Biomarkermodulatie en de remming van NKT1-cellen door orale GRI-0621 bij patiënten met IPF
28 oktober 2025 bijgewerkt door: GRI Bio Operations, Inc.
Biomarkermodulatie en de remming van Natural Killer Type 1 (NKT1)-cellen door orale GRI-0621 bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF)
Dit is een fase 2a, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische, placebogecontroleerde, parallelle opzet, 2-armige studie.
Ongeveer 36 proefpersonen met IPF zullen in een verhouding van 2:1 worden gerandomiseerd voor GRI-0621 4,5 mg of Placebo.
GRI-0621 dosis van 4,5 mg zal worden vergeleken met placebo na eenmaal daagse orale toediening gedurende 12 weken.
Tegelijkertijd zal er een substudie worden uitgevoerd, waarin het aantal en de activiteit van NKT-cellen in BAL wordt onderzocht, voor maximaal 12 in aanmerking komende proefpersonen (in verschillende centra).
Er zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd wanneer 24 proefpersonen een behandeling van zes weken voltooien (ongeveer 8 placebo-proefpersonen).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australië, 2605
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australië, 2139
- Concord General Repatriation Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- St. George Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
- University Hospital Birmingham, Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0BB
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
- Royal Devon and University Healthcare NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, London
- University College London Hospitals
-
Londonderry, Verenigd Koninkrijk, BT47 6SB
- Western Health and Social Care Trust (WHSCT)
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk, Norwich
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
- Royal Infirmary Edinburgh
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Newport Native MD, Inc.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Southeastern Research Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- MUSC Pulmonary Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 40 tot en met 85 jaar, inclusief.
- Bevestigde diagnose van IPF met klinische kenmerken die consistent zijn met de huidige klinische praktijkrichtlijnen voor IPF.
- FVC > 50% voorspelde waarde binnen 4 weken na screening.
- FEV1/FVC-ratio > 0,65 binnen 4 weken na screening.
- Diffusiecapaciteit voor koolmonoxide gecorrigeerd voor hemoglobine (DLCOc) > 30% voorspelde waarde binnen 4 weken na screening.
- Levensverwachting van minimaal 12 maanden.
- Voor het willen en kunnen volgen van de studie waren bezoeken en beoordelingen nodig. Voor proefpersonen uit het subonderzoek die bereid en in staat zijn om BAL-procedures te ondergaan tijdens de screening en in week 12.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Starten van een goedgekeurde of experimentele IPF-therapie of orale corticosteroïden (> 10 mg/dag) binnen 4 weken na screening. Proefpersonen die al goedgekeurde IPF-therapieën ondergaan, moeten vanaf de screening hun huidige medicatie blijven gebruiken tot het laatste studiebezoek.
- Hoge resolutie computertomografie (HRCT)-patroon dat meer emfyseem laat zien dan de mate van fibrose van het longgebied binnen 12 maanden na screening.
- Acute exacerbatie van IPF binnen 6 maanden na screening (Collard et al., 2016).
- Er is aanvullende O2 > 4 liter/min nodig om de perifere arteriële O2-verzadiging (SpO2) > 88% in rust te behouden. O2-saturatie bij screening of baseline die < 88% is in rust.
- Elke aandoening met een onaanvaardbaar risico voor bronchoscopie (alleen voor proefpersonen uit het subonderzoek).
- Huidige of recente geschiedenis van een klinisch significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of ziekte die de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zou kunnen brengen, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Significante coronaire hartziekte (d.w.z. een hartinfarct binnen 6 maanden of instabiele angina pectoris binnen 1 maand na screening).
- Een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, aanwezigheid van of vermoedelijk emfyseem, binnen 4 weken na screening.
- Oogonderzoek waaruit nachtblindheid blijkt binnen 6 maanden na screening, of bij screening.
- Botmineraaldichtheid t-score van -4,0 (ernstige osteoporose) binnen 6 maanden na screening of bij screening.
- Screening-QT van >450 voor mannen en >470 voor vrouwen.
- Voorgeschiedenis van nierfunctiestoornis zoals klinisch relevant geacht door de onderzoeker OF eGFR <60 ml/min/1,73m2 binnen 60 dagen na screening en een screening-eGFR van <60 ml/min/1,73m2.
- Voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie zoals klinisch relevant geacht door de onderzoeker OF ALT of AST >2 x ULN OF matige en ernstige leverinsufficiëntie zoals gedefinieerd met behulp van het Child-Pugh-scoresysteem (d.w.z. Child-Pugh B en C).
- Een voorgeschiedenis van hypertriglyceridemie (gedocumenteerde TG van >2,0 mmol/l bij screening); een geschiedenis van pancreatitis door welke oorzaak dan ook; ongecontroleerde dyslipidemie met LDL-c >4,9 mmol/L en een HDL-c <1,3 mmol/L voor vrouwen en <1,0 voor mannen, ondanks geoptimaliseerde behandeling.
- Gebruik van matige of sterke CYP2C8-remmers (bijv. gemfibrazol, trimethoprim, clopidogrel) of inductoren van CYP2C8 (bijv. rifampicine) vanaf 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de eerste toediening van GRI-0621 tot stopzetting van de toediening van GRI-0621.
- Proefpersonen die enige vorm van actieve zelfmoordgedachten (SI) of gedrag (SB) melden (d.w.z. Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) scoort 4 of hoger voor SI en eventuele positieve scores voor SB) tijdens screening of een voorgeschiedenis daarvan.
- Huidige roker (d.w.z. gebruik van tabaksproducten in de afgelopen 3 maanden) van Screening.
- Huidige of recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening.
- Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken na screening of binnen 5 maal de eliminatiehalfwaardetijd van een geneesmiddel in onderzoek.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn twee zeer effectieve vormen van anticonceptie toe te passen gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel ( bijvoorbeeld onthouding, spiraaltje of systeem, combinatie van barrière en zaaddodend middel, hormonale anticonceptie, chirurgische sterilisatie of sterilisatie van een mannelijke partner).
- Mannen die seksueel actief zijn en niet bereid zijn twee zeer effectieve vormen van anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek (bijvoorbeeld condoom of chirurgische sterilisatie).
- Geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor oraal tazaroteen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GRI-0621
GRI-0621 (tazaroteen) 4,5 mg, eenmaal daags oraal toegediend (QD)
|
Orale zachte gelcapsule van 4,5 mg
|
|
Experimenteel: Placebo
Placebo 4,5 mg, eenmaal daags oraal toegediend (QD)
|
Orale zachte gelcapsule van 4,5 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van orale GRI-0621
Tijdsspanne: 12 weken
|
De algemene algehele veiligheid en verdraagbaarheid van oraal GRI-0621 in vergelijking met placebo zullen worden beoordeeld door evaluatie van de volgende veiligheidsparameters:
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangsbiomarkers
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in biomarkers (PRO-C3, PRO-C6, C1M, C3M, C6M, VICM, CPa9-HNE, PRO-C4, PRO-C5, CTX-III, ELP-3, C4Ma3)
|
12 weken
|
|
Plasmaconcentraties van GRI-0621
Tijdsspanne: 12 weken
|
Farmacokinetische analyse
|
12 weken
|
|
Farmacodynamiek van GRI-0621 in bloed (studiepopulatie)
Tijdsspanne: 6 weken en 12 weken
|
Maatstaf voor remming van NKT1-celactivatie in bloed
|
6 weken en 12 weken
|
|
Farmacodynamiek van GRI-0621 in BAL-vloeistof (optioneel deelonderzoek)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Maatstaf voor remming van NKT1-celactivatie door bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistof
|
12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend - Longfunctie
Tijdsspanne: 6 weken en 12 weken
|
Effect van GRI-0621 op de longfunctie (FEV1, FVC en FEV1/FVC-ratio) bij aanvang en na 6 weken en 12 weken behandeling.
|
6 weken en 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 april 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 september 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 februari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 maart 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 maart 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
30 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GRI-0621-IPF-02
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .