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Um estudo de TSR-022 em participantes com tumores sólidos avançados (AMBER)

14 de março de 2024 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo de fase 1 de escalonamento de dose e expansão de coorte de TSR-022, um anticorpo monoclonal anti-TIM-3, em pacientes com tumores sólidos avançados (AMBER)

Este é o primeiro estudo em humanos que avalia a imunoglobulina anti-células T e o anticorpo TSR-022 contendo mucina contendo proteína 3 (TIM-3). O estudo será conduzido em 2 partes, com a Parte 1 consistindo no escalonamento da dose e na expansão da dose da Parte 2. A Parte 1 determinará a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de TSR-022 e a Parte 2 avaliará a atividade antitumoral de TSR-022 em combinação com TSR-042 ou docetaxel e como monoterapia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

475

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Enriqueta Felip
      • Barcelona, Espanha, 08017
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Santiago Viteri Ramírez
      • Barcelona, Espanha, 8028
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrés Aguilar Hernández
      • Girona, Espanha, 17007
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joaquim Bosch Barrera
      • Jerez de la Frontera, Espanha, 11407
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jesus Corral Jaime
      • L'Hospitalet De Llobregat, Espanha, 08908
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • María Jové Casulleras
        • Contato:
        • Contato:
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espanha, 35016
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • DELVYS RODRIGUEZ ABREU
        • Contato:
        • Contato:
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Javier De Castro Carpeno
        • Contato:
        • Contato:
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Victor Moreno Garcia
        • Contato:
        • Contato:
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Luis Paz Ares
        • Contato:
        • Contato:
      • Majadahonda (Madrid), Espanha, 28222
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mariano Provencio Pulla
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jose Manuel Trigo Pérez
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Espanha, 39008
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Marta López-Brea Piqueras
        • Contato:
        • Contato:
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amparo Sánchez Gastaldo
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Oscar Juan Vidal
        • Contato:
        • Contato:
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Desamparados Roda Pérez
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Espanha, 07120
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aitor Azkarate Martinez
    • Navarra
      • Madrid, Navarra, Espanha, 28027
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Eduardo Castanon Alvarez
        • Contato:
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Edward F McClay
        • Contato:
        • Contato:
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Haresh S. Jhangiani
        • Contato:
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Peter D Boasberg
        • Contato:
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Antoni Ribas
        • Contato:
        • Contato:
      • San Marcos, California, Estados Unidos, 92069
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Edward F McClay
        • Contato:
        • Contato:
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90606
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Paul La Porte
        • Contato:
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Theresa Medina
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Allen L. Cohn
        • Contato:
        • Contato:
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Gerald Falchook
        • Contato:
        • Contato:
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Patricia M Lorusso
        • Contato:
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Michael Pishvaian
        • Contato:
        • Contato:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Judy S Wang
        • Contato:
        • Contato:
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Zeynep Eroglu
        • Contato:
        • Contato:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Richard S Siegel
        • Contato:
        • Contato:
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jason J Luke
      • Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Richard S Siegel
        • Contato:
        • Contato:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Mohammed Milhem
        • Contato:
        • Contato:
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Pikeville, Kentucky, Estados Unidos, 41501
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Christopher C. Croot
        • Contato:
        • Contato:
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • John M Wallmark
        • Contato:
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Keith Flaherty
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Sanjay Goel
        • Contato:
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Janice Mehnert
        • Contato:
        • Contato:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • David Bajor
        • Contato:
        • Contato:
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Rex B Mowat
        • Contato:
        • Contato:
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Joseph Fiorillo
        • Contato:
        • Contato:
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213-2982
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213-2584
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Diwakar Davar
        • Contato:
        • Contato:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Theodore G Gourdin
        • Contato:
        • Contato:
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jeffrey Roger Infante
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Charles L Cowey
        • Contato:
        • Contato:
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Timothy Yap
        • Contato:
        • Contato:
      • Longview, Texas, Estados Unidos, 75601
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Donald Richards
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503-1298
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Habib M. H. Ghaddar
        • Contato:
        • Contato:
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Donald Richards
      • Weslaco, Texas, Estados Unidos, 78596
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Habib M. H. Ghaddar
        • Contato:
        • Contato:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 8613
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Alexander I. Spira
        • Contato:
        • Contato:
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Ying Zhuo
        • Contato:
        • Contato:
      • Puyallup, Washington, Estados Unidos, 98373
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Andrea Veatch
        • Contato:
        • Contato:
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Investigador principal:
          • Andrea Veatch
        • Contato:
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Concluído
        • GSK Investigational Site
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 41931
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sun Hyo Park
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yu Jung Kim
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hye Ryun Kim
      • Seoul, Republica da Coréia, 02841
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yoon Ji Choi
        • Contato:
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Myung-Ju Ahn
      • Seoul, Republica da Coréia, 7061
        • Recrutamento
        • GSK Investigational Site
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jin-Soo Kim

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • O participante tem pelo menos 18 anos de idade.
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 72 horas anteriores à data da primeira dose da medicação do estudo ou não ter potencial para engravidar.
  • O participante tem um status de desempenho ECOG menor ou igual a (<=)1.
  • O participante tem função orgânica adequada.

Critérios de inclusão para participantes das Coortes A, B e C da Parte 1 e Parte 2:

  • Participante com tumor sólido avançado ou metastático que atenda aos requisitos da parte do estudo/coorte da qual participará, conforme segue:
  • Parte 2: Tumor sólido avançado (irressecável) ou metastático histologicamente comprovado que é mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 Critérios de inclusão para participantes na Parte 2 Coorte D
  • Participantes com carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático que é mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 e atendem aos seguintes critérios:
  • A histologia do NSCLC inclui carcinoma de células escamosas ou não escamosas.
  • Os participantes não receberam mais do que 2 linhas anteriores de terapia, que devem incluir uma quimioterapia à base de platina (por exemplo, cisplatina, carboplatina) e um anticorpo anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1).
  • Os participantes devem ter progressão radiográfica documentada pelos critérios RECIST versão 1.1 em proteína de morte celular antiprogramada anterior (PD-1) ou terapia anti-PD-L1.
  • Biópsias - Todos os participantes inscritos devem ser submetidos a uma biópsia antes da entrada no estudo, e o tecido da biópsia deve ser submetido ao laboratório central para todos os participantes, a fim de determinar o nível de expressão da imunoglobulina de células T e do domínio de mucina contendo 3 (TIM-3). antes da primeira dose. Se um participante tiver feito uma biópsia antes de entrar no período de triagem de 35 dias e dentro de aproximadamente 12 semanas do tratamento do estudo, essa biópsia poderá ser aceita como a biópsia recente da linha de base.

Critérios de inclusão para participantes da Parte 2, Coorte E

  • O participante tem mais ou igual a (>=)18 anos de idade, é capaz de compreender os procedimentos do estudo e concorda em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido ( CIF) e protocolo.
  • O participante tem NSCLC avançado ou metastático comprovado histologicamente ou citologicamente e apenas carcinoma de células escamosas ou não escamosas.
  • O participante não recebeu mais do que 2 linhas anteriores de terapia para doença avançada ou metastática, que deve incluir apenas um regime de quimioterapia dupla à base de platina (por exemplo, cisplatina, carboplatina) e um anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ( nenhum outro agente biológico sozinho ou em combinação; novas combinações não são permitidas). Os participantes previamente tratados com terapias direcionadas, incluindo inibidores da angiogênese (por exemplo, bevacizumabe, ramucirumabe, lenvatinibe), não são elegíveis.
  • O participante tem doença mensurável, ou seja, apresenta pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1, conforme determinado pelo investigador local/avaliação radiológica. As lesões-alvo situadas numa área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão da doença tiver sido demonstrada nessas lesões e se existirem outras lesões-alvo. Se houver apenas 1 lesão alvo previamente irradiada, o participante não é elegível.
  • O participante documentou a progressão radiológica da doença em quimioterapia anterior à base de platina e em terapia anterior anti-PD-1 ou anti-PD-L1 de acordo com RECIST v1.1.
  • O participante concorda em enviar uma amostra de tecido tumoral fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) de arquivo que foi coletada durante ou após o diagnóstico de doença metastática de locais não irradiados antes da biópsia. Tanto o bloco de tecido como as lâminas recém-cortadas são aceitáveis. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, o participante deverá ser submetido a uma biópsia antes de entrar no estudo.
  • O participante tem uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  • O participante tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses e deverá ser capaz de completar 4 ciclos de tratamento com docetaxel.
  • O participante tem função orgânica adequada conforme definido no protocolo
  • O uso de anticoncepcionais por participantes do sexo masculino e feminino deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.

Critérios de inclusão para participantes da Parte 2, Coorte F

  • Carcinoma Hepatocelular (HCC) localmente avançado ou metastático e/ou irressecável confirmado histologicamente a Barcelona Clinic Câncer de Fígado Estágio B ou C b Cirrose grau de Child-Pugh Classe A
  • Nenhuma terapia sistêmica prévia para CHC
  • Teste documentado de HBV na triagem, incluindo antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAB) e anticorpo central da hepatite B (HBcAb). Os participantes com HBsAg positivo exigirão teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) negativo na triagem.

a Os participantes com infecção crônica por HBV (HBsAg +) devem receber terapia antiviral eficaz (ou seja, com Tenofovir ou Entecavir) por pelo menos 14 dias, com disposição para continuar durante a duração do estudo e ter menos ácido desoxirribonucléico (DNA) de HBV de 100 unidades internacionais por mililitro (UI/mL) nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

b Os participantes com resultado negativo (HBsAg) e HBcAb positivo são elegíveis apenas se o DNA do HBV for negativo (participantes anteriores do HBV).

  • Teste documentado de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) realizado na triagem. Se o anticorpo do HCV for positivo, então o ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (ácido ribonucleico (RNA) do HCV deve ser negativo. Os participantes com HCV tratado recentemente antes do início do estudo devem estar a mais de (>) 12 semanas do tratamento final para HCV.
  • Deve ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão tumoral que possa ser medida com precisão de acordo com RECIST v1.1

  • O participante concorda em enviar uma amostra de tecido tumoral FFPE de arquivo que foi coletada durante ou após o diagnóstico de doença metastática em locais não irradiados antes da biópsia. Tanto o bloco de tecido como as lâminas recém-cortadas são aceitáveis. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, o participante deverá ser submetido a uma biópsia antes de entrar no estudo.

    a. Os participantes também são incentivados, mas não obrigados, a fazer uma biópsia de tecido tumoral recente de um tumor primário ou metastático antes da dosagem (as amostras serão usadas para permitir a análise de biomarcadores).

  • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) <= 2× limite superior do normal (LSN), a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <=2×ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
  • Teste negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
  • O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.

Critério de exclusão:

  • História de EA de grau maior ou igual a (>=)3 relacionado ao sistema imunológico com imunoterapia anterior, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
  • O participante tem metástases não controladas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
  • O participante tem uma doença maligna adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental podem ser incluídos somente após discussão com o Monitor Médico.
  • O participante é considerado de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • A participante está grávida ou amamentando ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  • O participante tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.

Critérios de exclusão para participantes da Parte 2, Coorte D

  • Um participante com expressão negativa (conforme determinado pelo Central Testing Lab) ou inavaliável de TIM-3 de tecido obtido antes da entrada no estudo não será elegível para o estudo.
  • O participante recebeu terapia anterior conforme definido abaixo:
  • Tratamento prévio com agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 que resultou em descontinuação permanente devido a um EA.
  • Tratamento prévio com gene de ativação antilinfócito (LAG)-3 ou anti-TIM-3.
  • Progressão radiológica ou clínica <= 8 semanas após o início do anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1 anterior.
  • Participantes com mutação conhecida do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), translocação do linfoma anaplásico quinase (ALK) ou mutação do receptor tirosina quinase (ROS1).
  • O participante recebeu uma vacina diferente da vacina contra a infecção por síndrome respiratória aguda grave (SARS) -coronavírus 2 (CoV-2) ("Doença de Coronavírus 2019" [COVID-19]) dentro de 7 dias do início planejado da terapia do estudo. O uso de todas as vacinas contra a COVID-19 é permitido, com exceção das vacinas contra a COVID-19 que utilizam a plataforma de vetor adenoviral recombinante, dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Se uma vacina contra a COVID-19 utilizando esta plataforma for administrada dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo, isso deverá primeiro ser discutido e aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador.

Critérios de exclusão para participantes da Parte 2, Coorte E

  • O participante foi previamente tratado com um agente anti PD 1, anti PD L1 ou anti PD L2 que resultou em descontinuação permanente devido a um EA
  • O participante foi previamente tratado com um agente anti TIM-3 ou proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxicos (CTLA 4) ou docetaxel.
  • O participante tem uma mutação sensibilizante documentada de EGFR, ALK ou ROS-1. Os participantes cujos tumores não foram testados para essas mutações condutoras e, portanto, que têm status de mutação condutora desconhecido não são elegíveis. Os participantes com histologia escamosa não precisam ser testados para essas mutações condutoras.
  • O participante apresentou progressão radiológica ou clínica da doença (ou seja, piora do status de desempenho, sintomas clínicos e dados laboratoriais) <=8 semanas após o início do anticorpo anti PD 1 ou anti-PD-L1 anterior. A progressão clínica da doença deveria ter sido confirmada por um exame radiológico subsequente.
  • O participante recebeu radiação no pulmão >30 Gray (Gy) nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
  • O participante completou a radioterapia paliativa 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • O participante tem uma malignidade adicional ou uma história de malignidade prévia, com exceção de câncer de pele basal ou escamoso tratado adequadamente, carcinoma cervical in situ ou carcinoma de bexiga in situ sem evidência de doença, ou teve uma malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de recorrência da doença durante 5 anos desde o início dessa terapia.
  • O participante conhece metástases cerebrais novas ou progressivas e/ou metástases leptomeníngeas. Os participantes que receberam terapia anterior para suas metástases cerebrais e têm doença do sistema nervoso central radiologicamente estável podem participar, desde que estejam neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e estejam sem corticosteróides nos 3 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
  • O participante testou positivo para o seguinte na triagem ou 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo:
  • Presença de antígeno de superfície da hepatite B.
  • Presença de anticorpo contra hepatite C na ausência de um teste de ácido ribonucleico (RNA) para o vírus da hepatite C.
  • O participante tem vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido (positivo para anticorpos HIV 1 ou HIV 2).
  • O participante tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, está imunocomprometido na opinião do investigador ou está recebendo tratamento imunossupressor sistêmico. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides com prednisona, ou equivalente, para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  • O participante recebeu terapia com esteróides sistêmicos 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou está recebendo qualquer outra forma de medicação imunossupressora. A terapia de reposição não é considerada uma forma de terapia sistêmica. É permitido o uso de corticosteróides inalados, injeção local de esteróides ou colírios de esteróides.
  • O participante tem doença pulmonar intersticial atual, pneumonite atual ou histórico de pneumonite que exigiu o uso de glicocorticóides para auxiliar no manejo. A disseminação linfangítica do NSCLC não é excludente.
  • O participante não atende aos requisitos das diretrizes de prescrição locais para receber tratamento com docetaxel, incluindo reações graves de hipersensibilidade a medicamentos formulados com polissorbato 80.
  • O participante recebeu terapia anticâncer anterior (quimioterapia, terapias direcionadas, radioterapia ou imunoterapia) dentro de 21 dias, ou menos de 5 vezes a meia-vida da terapia mais recente antes do Dia 1 do estudo, o que for mais curto.

Critérios de exclusão para participantes da Parte 2, Coorte F

  • CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatoide ou colangiocarcinoma misto e CHC
  • O participante não deve ter passado por uma cirurgia de grande porte <= 3 semanas antes do início do protocolo de terapia e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos
  • Os participantes não devem ter recebido terapia experimental <= 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais curto, antes de iniciar a terapia do protocolo.
  • Sistema nervoso central (SNC) ativo ou não tratado e metástases leptomeníngeas
  • Terapia prévia com qualquer medicamento direcionado a PD-1, PD-L1 ou TIM-3
  • O participante não deve ter hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes TSR-042 e TSR-022.
  • Participantes com malignidade ativa (diferente de CHC) ou malignidade anterior nos últimos 2 anos são excluídos. Participantes com melanoma cutâneo completamente ressecado (estágio inicial), carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular cutâneo, carcinoma cervical in situ, carcinoma de mama in situ e câncer de próstata localizado são elegíveis.
  • O participante não deve ter distúrbio médico grave e não controlado ou doença sistêmica não maligna, conforme determinado pelo médico assistente. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, distúrbio convulsivo grave não controlado, compressão instável da medula espinhal ou síndrome da veia cava superior.

  • Tem histórico ou evidência de anormalidades cardíacas nos 6 meses anteriores à inscrição, incluindo:

    1. Arritmia cardíaca grave e não controlada ou anomalias clinicamente significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau (Tipo II) ou terceiro grau.
    2. Cardiomiopatia, miocardite, infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina de peito), angioplastia coronária, colocação de stent ou enxerto de bypass.
    3. Insuficiência cardíaca congestiva [New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV]
    4. Pericardite sintomática
  • História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Infecção tuberculosa ativa ou outra infecção microbiana ou qualquer infecção sistêmica ativa que requeira terapia antibiótica parenteral. Todas as infecções anteriores devem ter sido resolvidas após a terapia ideal.
  • O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (. isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  • História de fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial, asma brônquica, pneumonia em organização, bronquiolite obliterante, pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática
  • História de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de medula óssea
  • O participante tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao início do protocolo de terapia.
  • O participante recebeu uma vacina viva 7 dias após o início da terapia do protocolo.
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Grávidas, amamentando, amamentando ou pretendendo engravidar durante o estudo e por 150 dias após o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1a: Monoterapia TSR-022
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Experimental: Parte 1b: TSR-022 em combinação com nivolumab
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab será administrado.
Experimental: Parte 1c: TSR-022 em combinação com TSR-042
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.
Experimental: Parte 1d: TSR-022 em combinação com TSR-042 e TSR-033
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.
Medicamento: TSR-033
TSR-033 será administrado.
Experimental: Parte 1e: TSR-022 com TSR-042 (não tratado anteriormente com ligante anti-morte programada [PD-{L}]1)
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.
Experimental: Parte 1f: TSR-022 em combinação com TSR-042 e Docetaxel
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel será administrado.
Experimental: Parte 1g: TSR-022 em combinação com TSR-042, pemetrexede e cisplatina
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.
Medicamento: Pemetrexede
Pemetrexede será administrado.
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina será administrada.
Experimental: Parte 1h: TSR-022 em combinação com TSR-042, pemetrexede e carboplatina
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.
Medicamento: Pemetrexede
Pemetrexede será administrado.
Medicamento: Carboplatina
Carboplatina será administrada.
Experimental: Parte 2: Coorte A Melanoma-TSR-022 como monoterapia
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Experimental: Parte 2: Coorte A Melanoma-TSR-022 com TSR-042
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.
Experimental: Parte 2: Coorte B Câncer de pulmão de células não pequenas-TSR-022-monoterapia
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Experimental: Parte 2: Coorte B Câncer de pulmão de células não pequenas-TSR-022 com TSR-042
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.
Experimental: Parte 2: Coorte C Câncer colorretal-TSR-022 como monoterapia
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Experimental: Parte 2: Coorte C Câncer Colorretal-TSR-022 com TSR-042
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.
Experimental: Parte 2: Coorte D-TIM-3 selecionou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)-TSR-022 com TSR-042
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.
Experimental: Parte 2: Coorte E-Câncer de pulmão de células não pequenas-TSR-022 com docetaxel
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel será administrado.
Experimental: Parte 2: Coorte F-Carcinoma hepatocelular (HCC)-TSR-022 com TSR-042
Medicamento: TSR-022
TSR-022 será administrado.
Medicamento: TSR-042
TSR-042 será administrado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1 (a): Número de participantes que atingiram a toxicidade limitante da dose (DLTs)
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias
Parte 1 (b,c,d): Número de participantes que atingiram a toxicidade limitante da dose (DLTs)
Prazo: Até 42 dias
Até 42 dias
Parte 1 (f,g,h): Número de participantes que atingiram a toxicidade limitante da dose (DLTs)
Prazo: Até 21 dias
Até 21 dias
Parte 1: Número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), EAs que levaram à descontinuação, eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs que levaram à morte e eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs)
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1: Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais, sinais vitais, achados de eletrocardiograma (ECG), status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), exame físico e uso de medicamentos concomitantes
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1 (e) e Parte 2: Taxa de Resposta Geral (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1 (a, b, c, d, f, g, h): ORR por RECIST v 1.1
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2 (A, B, C, D): ORR por RECIST relacionado à imunidade (irRECIST)
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2: Duração da resposta (DOR) por RECIST v 1.1
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2 (A, B, C, D): DOR por irRECIST
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Partes 1 e 2: Taxa de controle de doenças (DCR) por RECIST v 1.1
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2 (A, B, C, D): DCR por irRECIST
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2: Sobrevida livre de progressão (PFS) por RECIST v 1.1
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2 (A, B, C, D): PFS por irRECIST
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1d: Concentração sérica de TSR-033
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1 (c, d, e, f, g ,h): Concentração sérica de TSR-042
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2: Sobrevida geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1a: Concentração plasmática mínima (Cmin) de TSR-022 como monoterapia
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1b: Cmin de TSR-022 em combinação com nivolumab
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1c: Cmin de TSR-022 em combinação com TSR-042
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1d: Cmin de TSR-022 em combinação com TSR-042 e TSR-033
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1a: Área sob a curva de concentração × tempo do tempo 0 ao infinito AUC (0-inf) de TSR-022 como monoterapia
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1b: AUC (0-inf) de TSR-022 em combinação com nivolumab
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1c: AUC (0-inf) de TSR-022 em combinação com TSR-042
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1d: AUC (0-inf) de TSR-022 em combinação com TSR-042 e TSR-033
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1a: Área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo 0 até a última avaliação (AUC 0-último) de TSR-022 como monoterapia
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1b: AUC (0-last) de TSR-022 em combinação com nivolumab
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1c: AUC (0-last) de TSR-022 em combinação com TSR-042
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1d: AUC (0-último) de TSR-022 em combinação com TSR-042 e TSR-033
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1a: Meia-vida terminal (t 1/2) de TSR-022 como monoterapia
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1b: t1/2 de TSR-022 e em combinação com nivolumab
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1c: t1/2 de TSR-022 em combinação com TSR-042
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1d: t1/2 de TSR-022 em combinação com TSR-042 e TSR-033
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1a: Área sob a curva de concentração × tempo durante o intervalo de dosagem (AUCtau) de TSR-022 como monoterapia
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1b: AUCtau de TSR-022 e em combinação com nivolumab
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1c: AUCtau de TSR-022 em combinação com TSR-042
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1d: AUCtau de TSR-022 em combinação com TSR-042 e TSR-033
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1: Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs) para TSR-022
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1 (c, d, e, f, g ,h): Número de participantes com ADA para TSR-042
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 1d: Número de participantes com ADA para TSR-033
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Partes 1 e 2 (A, B, C, D, E, F): Concentração sérica de TSR-022
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2 (A, B, C, D, F): Concentração sérica de TSR-042
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2 (A, B, C, D, E, F): Número de participantes com ADA para anti-TSR-022
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2 (A, B, C, D, F): Número de Participantes com ADA para TSR-042
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2F: Número de participantes com EAs, EAGs, EAs que levaram à descontinuação, TEAEs, TEAEs que levaram à morte
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Parte 2F: Alteração percentual da linha de base em alfa-fetoproteína (AFP)
Prazo: Linha de base e até 2 anos
Linha de base e até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de julho de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

29 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

19 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de março de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

21 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 213348
  • 2023-507564-39 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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