Biomarkörmodulering och hämning av NKT1-celler genom oral GRI-0621 hos patienter med IPF
28 oktober 2025 uppdaterad av: GRI Bio Operations, Inc.
Biomarkörmodulering och hämning av naturliga mördarceller av typ 1 (NKT1) genom oral GRI-0621 hos patienter med idiopatisk lungfibros (IPF)
Detta är en fas 2a, randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad, parallelldesignad, 2-armad studie.
Ungefär 36 patienter med IPF kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 för GRI-0621 4,5 mg eller placebo.
GRI-0621-dos på 4,5 mg kommer att jämföras med placebo efter oral administrering en gång dagligen i 12 veckor.
Samtidigt kommer en delstudie att genomföras, som undersöker antalet och aktiviteten av NKT-celler i BAL, för upp till 12 kvalificerade försökspersoner (över olika centra).
En interimsanalys kommer att utföras när 24 försökspersoner fullföljer 6 veckors behandling (cirka 8 patienter med placebo).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
35
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australien, 2139
- Concord General Repatriation Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St. George Hospital
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Newport Native MD, Inc.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
- Southeastern Research Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- MUSC Pulmonary Research
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2GW
- University Hospital Birmingham, Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0BB
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
- Royal Devon and University Healthcare NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien, London
- University College London Hospitals
-
Londonderry, Storbritannien, BT47 6SB
- Western Health and Social Care Trust (WHSCT)
-
Norwich, Storbritannien, Norwich
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH16 4SA
- Royal Infirmary Edinburgh
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner 40 till 85 år, inklusive.
- Bekräftad diagnos av IPF med kliniska egenskaper i överensstämmelse med gällande riktlinjer för klinisk praxis för IPF.
- FVC > 50 % förväntat värde inom 4 veckor efter screening.
- FEV1/FVC-förhållande > 0,65 inom 4 veckor efter screening.
- Diffusionskapacitet för kolmonoxid korrigerad för hemoglobin (DLCOc) > 30 % förväntat värde inom 4 veckor efter screening.
- Förväntad livslängd på minst 12 månader.
- Vill och kan följa studien krävde besök och bedömningar. För delstudieämnen, villig och kapabel att genomgå BAL-procedurer vid screening och vecka 12.
- Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade procedurer.
Exklusions kriterier:
- Initiering av godkänd eller prövningsbaserad IPF-behandling eller orala kortikosteroider (> 10 mg/dag) inom 4 veckor efter screening. Försökspersoner som redan fått godkända IPF-behandlingar måste stanna kvar på sin nuvarande medicin från screening till det sista studiebesöket.
- Högupplöst datortomografi (HRCT) mönster som visar emfysem mer än omfattningen av fibros i lungområdet inom 12 månader efter screening.
- Akut exacerbation av IPF inom 6 månader efter screening (Collard et al., 2016).
- Kräver extra O2 > 4 liter/min för att bibehålla perifer arteriell O2-mättnad (SpO2) > 88 % i vila. O2-mättnad vid screening eller baseline som är < 88 % i vila.
- Alla tillstånd med oacceptabel risk för bronkoskopi (endast för delstudiepersoner).
- Aktuell eller ny historia av kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller sjukdom som kan utsätta försökspersonen i riskzonen eller äventyra kvaliteten på studiedata enligt utredarens bedömning.
- Signifikant kranskärlssjukdom (d.v.s. hjärtinfarkt inom 6 månader eller instabil angina inom 1 månad efter screening).
- En övre eller nedre luftvägsinfektion, närvaro av eller misstänkt emfysem, inom 4 veckor efter screening.
- Synundersökning som indikerar nattblindhet inom 6 månader efter screening, eller vid screening.
- Benmineraldensitet t-poäng på -4,0 (svår osteoporos) inom 6 månader efter screening eller vid screening.
- Screening QT på >450 för män och >470 för kvinnor.
- Historik med nedsatt njurfunktion som bedöms vara kliniskt relevant av utredaren ELLER eGFR <60ml/min/1,73m2 inom 60 dagar efter screening och en screening-eGFR på <60 ml/min/1,73 m2.
- Historik med nedsatt leverfunktion som bedömts som kliniskt relevant av utredaren ELLER ALAT eller ASAT >2 x ULN ELLER måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion enligt definitionen med Child-Pugh-poängsystemet (dvs. Child-Pugh B och C).
- En historia av hypertriglyceridemi (dokumenterad TG på >2,0 mmol/L vid screening); en historia av pankreatit av någon orsak; okontrollerad dyslipidemi med LDL-c >4,9 mmol/L och en HDL-c <1,3 mmol/L för kvinnor och <1,0 för män, trots optimerad behandling.
- Användning av måttliga eller starka hämmare av CYP2C8 (t. gemfibrazol, trimetoprim, klopidogrel) eller inducerare av CYP2C8 (t.ex. rifampin) från 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första administreringen av GRI-0621 tills administreringen av GRI-0621 upphör.
- Försökspersoner som rapporterar aktiva självmordstankar (SI) eller beteende (SB) (dvs. Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ger 4 eller högre poäng för SI och alla positiva poäng för SB) under screening eller någon tidigare historia därav.
- Aktuell rökare (d.v.s. användning av tobaksprodukter under de senaste 3 månaderna) av screening.
- Aktuell eller ny historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter screening.
- Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor efter screening eller inom 5 gånger elimineringshalveringstiden för ett prövningsläkemedel.
- Kvinnor som är gravida eller ammar, eller om de är i fertil ålder ovilliga att utöva två mycket effektiva former av preventivmedel under minst 1 månad före påbörjandet av studieläkemedlet, under studien och i 1 månad efter att studieläkemedlet avbrutits ( t.ex. abstinens, intrauterin enhet eller system, kombination av barriär och spermiedödande medel, hormonella preventivmedel, kirurgisk sterilisering eller sterilisering av manlig partner).
- Män, om de är sexuellt aktiva, ovilliga att utöva två mycket effektiva former av preventivmedel under studien (t.ex. kondom eller kirurgisk sterilisering).
- Tidigare överkänslighet eller intolerans mot oralt tazaroten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GRI-0621
GRI-0621 (tazaroten) 4,5 mg, administreras oralt en gång dagligen (QD)
|
Oral 4,5 mg mjuk gelkapsel
|
|
Experimentell: Placebo
Placebo 4,5 mg, administrerat oralt en gång dagligen (QD)
|
Oral 4,5 mg mjuk gelkapsel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för oral GRI-0621
Tidsram: 12 veckor
|
Allmän övergripande säkerhet och tolerabilitet för oral GRI-0621 jämfört med placebo kommer att bedömas genom att utvärdera följande säkerhetsparametrar:
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjebiomarkörer
Tidsram: 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer (PRO-C3, PRO-C6, C1M, C3M, C6M, VICM, CPa9-HNE, PRO-C4, PRO-C5, CTX-III, ELP-3, C4Ma3)
|
12 veckor
|
|
Plasmakoncentrationer av GRI-0621
Tidsram: 12 veckor
|
Farmakokinetisk analys
|
12 veckor
|
|
Farmakodynamik för GRI-0621 i blod (studiepopulation)
Tidsram: 6 veckor och 12 veckor
|
Mät på NKT1-cellaktiveringshämning i blod
|
6 veckor och 12 veckor
|
|
Farmakodynamik för GRI-0621 i BAL-vätska (valfri delstudie)
Tidsram: 12 veckor
|
Mått på NKT1-cellaktiveringsinhibering från bronkoalveolär lavage (BAL) vätska
|
12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratory - Lungfunktion
Tidsram: 6 veckor och 12 veckor
|
Effekt av GRI-0621 på lungfunktionen (FEV1, FVC och FEV1/FVC-kvot) vid baslinjen och efter 6 veckor och 12 veckors behandling.
|
6 veckor och 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 april 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
30 september 2025
Avslutad studie (Faktisk)
30 september 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 februari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 mars 2024
Första postat (Faktisk)
26 mars 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
30 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GRI-0621-IPF-02
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .