Modulacja biomarkerów i hamowanie komórek NKT1 przez doustne podanie GRI-0621 u pacjentów z IPF

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 40 do 85 lat włącznie.
2. Potwierdzona diagnoza IPF z cechami klinicznymi zgodnymi z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej dla IPF.
3. FVC > 50% wartości przewidywanej w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
4. Stosunek FEV1/FVC > 0,65 w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
5. Zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla skorygowana o hemoglobinę (DLCOc) > 30% przewidywanej wartości w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy.
7. Chęć i zdolność do udziału w badaniu wymagała wizyt i ocen. W przypadku uczestników badania dodatkowego, którzy chcą i mogą przejść procedury BAL podczas badania przesiewowego i w 12. tygodniu.
8. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoczęcie jakiejkolwiek zatwierdzonej lub eksperymentalnej terapii IPF lub doustnych kortykosteroidów (> 10 mg/dzień) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego. Pacjenci już poddawani zatwierdzonym terapiom IPF muszą kontynuować przyjmowanie dotychczasowych leków od badania przesiewowego do ostatniej wizyty studyjnej.
2. Obraz tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) pokazujący rozedmę płuc w większym stopniu niż stopień zwłóknienia obszaru płuc w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
3. Ostre zaostrzenie IPF w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego (Collard i in., 2016).
4. Wymaganie dodatkowego O2 > 4 litrów/min, aby utrzymać nasycenie tlenem w tętnicach obwodowych (SpO2) > 88% w spoczynku. Nasycenie O2 podczas badania przesiewowego lub na poziomie wyjściowym < 88% w stanie spoczynku.
5. Każdy stan wiążący się z niedopuszczalnym ryzykiem bronchoskopii (wyłącznie dla uczestników badania dodatkowego).
6. Aktualna lub niedawna historia klinicznie istotnego stanu chorobowego, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby, która może narazić uczestnika na ryzyko lub zagrozić jakości danych badania, zgodnie z ustaleniami Badacza.
7. Znacząca choroba wieńcowa (tj. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego).
8. Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych, obecność lub podejrzenie rozedmy płuc w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
9. Badanie wzroku wskazujące na ślepotę kucą w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub w trakcie badania przesiewowego.
10. Wskaźnik t-score gęstości mineralnej kości -4,0 (ciężka osteoporoza) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub w trakcie badania przesiewowego.
11. Badanie przesiewowe QT >450 dla mężczyzn i >470 dla kobiet.
12. Historia zaburzeń czynności nerek uznana przez badacza za klinicznie istotną LUB eGFR <60 ml/min/1,73 m2 w ciągu 60 dni od badania przesiewowego i eGFR badania przesiewowego <60 ml/min/1,73 m2.
13. Zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie uznane przez badacza za istotne klinicznie LUB AlAT lub AspAT >2 x GGN LUB umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane w skali Child-Pugh (tj. B i C w skali Child-Pugh).
14. Hipertrójglicerydemia w wywiadzie (udokumentowane TG >2,0 mmol/l podczas badania przesiewowego); historia zapalenia trzustki z dowolnej przyczyny; niekontrolowana dyslipidemia z LDL-c >4,9 mmol/l i HDL-c <1,3 mmol/l u kobiet i <1,0 u mężczyzn, pomimo zoptymalizowanego leczenia.
15. Stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów CYP2C8 (np. gemfibrazol, trimetoprim, klopidogrel) lub induktory CYP2C8 (np. ryfampicyna) od 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszym podaniem GRI-0621 do zaprzestania podawania GRI-0621.
16. Pacjenci, którzy zgłaszają jakiekolwiek aktywne myśli lub zachowania samobójcze (SB) (tj. W skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) uzyskano wynik 4 lub więcej w przypadku SI i wszelkie pozytywne wyniki w przypadku SB) podczas badania przesiewowego lub w dowolnej jego historii.
17. Aktualny palacz (tj. palenie wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy) badania przesiewowego.
18. Aktualna lub niedawna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
19. Udział w jakimkolwiek innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania leku badanego.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, w trakcie badania i przez 1 miesiąc po zaprzestaniu stosowania badanego leku ( np. abstynencja, wkładka lub system wewnątrzmaciczny, połączenie bariery i środka plemnikobójczego, hormonalny środek antykoncepcyjny, sterylizacja chirurgiczna lub sterylizacja partnera płci męskiej).
21. Mężczyźni, jeśli są aktywni seksualnie, nie chcą stosować w trakcie badania dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji (np. prezerwatywy lub sterylizacji chirurgicznej).
22. Historia nadwrażliwości lub nietolerancji na doustny tazaroten.