Modulation des biomarqueurs et inhibition des cellules NKT1 par le GRI-0621 oral chez les patients atteints de FPI
28 octobre 2025 mis à jour par: GRI Bio Operations, Inc.
Modulation des biomarqueurs et inhibition des cellules tueuses naturelles de type 1 (NKT1) par le GRI-0621 oral chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
Il s'agit d'une étude de phase 2a, randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo, à conception parallèle, à 2 bras.
Environ 36 sujets atteints de FPI seront randomisés dans un rapport de 2 : 1 pour GRI-0621 4,5 mg ou Placebo.
La dose de GRI-0621 de 4,5 mg sera comparée à un placebo après une administration orale une fois par jour pendant 12 semaines.
Parallèlement, une sous-étude sera menée, examinant le nombre et l'activité des cellules NKT dans le BAL, pour un maximum de 12 sujets éligibles (dans divers centres).
Une analyse intermédiaire sera effectuée lorsque 24 sujets auront terminé 6 semaines de traitement (environ 8 sujets placebo).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Australie, 2605
- The Canberra Hospital
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australie, 2139
- Concord General Repatriation Hospital
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Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
- St. George Hospital
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
- University Hospital Birmingham, Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0BB
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
- Royal Devon and University Healthcare NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, London
- University College London Hospitals
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Londonderry, Royaume-Uni, BT47 6SB
- Western Health and Social Care Trust (WHSCT)
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Norwich, Royaume-Uni, Norwich
- Norfolk & Norwich University Hospital
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH16 4SA
- Royal Infirmary Edinburgh
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California
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Newport Native MD, Inc.
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic
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New York
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The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Southeastern Research Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- MUSC Pulmonary Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de 40 à 85 ans inclus.
- Diagnostic confirmé de FPI avec des caractéristiques cliniques conformes aux directives de pratique clinique actuelles pour la FPI.
- CVF > 50 % de la valeur prévue dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Rapport FEV1/FVC > 0,65 dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Capacité de diffusion du monoxyde de carbone corrigée de l'hémoglobine (DLCOc) > 30 % de la valeur prévue dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Espérance de vie d'au moins 12 mois.
- Volonté et capable de suivre l'étude, visites et évaluations requises. Pour les sujets de la sous-étude, disposés et capables de subir des procédures BAL lors de la sélection et à la semaine 12.
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant les procédures liées à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Initiation de tout traitement FPI approuvé ou expérimental ou de corticostéroïdes oraux (> 10 mg/jour) dans les 4 semaines suivant le dépistage. Les sujets déjà sous thérapies IPF approuvées doivent continuer à prendre leurs médicaments actuels depuis le dépistage jusqu'à la dernière visite d'étude.
- Modèle de tomodensitométrie informatisée à haute résolution (HRCT) montrant un emphysème supérieur à l'étendue de la fibrose de la zone pulmonaire dans les 12 mois suivant le dépistage.
- Exacerbation aiguë de la FPI dans les 6 mois suivant le dépistage (Collard et al., 2016).
- Nécessitant un supplément d'O2 > 4 litres/min pour maintenir la saturation artérielle périphérique en O2 (SpO2) > 88 % au repos. Saturation en O2 au dépistage ou au départ <88 % au repos.
- Toute condition présentant un risque inacceptable pour la bronchoscopie (pour les sujets de la sous-étude uniquement).
- Antécédents actuels ou récents d'un problème médical cliniquement significatif, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie qui pourrait exposer le sujet à un risque ou compromettre la qualité des données de l'étude, telles que déterminées par l'enquêteur.
- Maladie coronarienne importante (c'est-à-dire infarctus du myocarde dans les 6 mois ou angine instable dans le mois suivant le dépistage).
- Une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures, présence ou suspicion d'emphysème, dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Examen de la vue indiquant une cécité nocturne dans les 6 mois suivant le dépistage ou au moment du dépistage.
- Score T de densité minérale osseuse de -4,0 (ostéoporose sévère) dans les 6 mois suivant le dépistage ou au moment du dépistage.
- Dépistage QT > 450 pour les hommes et > 470 pour les femmes.
- Antécédents d'insuffisance rénale jugés cliniquement pertinents par l'investigateur OU DFGe < 60 ml/min/1,73 m2 dans les 60 jours suivant le dépistage et un DFGe de dépistage <60 ml/min/1,73 m2.
- Antécédents d'insuffisance hépatique jugés cliniquement pertinents par l'investigateur OU ALT ou AST > 2 x LSN OU insuffisance hépatique modérée et sévère telle que définie à l'aide du système de notation Child-Pugh (c'est-à-dire Child-Pugh B et C).
- Des antécédents d'hypertriglycéridémie (TG documentée > 2,0 mmol/L au moment du dépistage) ; des antécédents de pancréatite quelle qu'en soit la cause ; dyslipidémie incontrôlée avec un LDL-c > 4,9 mmol/L et un HDL-c < 1,3 mmol/L pour les femmes et < 1,0 pour les hommes, malgré un traitement optimisé.
- Utilisation d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP2C8 (par ex. gemfibrazol, triméthoprime, clopidogrel) ou des inducteurs du CYP2C8 (par ex. rifampicine) à partir de 7 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant la première administration de GRI-0621 jusqu'à l'arrêt de l'administration de GRI-0621.
- Sujets qui signalent des idées ou des comportements suicidaires actifs (SI) (c.-à-d. L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) obtient un score de 4 ou plus pour SI et tout score positif pour SB) pendant le dépistage ou tout antécédent de celui-ci.
- Fumeur actuel (c'est-à-dire consommation de produits du tabac au cours des 3 derniers mois) du dépistage.
- Antécédents actuels ou récents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois suivant le dépistage.
- Participation à toute autre étude sur un médicament expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination d'un médicament expérimental.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou si elles sont en âge de procréer, qui ne souhaitent pas pratiquer deux formes de contraception hautement efficaces pendant au moins 1 mois avant le début du traitement à l'étude, pendant l'étude et pendant 1 mois après l'arrêt du médicament à l'étude ( par exemple, abstinence, dispositif ou système intra-utérin, combinaison de barrière et de spermicide, contraceptif hormonal, stérilisation chirurgicale ou stérilisation du partenaire masculin).
- Les hommes, s'ils sont sexuellement actifs, ne souhaitent pas pratiquer deux formes de contraception très efficaces pendant l'étude (par exemple, préservatif ou stérilisation chirurgicale).
- Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance au tazarotène oral.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GRI-0621
GRI-0621 (tazarotène) 4,5 mg, administré par voie orale une fois par jour (QD)
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Gélule molle orale de 4,5 mg
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Expérimental: Placebo
Placebo 4,5 mg, administré par voie orale une fois par jour (QD)
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Gélule molle orale de 4,5 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance du GRI-0621 oral
Délai: 12 semaines
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La sécurité globale et la tolérabilité du GRI-0621 oral par rapport au placebo seront évaluées en évaluant les paramètres de sécurité suivants :
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport aux biomarqueurs de base
Délai: 12 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs (PRO-C3, PRO-C6, C1M, C3M, C6M, VICM, CPa9-HNE, PRO-C4, PRO-C5, CTX-III, ELP-3, C4Ma3)
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12 semaines
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Concentrations plasmatiques de GRI-0621
Délai: 12 semaines
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Analyse pharmacocinétique
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12 semaines
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Pharmacodynamique du GRI-0621 dans le sang (Population étudiée)
Délai: 6 semaines et 12 semaines
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Mesure de l'inhibition de l'activation des cellules NKT1 dans le sang
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6 semaines et 12 semaines
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Pharmacodynamique du GRI-0621 dans le liquide BAL (sous-étude facultative)
Délai: 12 semaines
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Mesure de l'inhibition de l'activation des cellules NKT1 à partir du liquide de lavage broncho-alvéolaire (BAL)
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12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Exploratoire - Fonction Pulmonaire
Délai: 6 semaines et 12 semaines
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Effet du GRI-0621 sur la fonction pulmonaire (VEMS, CVF et rapport FEV1/FVC) au départ et après 6 semaines et 12 semaines de traitement.
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6 semaines et 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 avril 2024
Achèvement primaire (Réel)
30 septembre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
30 septembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2024
Première publication (Réel)
26 mars 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
30 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GRI-0621-IPF-02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .