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進行性固形腫瘍の参加者におけるTSR-022の研究 (AMBER)

2024年3月14日 更新者：GlaxoSmithKline

進行固形腫瘍患者を対象とした抗TIM-3モノクローナル抗体TSR-022の第1相用量漸増およびコホート拡大研究（AMBER）

これは、抗 T 細胞免疫グロブリンおよびムチン含有プロテイン 3 (TIM-3) 抗体 TSR-022 を評価する初のヒト研究です。 この研究は 2 部構成で実施され、第 1 部は用量漸増、第 2 部は用量拡大で構成されます。 パート 1 では、TSR-022 の推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定し、パート 2 では、TSR-042 またはドセタキセルとの併用および単剤療法としての TSR-022 の抗腫瘍活性を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

475

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Goodyear、Arizona、アメリカ、85338
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85704
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85711
        • 完了
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Encinitas、California、アメリカ、92024
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Edward F McClay
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Fountain Valley、California、アメリカ、92708
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Haresh S. Jhangiani
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Peter D Boasberg
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Antoni Ribas
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • San Marcos、California、アメリカ、92069
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Edward F McClay
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Whittier、California、アメリカ、90606
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Paul La Porte
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Theresa Medina
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Allen L. Cohn
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Gerald Falchook
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • 完了
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Patricia M LoRusso
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Michael Pishvaian
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Judy S Wang
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Zeynep Eroglu
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • 完了
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Richard S Siegel
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jason J Luke
      • Niles、Illinois、アメリカ、60714
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Richard S Siegel
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242-1009
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Mohammed Milhem
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • 完了
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Pikeville、Kentucky、アメリカ、41501
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Christopher C. Croot
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Maryland
      • Rockville、Maryland、アメリカ、20850
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • John M Wallmark
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Keith Flaherty
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • 完了
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 完了
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • 完了
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Sanjay Goel
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Janice Mehnert
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • David Bajor
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43623
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Rex B Mowat
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、アメリカ、97401
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Joseph Fiorillo
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213-2982
        • 完了
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213-2584
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Diwakar Davar
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Theodore G Gourdin
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • 完了
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jeffrey Roger Infante
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Charles L Cowey
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Timothy Yap
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Longview、Texas、アメリカ、75601
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Donald Richards
      • McAllen、Texas、アメリカ、78503-1298
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Habib M. H. Ghaddar
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Temple、Texas、アメリカ、76508
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Donald Richards
      • Weslaco、Texas、アメリカ、78596
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Habib M. H. Ghaddar
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、8613
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Alexander I. Spira
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Washington
      • Kennewick、Washington、アメリカ、99336
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Ying Zhuo
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Puyallup、Washington、アメリカ、98373
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Andrea Veatch
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Andrea Veatch
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • 完了
        • GSK Investigational Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Enriqueta Felip
      • Barcelona、スペイン、08017
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Santiago Viteri Ramirez
      • Barcelona、スペイン、8028
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andres Aguilar Hernandez
      • Girona、スペイン、17007
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Joaquim Bosch Barrera
      • Jerez de la Frontera、スペイン、11407
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jesus Corral Jaime
      • L'Hospitalet De Llobregat、スペイン、08908
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • María Jové Casulleras
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Las Palmas De Gran Canaria、スペイン、35016
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • DELVYS RODRIGUEZ ABREU
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Madrid、スペイン、28046
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Javier De Castro Carpeno
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Madrid、スペイン、28040
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Victor Moreno García
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Madrid、スペイン、28041
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Luis Paz Ares
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Majadahonda (Madrid)、スペイン、28222
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mariano Provencio Pulla
      • Málaga、スペイン、29010
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jose Manuel Trigo Pérez
      • Pamplona、スペイン、31008
        • 完了
        • GSK Investigational Site
      • Santander、スペイン、39008
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Marta Lopez-Brea Piqueras
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Sevilla、スペイン、41013
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Amparo Sánchez Gastaldo
      • Valencia、スペイン、46026
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Oscar Juan Vidal
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Valencia、スペイン、46010
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Desamparados Roda Pérez
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca、Islas Baleares、スペイン、07120
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Aitor Azkarate Martinez
    • Navarra
      • Madrid、Navarra、スペイン、28027
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • 主任研究者：
          • Eduardo Castanon Alvarez
        • コンタクト：
        • コンタクト：
  • 大韓民国
      • Daegu、大韓民国、41931
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sun Hyo Park
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do、大韓民国、13620
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yu Jung Kim
      • Seoul、大韓民国、03722
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Hye Ryun Kim
      • Seoul、大韓民国、02841
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yoon Ji Choi
        • コンタクト：
      • Seoul、大韓民国、06351
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Myung-Ju Ahn
      • Seoul、大韓民国、7061
        • 募集
        • GSK Investigational Site
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jin-Soo Kim

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • 参加者は18歳以上です。
  • 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験薬の初回投与日の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であるか、妊娠の可能性がない女性参加者でなければなりません。
  • 参加者の ECOG パフォーマンス ステータスは (<=)1 以下です。
  • 参加者は十分な臓器機能を持っています。

パート 1 およびパート 2 コホート A、B、および C の参加者の包含基準:

  • 進行性または転移性固形腫瘍を患い、参加する研究/コホートの一部の要件を満たす以下の参加者：
  • パート 2: RECIST バージョン 1.1 基準に従ってコンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定可能な、組織学的に証明された進行性 (切除不能) または転移性固形腫瘍。パート 2 コホート D の参加者の包含基準
  • RECISTバージョン1.1基準に従ってCTまたはMRIで測定可能な進行性または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）を患っており、以下の基準を満たす参加者：
  • NSCLC の組織学には、扁平上皮癌または非扁平上皮癌が含まれます。
  • 参加者は、これまでに 2 種類までの治療を受けており、これにはプラチナベースの化学療法 (例: シスプラチン、カルボプラチン) および抗プログラムデスリガンド 1 (PD-L1) 抗体が含まれている必要があります。
  • 参加者は、以前の抗プログラム細胞死タンパク質 (PD-1) または抗 PD-L1 療法に関する RECIST バージョン 1.1 基準による X 線撮影による進行を文書化していなければなりません。
  • 生検 - 登録されたすべての参加者は、研究に参加する前に生検を受けなければならず、T 細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有-3 (TIM-3) の発現レベルを決定するために、すべての参加者の生検組織を中央検査室に提出する必要があります。最初の投与の前に。 参加者が 35 日間のスクリーニング期間に入る前、治験治療から約 12 週間以内に生検を受けている場合、その生検はベースラインの新鮮生検として受け入れられる場合があります。

パート 2 コホート E の参加者の包含基準

  • 参加者は18歳以上（>=）であり、研究手順を理解することができ、インフォームド・コンセントフォームに記載されている要件と制限の遵守を含む書面によるインフォームド・コンセントを提供することで研究に参加することに同意します（ ICF）とプロトコル。
  • 参加者は組織学的または細胞学的に進行性または転移性NSCLCが証明されており、扁平上皮癌または非扁平上皮癌のみである。
  • 参加者は、進行性または転移性疾患に対してこれまでに 2 種類以下の治療を受けており、これにはプラチナベース (シスプラチン、カルボプラチンなど) の二剤併用化学療法レジメンと抗 PD-1 抗体または抗 PD-L1 抗体のみが含まれている必要があります (他の生物学的薬剤を単独または組み合わせて使用​​することはできません。新しい組み合わせは許可されません）。 血管新生阻害剤（ベバシズマブ、ラムシルマブ、レンバチニブなど）を含む標的療法で以前に治療を受けた参加者は対象外。
  • 参加者は測定可能な疾患を患っている、つまり、現地の治験責任医師/放射線医学の評価によって決定される、RECIST v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変を示している。 以前に照射された領域に位置する標的病変は、そのような病変で疾患の進行が実証されている場合、および他の標的病変がある場合に測定可能であると考えられます。 以前に照射された標的病変が 1 つしかない場合、参加者は資格がありません。
  • 参加者は、RECIST v1.1に準拠した、以前のプラチナベースの化学療法および以前の抗PD-1または抗PD-L1療法による放射線疾患の進行を記録しています。
  • 参加者は、生検前に放射線照射を受けなかった部位から転移性疾患の診断時または診断後に採取されたアーカイブ用ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織標本を提出することに同意します。 組織ブロックと新しく切り取ったスライドの両方が許容されます。 アーカイブ組織が入手できない場合、参加者は研究に参加する前に生検を受けなければなりません。
  • 参加者の ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1 です。
  • 参加者の余命は少なくとも3か月で、ドセタキセル治療を4サイクル完了できると見込まれている。
  • 参加者はプロトコールに定義されている適切な臓器機能を備えている
  • 男性および女性の参加者による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致する必要があります。

パート 2 コホート F の参加者の包含基準

  • 組織学的に確認された局所進行性または転移性および/または切除不能な肝細胞癌 (HCC) a バルセロナクリニック肝癌ステージ B または C b チャイルドピュークラス A の肝硬変グレード
  • HCCに対するこれまでの全身療法は受けていない
  • スクリーニング時のHBV検査（B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎表面抗体（HBsAB）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）など）を文書化。 HBs抗原陽性の参加者は、スクリーニング時にB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性であることが必要となります。

a 慢性HBV感染症（HBs抗原+）の参加者は、研究期間中継続する意思を持って効果的な抗ウイルス療法（テノホビルまたはエンテカビルなど）を少なくとも14日間受け、HBVデオキシリボ核酸（DNA）が減少している必要があります。研究治療開始前の28日以内に100国際単位/ミリリットル（IU/mL）未満。

b 陰性（HBs抗原）および陽性のHBcAb結果を持つ参加者は、HBV DNAが陰性である場合にのみ適格となります（過去のHBV参加者）。

  • スクリーニング時に実施された C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査の記録。 HCV 抗体が陽性の場合、C 型肝炎ウイルスのリボ核酸 (HCV リボ核酸 (RNA) は陰性でなければなりません。 研究開始前に最近HCV治療を受けた参加者は、最終HCV治療から12週間以上経過している必要があります。
  • RECIST v1.1に従って正確に測定できる少なくとも1つの腫瘍病変として定義される、測定可能な疾患が必要です

  • 参加者は、転移性疾患の診断時または診断後に、生検前に放射線照射を受けなかった部位から収集されたアーカイブFFPE腫瘍組織標本を提出することに同意します。 組織ブロックと新しく切り取ったスライドの両方が許容されます。 アーカイブ組織が入手できない場合、参加者は研究に参加する前に生検を受けなければなりません。

    ａ．参加者には、投与前に原発腫瘍または転移腫瘍の新鮮な腫瘍組織生検を行うことも推奨されますが、必須ではありません（サンプルはバイオマーカー分析を可能にするために使用されます）。

  • 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）<= 2×正常上限（ULN）。PTまたは部分トロンボプラスチン（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く。 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<=2×ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除く）
  • スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陰性
  • 調査員は、早期に妊娠が発見されていない女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。

除外基準:

  • -臨床的に重大ではない臨床検査異常を除き、以前の免疫療法によるグレード3以上（>=）の免疫関連AEの病歴。
  • 参加者は制御不能な中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎を患っている。
  • 参加者は、過去 2 年以内に進行した、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍を患っています。 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、メディカルモニターとの協議後にのみ参加することができる。
  • 参加者は、制御されていない重篤な医学的疾患、非悪性の全身疾患、または全身療法を必要とする活動性感染症により、医学的リスクが低いと考えられています。
  • 参加者は妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング訪問から開始して研究治療の最後の投与後150日までの予測研究期間内に妊娠を予定している。
  • 参加者は免疫不全と診断されているか、治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。

パート 2 コホート D の参加者の除外基準

  • 研究参加前に採取された組織からの TIM-3 発現が陰性（中央検査機関によって決定）または評価不能な参加者は、研究の参加資格がありません。
  • 参加者は以下に定義される以前の治療を受けています。
  • AEのために永久中止となった抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬による以前の治療。
  • 抗リンパ球活性化遺伝子 (LAG)-3 または抗 TIM-3 による治療歴。
  • 以前の抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体の投与開始後8週間以内の放射線学的または臨床的進行。
  • 既知の上皮成長因子受容体（EGFR）変異、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）転座、または受容体チロシンキナーゼ（ROS1）変異を有する参加者。
  • 参加者は、治験治療開始予定日から7日以内に、重症急性呼吸器症候群（SARS）-コロナウイルス2型（CoV-2）感染症（「コロナウイルス病2019」[COVID-19]）に対するワクチン以外のワクチンを受けている。 予定されている治験治療開始から 30 日以内の組換えアデノウイルスベクタープラットフォームを使用した新型コロナウイルスワクチンを除き、すべての新型コロナウイルスワクチンの使用が許可されています。 このプラットフォームを使用した新型コロナウイルス感染症ワクチンが治験治療開始予定日から 30 日以内に投与される場合は、まずスポンサーのメディカルモニターと協議し、承認する必要があります。

パート 2 コホート E の参加者の除外基準

  • 参加者は以前に抗PD 1剤、抗PD L1剤、または抗PD L2剤による治療を受けており、その結果AEにより永久中止となった
  • 参加者は、抗TIM-3剤または抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA 4）剤またはドセタキセルで以前に治療を受けている。
  • 参加者は感作性のあるEGFR、ALK、またはROS-1変異を記録されている。 腫瘍がこれらのドライバー変異について検査されていないため、ドライバー変異の状態が不明な参加者は参加資格がありません。 扁平上皮組織型の参加者は、これらのドライバー変異について検査する必要はありません。
  • 参加者は、事前の抗PD1抗体または抗PD-L1抗体の投与開始後8週間以内に、放射線医学的または臨床的疾患の進行（つまり、パフォーマンスステータス、臨床症状、検査データの悪化）があった。 臨床的疾患の進行は、その後の放射線スキャンによって確認されるべきでした。
  • 参加者は、治験治療の初回投与前の6か月以内に肺に30グレイ（Gy）を超える放射線を受けている。
  • 参加者は治験治療の初回投与前の7日以内に緩和放射線療法を完了している。
  • 参加者は、適切に治療された基底皮膚癌または扁平上皮癌、疾患の証拠のない上皮内子宮頸癌、または上皮内膀胱癌を除く、追加の悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍の病歴を有する、または治癒目的で悪性腫瘍の治療を受けたことがある。その治療を開始してから 5 年間、病気が再発したという証拠。
  • 参加者は、新規または進行性の脳転移および/または軟髄膜転移を既知である。 脳転移に対する事前治療を受けており、放射線学的に安定した中枢神経系疾患を患っている参加者は、研究参加前に少なくとも4週間神経学的に安定しており、研究治療の初回投与前の3日以内にコルチコステロイドを中止していることを条件に、参加することができる。
  • 参加者は、スクリーニング時または治験治療の最初の投与前の3か月以内に、以下の検査で陽性反応を示しました。
  • B型肝炎表面抗原の存在。
  • C型肝炎ウイルスのリボ核酸（RNA）検査がない場合のC型肝炎抗体の存在。
  • 参加者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染していることがわかっています (HIV 1 または HIV 2 抗体が陽性)。
  • 参加者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っているか、治験責任医師の見解では免疫不全状態にある、または全身免疫抑制治療を受けている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、またはプレドニゾンまたは同等物の生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とはみなされません。
  • 参加者は治験治療の初回投与前の3日以内に全身ステロイド療法を受けている、または他の形態の免疫抑制薬を受けている。 補充療法は全身療法の一形態とはみなされません。 吸入ステロイド、局所ステロイド注射、またはステロイド点眼薬の使用は許可されています。
  • 参加者は現在間質性肺疾患、現在肺炎を患っている、または管理を支援するためにグルココルチコイドの使用を必要とする肺炎の病歴がある。 NSCLC のリンパ管炎の広がりは除外されません。
  • 参加者は、ポリソルベート 80 を配合した薬剤に対する重度の過敏反応を含む、ドセタキセルによる治療を受けるための地域の処方ガイドラインの要件を満たしていません。
  • 参加者は、21日以内、または研究1日目前の最新の治療の半減期の5倍未満のいずれか短い方以内に、以前の抗がん療法（化学療法、標的療法、放射線療法、または免疫療法）を受けている。

パート 2 コホート F の参加者の除外基準

  • 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合
  • 参加者はプロトコール治療開始前 3 週間以内に大手術を受けておらず、手術による影響から回復していなければなりません
  • 参加者は、プロトコル治療を開始する前に、治験治療を4週間以内、または治験薬の少なくとも5半減期未満のいずれか短い期間以内に受けていてはなりません。
  • 活動性または未治療の中枢神経系（CNS）および軟髄膜転移
  • PD-1、PD-L1、またはTIM-3を標的とする薬剤による治療歴がある
  • 参加者は、TSR-042 および TSR-022 の成分または賦形剤に対する既知の過敏症があってはなりません。
  • 活動性悪性腫瘍（HCC 以外）または過去 2 年以内に悪性腫瘍を患った参加者は除外されます。 完全切除された皮膚黒色腫（早期）、基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳癌、および限局性前立腺癌を患っている参加者が対象となります。
  • 参加者は、主治医の判断により、重篤で制御不能な医学的障害、または非悪性の全身疾患を患っていてはなりません。 例には、制御されていない心室性不整脈、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、または上大静脈症候群が含まれますが、これらに限定されません。

  • 登録前6か月以内に以下のような心臓異常の病歴または証拠がある：

    1. 重篤な制御されていない不整脈、または第 2 度 (II 型) または第 3 度房室 (AV) ブロックを含む臨床的に重大な ECG 異常。
    2. 心筋症、心筋炎、心筋梗塞、急性冠症候群（狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置術、またはバイパス移植術。
    3. うっ血性心不全[ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV]
    4. 症候性心膜炎
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴
  • 活動性結核感染症または他の微生物感染症、または非経口抗生物質療法を必要とする活動性全身感染症。 以前の感染症はすべて、最適な治療後に解決されている必要があります。
  • 参加者は活動性の自己免疫疾患を患っており、過去 2 年間に全身治療が必要です (. すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用によるものです）。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
  • 特発性肺線維症、間質性肺疾患、気管支喘息、器質化肺炎、閉塞性細気管支炎、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の既往
  • 同種骨髄移植を含む臓器移植の既往
  • 参加者は免疫不全と診断されているか、プロトコル治療開始前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。
  • 参加者はプロトコール療法の開始から7日以内に生ワクチンを受けている。
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • 研究期間中および研究後150日間の妊娠中、授乳中、授乳中、または妊娠を計画している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1a：TSR-022単剤療法
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
実験的：パート1b：TSR-022とニボルマブの併用
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：ニボルマブ
ニボルマブが投与されます。
実験的：パート 1c: TSR-022 と TSR-042 の組み合わせ
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。
実験的：パート 1d: TSR-022 と TSR-042 および TSR-033 の組み合わせ
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。
薬：TSR-033
TSR-033を投与します。
実験的：パート 1e: TSR-042 を含む TSR-022 (以前に抗プログラム死リガンド [PD-{L}] で処理されていない)1
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。
実験的：パート 1f: TSR-042 およびドセタキセルと組み合わせた TSR-022
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。
薬：ドセタキセル
ドセタキセルが投与されます。
実験的：パート 1g: TSR-022 と TSR-042、ペメトレキセド、およびシスプラチンの併用
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。
薬：ペメトレキセド
ペメトレキセドが投与されます。
薬：シスプラチン
シスプラチンが投与されます。
実験的：パート 1h: TSR-022 と TSR-042、ペメトレキセド、カルボプラチンの併用
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。
薬：ペメトレキセド
ペメトレキセドが投与されます。
薬：カルボプラチン
カルボプラチンを投与します。
実験的：パート2：単剤療法としてのコホートAメラノーマ-TSR-022
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
実験的：パート 2: コホート A 黒色腫-TSR-022 と TSR-042
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。
実験的：パート2：コホートB 非小細胞肺癌-TSR-022-単剤療法
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
実験的：パート2：コホートB非小細胞肺がん-TSR-022 with TSR-042
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。
実験的：パート2：コホートC結腸直腸癌-TSR-022単剤療法
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
実験的：パート2：コホートC結腸直腸がん-TSR-022 with TSR-042
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。
実験的：パート 2: コホート D-TIM-3 選択された非小細胞肺癌 (NSCLC)-TSR-022 と TSR-042
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。
実験的：パート 2: コホート E-非小細胞肺癌-TSR-022 とドセタキセル
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：ドセタキセル
ドセタキセルが投与されます。
実験的：パート 2: コホート F-肝細胞癌 (HCC)-TSR-022 と TSR-042
薬：TSR-022
TSR-022を投与します。
薬：TSR-042
TSR-042を投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
パート 1 (a): 用量制限毒性 (DLT) を達成した参加者の数
時間枠：28日まで
28日まで
パート 1 (b、c、d): 用量制限毒性 (DLT) を達成した参加者の数
時間枠：最大42日
最大42日
パート 1 (f、g、h): 用量制限毒性 (DLT) を達成した参加者の数
時間枠：21日まで
21日まで
パート 1: 有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、中止につながる AE、治療緊急有害事象 (TEAE)、死亡につながる TEAE、および免疫関連の有害事象 (irAE) のある参加者の数
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1: 実験室パラメーター、バイタル サイン、心電図 (ECG) 所見、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ステータス、身体検査、および併用薬の使用に臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1 (e) およびパート 2: 固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 による全奏効率 (ORR)
時間枠：2年まで
2年まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
パート 1 (a、b、c、d、f、g、h): RECIST v 1.1 による ORR
時間枠：2年まで
2年まで
Part 2 (A, B, C, D) : 免疫関連RECIST (irRECIST)によるORR
時間枠：2年まで
2年まで
パート 2: RECIST v 1.1 による応答時間 (DOR)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 2 (A、B、C、D) : irRECIST による DOR
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1 および 2: RECIST v 1.1 による疾病制御率 (DCR)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 2 (A、B、C、D) : DCR by irRECIST
時間枠：2年まで
2年まで
パート 2: RECIST v 1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 2 (A、B、C、D) : irRECIST による PFS
時間枠：2年まで
2年まで
パート1d：TSR-033の血清濃度
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1 (c、d、e、f、g、h): TSR-042 の血清濃度
時間枠：2年まで
2年まで
パート 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1a: 単剤療法としての TSR-022 の最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：2年まで
2年まで
パート1b：ニボルマブと併用したTSR-022のCmin
時間枠：2年まで
2年まで
パート1c：TSR-042と組み合わせたTSR-022のCmin
時間枠：2年まで
2年まで
パート1d：TSR-042およびTSR-033と組み合わせたTSR-022のCmin
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1a: 単剤療法としての TSR-022 の時間 0 から無限 AUC (0-inf) までの濃度×時間曲線の下の面積
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1b: ニボルマブと組み合わせた TSR-022 の AUC (0-inf)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1c: TSR-042 と組み合わせた TSR-022 の AUC (0-inf)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1d: TSR-042 および TSR-033 と組み合わせた TSR-022 の AUC (0-inf)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1a: 単剤療法としての TSR-022 の時間 0 から最後の評価 (AUC 0-last) までの濃度時間曲線下面積
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1b: ニボルマブと併用した TSR-022 の AUC (0-last)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1c: TSR-042 と組み合わせた TSR-022 の AUC (0-last)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1d: TSR-042 および TSR-033 と組み合わせた TSR-022 の AUC (0-last)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1a: 単剤療法としての TSR-022 の終末半減期 (t 1/2)
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1b: TSR-022 の t1/2 およびニボルマブとの併用
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1c: TSR-042 と組み合わせた TSR-022 の t1/2
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1d: TSR-042 および TSR-033 と組み合わせた TSR-022 の t1/2
時間枠：2年まで
2年まで
パート1a：単剤療法としてのTSR-022の投与間隔（AUCtau）中の濃度×時間曲線下面積
時間枠：2年まで
2年まで
パート1b：TSR-022のAUCtauおよびニボルマブとの併用
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1c: TSR-042 と組み合わせた TSR-022 の AUCtau
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1d: TSR-042 および TSR-033 と組み合わせた TSR-022 の AUCtau
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1: TSR-022 に対する抗薬物抗体 (ADA) を持つ参加者の数
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1 (c、d、e、f、g、h): TSR-042 への ADA の参加者数
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1d: ADA から TSR-033 への参加者数
時間枠：2年まで
2年まで
パート 1 および 2 (A、B、C、D、E、F) : TSR-022 の血清濃度
時間枠：最長2年
最長2年
パート 2 (A、B、C、D、F): TSR-042 の血清濃度
時間枠：最長2年
最長2年
パート 2 (A、B、C、D、E、F): ADA による抗 TSR-022 参加者の数
時間枠：最長2年
最長2年
パート 2 (A、B、C、D、F): TSR-042 に対する ADA を持つ参加者の数
時間枠：最長2年
最長2年
パート 2F: AE、SAE、中止に至った AE、TEAE、死亡に至った TEAE を患った参加者の数
時間枠：最長2年
最長2年
パート 2F: アルファフェトプロテイン (AFP) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび最長 2 年間
ベースラインおよび最長 2 年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GlaxoSmithKline

捜査官

  • スタディディレクター：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月8日

一次修了 (推定)

2025年8月29日

研究の完了 (推定)

2027年2月19日

試験登録日

最初に提出

2024年3月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月14日

最初の投稿 (実際)

2024年3月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月14日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 213348
  • 2023-507564-39 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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