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口服 GRI-0621 对 IPF 患者的生物标志物调节和 NKT1 细胞抑制

2025年10月28日 更新者：GRI Bio Operations, Inc.

口服 GRI-0621 对特发性肺纤维化 (IPF) 患者的生物标志物调节和 1 型自然杀伤 (NKT1) 细胞的抑制

这是一项 2a 期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照、平行设计、双组研究。 大约 36 名 IPF 受试者将以 2:1 的比例随机分配，接受 GRI-0621 4.5mg 或安慰剂治疗。 GRI-0621 4.5mg 剂量将与安慰剂进行比较，每天口服一次，持续 12 周。 同时，还将针对最多 12 名符合条件的受试者（跨不同中心）进行一项子研究，检查 BAL 中 NKT 细胞的数量和活性。 当 24 名受试者完成 6 周的治疗（大约 8 名安慰剂受试者）时，将进行中期分析。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • Australian Capital Territory
      • Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Concord General Repatriation Hospital
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • St. George Hospital
  • 美国
    • California
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Newport Native MD, Inc.
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
    • New York
      • The Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Southeastern Research Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • MUSC Pulmonary Research
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2GW
        • University Hospital Birmingham, Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge、英国、CB2 0BB
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Exeter、英国、EX2 5DW
        • Royal Devon and University Healthcare NHS Foundation Trust
      • London、英国、London
        • University College London Hospitals
      • Londonderry、英国、BT47 6SB
        • Western Health and Social Care Trust (WHSCT)
      • Norwich、英国、Norwich
        • Norfolk & Norwich University Hospital
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Edinburgh、Scotland、英国、EH16 4SA
        • Royal Infirmary Edinburgh

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 40 岁至 85 岁（含）之间的男性或女性受试者。
  2. IPF 的确诊诊断具有符合当前 IPF 临床实践指南的临床特征。
  3. 筛选后 4 周内用力肺活量 (FVC) > 50% 预测值。
  4. 筛查后 4 周内 FEV1/FVC 比率 > 0.65。
  5. 筛查 4 周内，校正血红蛋白 (DLCOc) 的一氧化碳扩散能力 > 30% 预测值。
  6. 预期寿命至少12个月。
  7. 愿意并且能够遵循研究所需的访问和评估。 对于子研究受试者，愿意并且能够在筛选时和第 12 周接受 BAL 程序。
  8. 愿意并且能够在研究相关程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

  1. 在筛选后 4 周内开始任何已批准或研究性 IPF 治疗或口服皮质类固醇（> 10 毫克/天）。 已经接受批准的 IPF 治疗的受试者必须从筛选到最后一次研究访视期间继续使用当前的药物治疗。
  2. 高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 模式显示，在筛查后 12 个月内，肺气肿的程度超过了肺部区域的纤维化程度。
  3. 筛查后 6 个月内 IPF 急性加重（Collard 等，2016）。
  4. 需要补充 O2 > 4 升/分钟，以维持静息时外周动脉 O2 饱和度 (SpO2) > 88%。 筛选或基线时的 O2 饱和度在休息时 < 88%。
  5. 任何具有不可接受的支气管镜检查风险的病症（仅适用于子研究受试者）。
  6. 当前或近期有临床意义的医疗状况、实验室异常或疾病史，这些病史可能使受试者面临风险或损害研究者确定的研究数据的质量。
  7. 严重的冠状动脉疾病（即筛查后 6 个月内发生心肌梗塞或 1 个月内发生不稳定型心绞痛）。
  8. 筛查后 4 周内出现上呼吸道或下呼吸道感染、存在或疑似肺气肿。
  9. 筛查后 6 个月内或筛查时显示有夜盲症的眼科检查。
  10. 筛查后 6 个月内或筛查时骨矿物质密度 t 得分为 -4.0（严重骨质疏松症）。
  11. 男性筛查 QT >450，女性 >470。
  12. 研究者认为具有临床相关性的肾功能损害史或 eGFR <60ml/min/1.73m2 筛查后 60 天内且筛查 eGFR <60ml/min/1.73m2。
  13. 研究者认为具有临床相关性的肝损伤史或 ALT 或 AST >2 x ULN 或使用 Child-Pugh 评分系统定义的中度和重度肝损伤（即 Child-Pugh B 和 C）。
  14. 有高甘油三酯血症病史（筛查时记录的 TG >2.0mmol/L）；有任何原因引起的胰腺炎病史；尽管进行了优化治疗，但未受控制的血脂异常，女性 LDL-c >4.9mmol/L，HDL-c <1.3 mmol/L，男性 <1.0。
  15. 使用中度或强效 CYP2C8 抑制剂（例如 吉非拉唑、甲氧苄啶、氯吡格雷）或 CYP2C8 诱导剂（例如 利福平）从首次施用 GRI-0621 之前的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）直至停止 GRI-0621 施用。
  16. 报告任何主动自杀意念 (SI) 或行为 (SB) 的受试者（即 筛查期间或其任何既往病史期间，哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) SI 得分为 4 或更高，SB 得分为任何正值。
  17. 筛查的当前吸烟者（即过去 3 个月内使用烟草产品）。
  18. 筛查后 12 个月内当前或近期有吸毒或酗酒史。
  19. 在筛选后 4 周内或在研究药物消除半衰期的 5 倍内参加任何其他研究药物研究。
  20. 怀孕或哺乳的女性，或者有生育能力的女性，在开始研究药物前至少 1 个月、研究期间以及停止研究药物后 1 个月内不愿意采取两种高效避孕方式的女性（例如，禁欲、宫内节育器或系统、屏障和杀精剂的组合、激素避孕、手术绝育或男性伴侣绝育）。
  21. 男性，如果性活跃，不愿意在研究期间采用两种高效的避孕方式（例如安全套或手术绝育）。
  22. 对口服他扎罗汀有过敏或不耐受史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GRI-0621
GRI-0621（他扎罗汀）4.5mg，每天口服一次（QD）
药品：他扎罗汀 (GRI-0621)
口服 4.5mg 软胶囊
实验性的：安慰剂
安慰剂 4.5mg，每天口服一次 (QD)
药品：安慰剂
口服 4.5mg 软胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
口服 GRI-0621 的安全性和耐受性
大体时间：12周

与安慰剂相比，口服 GRI-0621 的总体安全性和耐受性将通过评估以下安全参数进行评估：

  • 不良事件（发生情况和类型）
  • 临床实验室测量（正常/异常）
  • 生命体征（正常/异常）
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与基线生物标志物相比的变化
大体时间：12周
生物标志物相对于基线的变化（PRO-C3、PRO-C6、C1M、C3M、C6M、VICM、CPa9-HNE、PRO-C4、PRO-C5、CTX-III、ELP-3、C4Ma3）
12周
GRI-0621 的血浆浓度
大体时间：12周
药代动力学分析
12周
GRI-0621 在血液中的药效学（研究人群）
大体时间：6周和12周
血液中 NKT1 细胞活化抑制的测量
6周和12周
BAL 液中 GRI-0621 的药效学（可选子研究）
大体时间：12周
支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中 NKT1 细胞活化抑制的测量
12周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性 - 肺功能
大体时间：6周和12周
GRI-0621 在基线时以及治疗 6 周和 12 周后对肺功能（FEV1、FVC 和 FEV1/FVC 比值）的影响。
6周和12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GRI Bio Operations, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月24日

初级完成 (实际的)

2025年9月30日

研究完成 (实际的)

2025年9月30日

研究注册日期

首次提交

2024年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月19日

首次发布 (实际的)

2024年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月28日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GRI-0621-IPF-02

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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