Modulação de biomarcadores e inibição de células NKT1 por GRI-0621 oral em pacientes com FPI
28 de outubro de 2025 atualizado por: GRI Bio Operations, Inc.
Modulação de biomarcadores e inibição de células Natural Killer Tipo 1 (NKT1) por GRI-0621 oral em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI)
Este é um estudo de Fase 2a, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, desenho paralelo e 2 braços.
Aproximadamente 36 indivíduos com FPI serão randomizados em uma proporção de 2:1 para GRI-0621 4,5mg ou Placebo.
A dose de GRI-0621 de 4,5 mg será comparada com placebo após administração oral uma vez ao dia durante 12 semanas.
Ao mesmo tempo, um subestudo será conduzido, examinando o número e a atividade das células NKT no BAL, para até 12 indivíduos elegíveis (em vários centros).
Uma análise provisória será realizada quando 24 indivíduos completarem 6 semanas de tratamento (aproximadamente 8 indivíduos com placebo).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- The Canberra Hospital
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Concord General Repatriation Hospital
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- St. George Hospital
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Newport Native MD, Inc.
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Southeastern Research Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- MUSC Pulmonary Research
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Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- University Hospital Birmingham, Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0BB
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and University Healthcare NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, London
- University College London Hospitals
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Londonderry, Reino Unido, BT47 6SB
- Western Health and Social Care Trust (WHSCT)
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Norwich, Reino Unido, Norwich
- Norfolk & Norwich University Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH16 4SA
- Royal Infirmary Edinburgh
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos do sexo masculino ou feminino de 40 a 85 anos de idade, inclusive.
- Diagnóstico confirmado de FPI com características clínicas consistentes com as atuais diretrizes de prática clínica para FPI.
- CVF > 50% do valor previsto dentro de 4 semanas após a triagem.
- Relação VEF1/CVF > 0,65 dentro de 4 semanas após a triagem.
- Capacidade de difusão de monóxido de carbono corrigido para hemoglobina (DLCOc)> 30% do valor previsto dentro de 4 semanas após a triagem.
- Expectativa de vida de pelo menos 12 meses.
- Dispostos e capazes de acompanhar o estudo, foram necessárias visitas e avaliações. Para sujeitos do subestudo, dispostos e capazes de se submeter a procedimentos BAL na triagem e na semana 12.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes dos procedimentos relacionados ao estudo.
Critério de exclusão:
- Início de qualquer terapia de FPI aprovada ou experimental ou corticosteróides orais (> 10 mg/dia) dentro de 4 semanas após a triagem. Os indivíduos que já estão em terapias aprovadas para FPI devem permanecer com a medicação atual desde a triagem até a última visita do estudo.
- Padrão de tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) mostrando enfisema maior do que a extensão da fibrose da área pulmonar dentro de 12 meses após a triagem.
- Exacerbação aguda de FPI dentro de 6 meses após a triagem (Collard et al., 2016).
- Necessidade de O2 suplementar > 4 litros/min para manter a saturação arterial periférica de O2 (SpO2) > 88% em repouso. Saturação de O2 na triagem ou linha de base <88% em repouso.
- Qualquer condição com risco inaceitável para broncoscopia (apenas para participantes do subestudo).
- História atual ou recente de condição médica clinicamente significativa, anormalidade laboratorial ou doença que possa colocar o sujeito em risco ou comprometer a qualidade dos dados do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
- Doença arterial coronariana significativa (ou seja, infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou angina instável dentro de 1 mês após a triagem).
- Uma infecção do trato respiratório superior ou inferior, presença ou suspeita de enfisema, dentro de 4 semanas após a triagem.
- Exame oftalmológico indicando cegueira noturna dentro de 6 meses após a triagem ou na triagem.
- Pontuação t de densidade mineral óssea de -4,0 (osteoporose grave) dentro de 6 meses após a triagem ou na triagem.
- Triagem de QT >450 para homens e >470 para mulheres.
- História de insuficiência renal considerada clinicamente relevante pelo investigador OU TFGe <60ml/min/1,73m2 dentro de 60 dias após a triagem e uma TFGe de triagem de <60ml/min/1,73m2.
- História de insuficiência hepática considerada clinicamente relevante pelo investigador OU ALT ou AST >2 x LSN OU insuficiência hepática moderada e grave conforme definido usando o sistema de pontuação Child-Pugh (ou seja, Child-Pugh B e C).
- História de hipertrigliceridemia (TG documentado >2,0mmol/L na triagem); história de pancreatite por qualquer causa; dislipidemia não controlada com LDL-c >4,9mmol/L e HDL-c <1,3 mmol/L para mulheres e <1,0 para homens, apesar do tratamento otimizado.
- O uso de inibidores moderados ou fortes do CYP2C8 (por ex. gemfibrazol, trimetoprim, clopidogrel) ou indutores do CYP2C8 (por ex. rifampicina) de 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira administração de GRI-0621 até a cessação da administração de GRI-0621.
- Indivíduos que relatam qualquer ideação ou comportamento suicida ativo (IS) (ou seja, A Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) pontua 4 ou superior para SI e quaisquer pontuações positivas para SB) durante a triagem ou qualquer histórico anterior.
- Fumante atual (ou seja, uso de produtos de tabaco nos últimos 3 meses) de triagem.
- História atual ou recente de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses após a triagem.
- Participação em qualquer outro estudo de medicamento experimental dentro de 4 semanas após a triagem ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação de um medicamento experimental.
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou com potencial para engravidar que não desejam praticar duas formas altamente eficazes de contracepção por pelo menos 1 mês antes do início do medicamento do estudo, durante o estudo e por 1 mês após a descontinuação do medicamento do estudo ( por exemplo, abstinência, dispositivo ou sistema intrauterino, combinação de barreira e espermicida, contraceptivo hormonal, esterilização cirúrgica ou esterilização de parceiro masculino).
- Homens, se sexualmente ativos, não desejam praticar duas formas altamente eficazes de contracepção durante o estudo (por exemplo, preservativo ou esterilização cirúrgica).
- História de hipersensibilidade ou intolerância ao tazaroteno oral.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: GRI-0621
GRI-0621 (tazaroteno) 4,5 mg, administrado por via oral uma vez ao dia (QD)
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Cápsula oral de gel macio de 4,5 mg
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Experimental: Placebo
Placebo 4,5 mg, administrado por via oral uma vez ao dia (QD)
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Cápsula oral de gel macio de 4,5 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade oral GRI-0621
Prazo: 12 semanas
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A segurança geral e a tolerabilidade do GRI-0621 oral em comparação com o placebo serão avaliadas avaliando os seguintes parâmetros de segurança:
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração dos biomarcadores basais
Prazo: 12 semanas
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Alteração da linha de base nos biomarcadores (PRO-C3, PRO-C6, C1M, C3M, C6M, VICM, CPa9-HNE, PRO-C4, PRO-C5, CTX-III, ELP-3, C4Ma3)
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12 semanas
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Concentrações plasmáticas de GRI-0621
Prazo: 12 semanas
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Análise farmacocinética
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12 semanas
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Farmacodinâmica de GRI-0621 no sangue (população do estudo)
Prazo: 6 semanas e 12 semanas
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Medida da inibição da ativação de células NKT1 no sangue
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6 semanas e 12 semanas
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Farmacodinâmica de GRI-0621 em fluido BAL (subestudo opcional)
Prazo: 12 semanas
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Medida da inibição da ativação de células NKT1 do fluido de lavagem broncoalveolar (LBA)
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exploratório - Função Pulmonar
Prazo: 6 semanas e 12 semanas
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Efeito do GRI-0621 na função pulmonar (VEF1, CVF e relação VEF1/CVF) no início do estudo e após 6 semanas e 12 semanas de tratamento.
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6 semanas e 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de abril de 2024
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
26 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
30 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GRI-0621-IPF-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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