington
      • Kennewick、Washington、美国、99336
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Ying Zhuo
        • 接触：
        • 接触：
      • Puyallup、Washington、美国、98373
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Andrea Veatch
        • 接触：
        • 接触：
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Andrea Veatch
        • 接触：
        • 接触：
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Enriqueta Felip
      • Barcelona、西班牙、08017
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Santiago Viteri Ramirez
      • Barcelona、西班牙、8028
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andres Aguilar Hernandez
      • Girona、西班牙、17007
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joaquim Bosch Barrera
      • Jerez de la Frontera、西班牙、11407
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jesus Corral Jaime
      • L'Hospitalet De Llobregat、西班牙、08908
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • María Jové Casulleras
        • 接触：
        • 接触：
      • Las Palmas De Gran Canaria、西班牙、35016
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • DELVYS RODRIGUEZ ABREU
        • 接触：
        • 接触：
      • Madrid、西班牙、28046
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Javier De Castro Carpeno
        • 接触：
        • 接触：
      • Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Victor Moreno García
        • 接触：
        • 接触：
      • Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Luis Paz Ares
        • 接触：
        • 接触：
      • Majadahonda (Madrid)、西班牙、28222
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mariano Provencio Pulla
      • Málaga、西班牙、29010
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jose Manuel Trigo Pérez
      • Pamplona、西班牙、31008
        • 完全的
        • GSK Investigational Site
      • Santander、西班牙、39008
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Marta Lopez-Brea Piqueras
        • 接触：
        • 接触：
      • Sevilla、西班牙、41013
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Amparo Sánchez Gastaldo
      • Valencia、西班牙、46026
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Oscar Juan Vidal
        • 接触：
        • 接触：
      • Valencia、西班牙、46010
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Desamparados Roda Pérez
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07120
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aitor Azkarate Martinez
    • Navarra
      • Madrid、Navarra、西班牙、28027
        • 招聘中
        • GSK Investigational Site
        • 首席研究员：
          • Eduardo Castanon Alvarez
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 参与者已年满 18 岁。
  • 有生育能力的女性参与者必须在首次服用研究药物之前 72 小时内血清或尿液妊娠测试呈阴性，或者具有非生育能力。
  • 参与者的 ECOG 表现状态小于或等于 (<=)1。
  • 参与者具有足够的器官功能。

第 1 部分和第 2 部分 A、B 和 C 组参与者的纳入标准：

  • 患有晚期或转移性实体瘤的参与者符合他/她将参加的研究/队列部分的要求，如下：
  • 第 2 部分：组织学证明的晚期（不可切除）或转移性实体瘤，可根据 RECIST 1.1 版标准通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 进行测量 第 2 部分队列 D 参与者的纳入标准
  • 患有晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者，可根据 RECIST 1.1 版标准通过 CT 或 MRI 进行测量，并满足以下标准：
  • NSCLC 组织学包括鳞状细胞癌或非鳞状细胞癌。
  • 参与者之前接受过不超过 2 种治疗，其中必须包括铂类化疗（例如顺铂、卡铂）和抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抗体。
  • 参与者必须根据 RECIST 1.1 版标准记录先前接受过抗程序​​性细胞死亡蛋白 (PD-1) 或抗 PD-L1 治疗的放射学进展情况。
  • 活检 - 所有入组的参与者必须在进入研究之前进行活检，并且活检组织必须提交给所有参与者的中心实验室，以确定 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM-3) 的表达水平在第一次服药之前。 如果参与者在进入 35 天筛选期之前和研究治疗大约 12 周内进行了活检，则该活检可被接受作为基线新鲜活检。

第 2 部分 E 组参与者的纳入标准

  • 参与者年龄大于或等于 (>=)18 岁，能够理解研究程序，并通过提供书面知情同意书同意参与研究，其中包括遵守知情同意书 ( ICF）和协议。
  • 参与者患有经组织学或细胞学证明的晚期或转移性非小细胞肺癌，并且仅限鳞状细胞癌或非鳞状细胞癌。
  • 参与者之前接受过不超过 2 种针对晚期或转移性疾病的治疗，其中必须仅包括铂类（例如顺铂、卡铂）双重化疗方案和抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体（不得单独或组合使用其他生物制剂；不允许新的组合）。 之前接受过靶向治疗（包括血管生成抑制剂（例如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、乐伐替尼））的参与者不符合资格。
  • 参与者患有可测量的疾病，即根据 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量的病变，由当地研究人员/放射学评估确定。 如果在先前照射区域中的目标病灶已证实疾病进展且存在其他目标病灶，则认为该病灶是可测量的。 如果之前仅照射过 1 个目标病灶，则参与者不符合资格。
  • 参与者已根据 RECIST v1.1 记录了先前铂类化疗和先前抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗的放射学疾病进展。
  • 参与者同意提交存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织标本，该标本是在诊断转移性疾病时或之后从活检前未照射的位置收集的。 组织块和新切的载玻片都是可以接受的。 如果没有档案组织，参与者必须在进入研究之前进行活检。
  • 参与者的 ECOG 表现状态得分为 0 或 1。
  • 参与者的预期寿命至少为 3 个月，预计能够完成 4 个周期的多西他赛治疗。
  • 参与者具有方案中定义的足够的器官功能
  • 男性和女性参与者的避孕措施应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

第 2 部分 F 组参与者的纳入标准

  • 组织学证实的局部晚期或转移性和/或不可切除的肝细胞癌 (HCC) a 巴塞罗那诊所肝癌 B 期或 C 期 b 肝硬化等级为 Child-Pugh A 级
  • 既往未接受 HCC 全身治疗
  • 记录筛查时的 HBV 检测，包括乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎表面抗体 (HBsAB) 和乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)。 HBsAg 呈阳性的参与者在筛查时需要乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测呈阴性。

a 患有慢性 HBV 感染 (HBsAg +) 的参与者需要接受有效的抗病毒治疗（即替诺福韦或恩替卡韦）至少 14 天，并愿意继续整个研究，并且 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 较少在开始研究治疗前 28 天内，血糖浓度低于 100 国际单位每毫升 (IU/mL)。

b 仅当 HBV DNA 为阴性（既往 HBV 参与者）时，HBsAg 阴性（HBsAg）和 HBcAb 阳性结果的参与者才有资格。

  • 记录筛查时进行的丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测。 如果HCV抗体呈阳性，则丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV核糖核酸（RNA））必定呈阴性。 在研究开始前最近接受过 HCV 治疗的参与者必须距最终 HCV 治疗时间超过 (>)12 周。
  • 必须具有可测量的疾病，定义为至少一种可以根据 RECIST v1.1 准确测量的肿瘤病变

  • 参与者同意提交存档的 FFPE 肿瘤组织样本，该样本是在诊断转移性疾病时或之后从活检前未照射的位置收集的。 组织块和新切的载玻片都是可以接受的。 如果没有档案组织，参与者必须在进入研究之前进行活检。

    A。还鼓励但不要求参与者在给药前对原发性或转移性肿瘤进行新鲜的肿瘤组织活检（样本将用于进行生物标志物分析）。

  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) <= 2× 正常上限 (ULN)，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <=2×ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内
  • 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阴性
  • 研究者负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未检测到妊娠的女性的风险。

排除标准：

  • 既往接受过免疫治疗且具有大于或等于 (>=)3 级免疫相关 AE 的病史，非临床显着的实验室异常除外。
  • 已知参与者患有不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
  • 参与者患有已知的其他恶性肿瘤，且在过去 2 年内进展或需要积极治疗。 患有既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，只有在与医疗监察员讨论后才能纳入。
  • 由于严重的、不受控制的医疗疾病、非恶性全身性疾病或需要全身治疗的活动性感染，参与者被认为具有较低的医疗风险。
  • 参与者在预计的研究持续时间内怀孕或正在哺乳或预计怀孕，从筛选访视开始到最后一次研究治疗剂量后 150 天。
  • 参与者被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一剂研究治疗前 7 天内。

第 2 部分 D 组参与者的排除标准

  • 在研究开始之前获得的组织中 TIM-3 表达呈阴性（由中央测试实验室确定）或无法评估的参与者将没有资格参加该研究。
  • 参与者之前已接受过如下定义的治疗：
  • 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗，但因 AE 导致永久停药。
  • 既往接受抗淋巴细胞激活基因 (LAG)-3 或抗 TIM-3 治疗。
  • 先前使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体后放射学或临床进展 <= 8 周。
  • 已知患有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位或受体酪氨酸激酶 (ROS1) 突变的参与者。
  • 参与者在计划开始研究治疗后 7 天内接受了除严重急性呼吸综合征 (SARS) 冠状病毒 2 (CoV-2) 感染（“2019 冠状病毒病”[COVID-19]）疫苗以外的疫苗。 允许使用所有 COVID-19 疫苗，但计划研究治疗开始后 30 天内使用重组腺病毒载体平台的 COVID-19 疫苗除外。 如果要在计划开始研究治疗后 30 天内接种使用该平台的 COVID-19 疫苗，则必须首先与申办者的医疗监察员讨论并获得其批准。

第 2 部分 E 组参与者的排除标准

  • 参与者之前曾接受过抗 PD 1、抗 PD L1 或抗 PD L2 药物治疗，但因 AE 导致永久停药
  • 参与者之前已接受过抗 TIM-3 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA 4) 药物或多西紫杉醇治疗。
  • 参与者有记录的致敏 EGFR、ALK 或 ROS-1 突变。 其肿瘤尚未接受这些驱动突变测试，因此驱动突变状态未知的参与者不符合资格。 具有鳞状组织学的参与者不需要测试这些驱动突变。
  • 受试者在开始先前的抗 PD 1 或抗 PD-L1 抗体后 8 周内出现放射学或临床疾病进展（即，体能状态、临床症状和实验室数据恶化）。 临床疾病进展应通过随后的放射学扫描来确认。
  • 参与者在第一次接受研究治疗之前的 6 个月内接受过>30 戈瑞 (Gy) 的肺部放射治疗。
  • 参与者在第一剂研究治疗前 7 天内完成了姑息性放射治疗。
  • 参与者患有其他恶性肿瘤或既往有恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的基底癌或鳞状皮肤癌、宫颈原位癌或无疾病证据的膀胱原位癌除外，或者患有经过治疗性治疗且无疾病证据的恶性肿瘤。自该治疗开始后 5 年内有疾病复发的证据。
  • 参与者已知有新的或进行性脑转移和/或软脑膜转移。 先前接受过脑转移治疗且患有放射学稳定的中枢神经系统疾病的参与者可以参加，前提是他们在研究开始前至少 4 周内神经系统稳定，并且在第一次研究治疗前 3 天内停止使用皮质类固醇。
  • 参与者在筛选时或在第一剂研究治疗前 3 个月内已检测出以下阳性：
  • 存在乙型肝炎表面抗原。
  • 在没有进行丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) 检测的情况下存在丙型肝炎抗体。
  • 参与者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1 或 HIV 2 抗体呈阳性）。
  • 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗，研究者认为其免疫功能低下，或正在接受全身免疫抑制治疗。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法泼尼松或等效物，用于治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗的一种形式。
  • 参与者在研究治疗的第一剂之前 3 天内接受过全身类固醇治疗或正在接受任何其他形式的免疫抑制药物。 替代疗法不被视为全身治疗的一种形式。 允许使用吸入皮质类固醇、局部类固醇注射或类固醇滴眼液。
  • 参与者当前患有间质性肺疾病、当前肺炎或有肺炎病史，需要使用糖皮质激素来协助治疗。 NSCLC 的淋巴管扩散并不排除。
  • 参与者不符合接受多西紫杉醇治疗的当地处方指南的要求，包括对聚山梨酯 80 配制的药物出现严重过敏反应。
  • 参与者在 21 天内接受过先前的抗癌治疗（化疗、靶向治疗、放疗或免疫治疗），或在研究第 1 天之前接受过最近一次治疗半衰期的 5 倍以下，以较短者为准。

第 2 部分群组 F 参与者的排除标准

  • 已知纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC
  • 参与者在开始方案治疗前 3 周内不得进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术影响中恢复
  • 在开始方案治疗之前，参与者不得接受研究治疗 <= 4 周，或在小于至少 5 个研究药物半衰期的时间间隔内（以较短者为准）。
  • 活跃或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 和软脑膜转移
  • 既往接受过针对 PD-1、PD-L1 或 TIM-3 的任何药物治疗
  • 参与者不得对 TSR-042 和 TSR-022 成分或赋形剂有已知的过敏反应。
  • 患有活动性恶性肿瘤（HCC 除外）或过去 2 年内既往患有恶性肿瘤的参与者被排除在外。 完全切除皮肤黑色素瘤（早期）、基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌和局限性前列腺癌的参与者符合资格。
  • 参与者不得患有严重的、不受控制的疾病，或经治疗医生确定的非恶性全身性疾病。 例子包括但不限于不受控制的室性心律失常、不受控制的严重癫痫发作、不稳定的脊髓压迫或上腔静脉综合征。

  • 入组前 6 个月内有心脏异常病史或证据，包括：

    1. 严重的、不受控制的心律失常或有临床意义的心电图异常，包括二度（II 型）或三度房室（AV）传导阻滞。
    2. 心肌病、心肌炎、心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括心绞痛）、冠状动脉血管成形术、支架置入术或旁路移植术。
    3. 充血性心力衰竭 [纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级]
    4. 症状性心包炎
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  • 活动性结核感染或其他微生物感染或任何需要肠外抗生素治疗的活动性全身感染。 所有先前的感染必须在最佳治疗后得到解决。
  • 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗（. 即使用疾病缓解剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
  • 有特发性肺纤维化、间质性肺病、支气管哮喘、机化性肺炎、闭塞性细支气管炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史
  • 器官移植史，包括同种异体骨髓移植
  • 参与者被诊断为免疫缺陷或在开始方案治疗前 7 天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 参与者在开始方案治疗后 7 天内接种了活疫苗。
  • 会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
  • 在研究期间以及研究后 150 天内怀孕、哺乳、母乳喂养或打算怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1a 部分：TSR-022 单一疗法
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
实验性的：第 1b 部分：TSR-022 与 nivolumab 联合使用
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：纳武单抗
将给予 Nivolumab。
实验性的：第 1c 部分：TSR-022 与 TSR-042 的组合
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。
实验性的：第 1d 部分：TSR-022 与 TSR-042 和 TSR-033 的组合
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。
药品：TSR-033
将管理 TSR-033。
实验性的：第 1e 部分：TSR-022 和 TSR-042（之前未用抗程序性死亡配体 [PD-{L}]1 治疗）
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。
实验性的：第 1f 部分：TSR-022 与 TSR-042 和多西他赛的组合
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。
药品：多西紫杉醇
将给予多西紫杉醇。
实验性的：第 1g 部分：TSR-022 与 TSR-042、培美曲塞和顺铂的组合
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。
药品：培美曲塞
将给予培美曲塞。
药品：顺铂
将施用顺铂。
实验性的：第 1h 部分：TSR-022 与 TSR-042、培美曲塞和卡铂的组合
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。
药品：培美曲塞
将给予培美曲塞。
药品：卡铂
将施用卡铂。
实验性的：第 2 部分：队列 A 黑色素瘤-TSR-022 作为单一疗法
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
实验性的：第 2 部分：队列 A 黑色素瘤-TSR-022 和 TSR-042
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。
实验性的：第 2 部分：队列 B 非小细胞肺癌-TSR-022-单药治疗
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
实验性的：第 2 部分：队列 B 非小细胞肺癌-TSR-022 和 TSR-042
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。
实验性的：第 2 部分：队列 C 结直肠癌-TSR-022 作为单一疗法
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
实验性的：第 2 部分：队列 C 结直肠癌-TSR-022 和 TSR-042
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。
实验性的：第 2 部分：队列 D-TIM-3 选择的非小细胞肺癌 (NSCLC)-TSR-022 和 TSR-042
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。
实验性的：第 2 部分：队列 E-非小细胞肺癌-TSR-022 与多西紫杉醇
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：多西紫杉醇
将给予多西紫杉醇。
实验性的：第 2 部分：队列 F- 肝细胞癌 (HCC)-TSR-022 和 TSR-042
药品：TSR-022
将管理 TSR-022。
药品：TSR-042
将管理 TSR-042。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第 1 (a) 部分：达到剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最多 28 天
最多 28 天
第 1 部分 (b、c、d)：达到剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 42 天
长达 42 天
第 1 部分（f、g、h）：达到剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最多 21 天
最多 21 天
第 1 部分：发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、导致停药的 AE、治疗紧急不良事件 (TEAE)、导致死亡的 TEAE 和免疫相关不良事件 (irAE) 的参与者人数
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1 部分：在实验室参数、生命体征、心电图 (ECG) 结果、东部肿瘤协作组 (ECOG) 状态、体格检查和伴随药物使用方面具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1 (e) 部分和第 2 部分：实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 的总体反应率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 1 部分（a、b、c、d、f、g、h）：ORR by RECIST v 1.1
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2 部分（A、B、C、D）：免疫相关 RECIST (irRECIST) 的 ORR
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2 部分：RECIST v 1.1 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2 部分（A、B、C、D）：irRECIST 的 DOR
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1 部分和第 2 部分：RECIST v 1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2 部分（A、B、C、D）：irRECIST 的 DCR
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2 部分：RECIST v 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2 部分（A、B、C、D）：irRECIST 的 PFS
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1d 部分：TSR-033 的血清浓度
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1 部分（c、d、e、f、g、h）：TSR-042 的血清浓度
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2 部分：总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1a 部分：TSR-022 作为单一疗法的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1b 部分：TSR-022 与 nivolumab 组合的 Cmin
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1c 部分：TSR-022 与 TSR-042 组合的 Cmin
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1d 部分：TSR-022 与 TSR-042 和 TSR-033 组合的 Cmin
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1a 部分：作为单一疗法的 TSR-022 从时间 0 到无穷大 AUC (0-inf) 的浓度 × 时间曲线下面积
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1b 部分：TSR-022 与 nivolumab 组合的 AUC (0-inf)
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1c 部分：TSR-022 与 TSR-042 组合的 AUC (0-inf)
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1d 部分：TSR-022 与 TSR-042 和 TSR-033 组合的 AUC (0-inf)
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1a 部分：TSR-022 作为单一疗法从时间 0 到最后一次评估（AUC 0-最后）的浓度时间曲线下面积
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1b 部分：TSR-022 与 nivolumab 组合的 AUC（0-last）
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1c 部分：TSR-022 与 TSR-042 组合的 AUC（0-last）
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1d 部分：TSR-022 与 TSR-042 和 TSR-033 组合的 AUC（0-last）
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1a 部分：TSR-022 作为单一疗法的终末半衰期 (t 1/2)
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1b 部分：TSR-022 的 t1/2 和与 nivolumab 的组合
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1c 部分：TSR-022 与 TSR-042 结合的 t1/2
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1d 部分：TSR-022 与 TSR-042 和 TSR-033 组合的 t1/2
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1a 部分：TSR-022 作为单一疗法的给药间隔 (AUCtau) 期间浓度×时间曲线下的面积
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1b 部分：TSR-022 的 AUCtau 和与 nivolumab 的组合
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1c 部分：TSR-022 的 AUCtau 与 TSR-042 的组合
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1d 部分：TSR-022 的 AUCtau 结合 TSR-042 和 TSR-033
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1 部分：具有针对 TSR-022 的抗药物抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1 部分（c、d、e、f、g、h）：符合 TSR-042 的 ADA 的参与者人数
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1d 部分：符合 TSR-033 的 ADA 的参与者人数
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 1 部分和第 2 部分（A、B、C、D、E、F）：TSR-022 的血清浓度
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2 部分（A、B、C、D、F）：TSR-042 的血清浓度
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2 部分（A、B、C、D、E、F）：使用 ADA 抗 TSR-022 的参与者数量
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2 部分（A、B、C、D、F）：拥有 ADA 至 TSR-042 的参与者数量
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2F 部分：出现 AE、SAE、导致停药的 AE、TEAE、导致死亡的 TEAE 的参与者数量
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
第 2F 部分：甲胎蛋白 (AFP) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，最长 2 年
基线，最长 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

调查人员

  • 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年7月8日

初级完成 (估计的)

2025年8月29日

研究完成 (估计的)

2027年2月19日

研究注册日期

首次提交

2024年3月14日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月14日

首次发布 (实际的)

2024年3月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月14日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 213348
  • 2023-507564-39 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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