Biomarkørmodulasjon og hemming av NKT1-celler ved oral GRI-0621 hos pasienter med IPF

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 40 til 85 år, inklusive.
2. Bekreftet diagnose av IPF med kliniske funksjoner i samsvar med gjeldende retningslinjer for klinisk praksis for IPF.
3. FVC > 50 % anslått verdi innen 4 uker etter screening.
4. FEV1/FVC-forhold > 0,65 innen 4 uker etter screening.
5. Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid korrigert for hemoglobin (DLCOc) > 30 % anslått verdi innen 4 uker etter screening.
6. Forventet levetid på minst 12 måneder.
7. Villig og i stand til å følge studiet krevde besøk og vurderinger. For delstudieemner, villig og i stand til å gjennomgå BAL-prosedyrer ved screening og ved uke 12.
8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Oppstart av godkjent eller undersøkelsesbasert IPF-behandling eller orale kortikosteroider (> 10 mg/dag) innen 4 uker etter screening. Forsøkspersoner som allerede er på godkjent IPF-behandling må forbli på sin nåværende medisin fra screening til siste studiebesøk.
2. Høyoppløselig datastyrt tomografi (HRCT) mønster som viser emfysem mer enn omfanget av fibrose i lungeområdet innen 12 måneder etter screening.
3. Akutt forverring av IPF innen 6 måneder etter screening (Collard et al., 2016).
4. Krever ekstra O2 > 4 liter/min for å opprettholde perifer arteriell O2-metning (SpO2) > 88 % i hvile. O2-metning ved screening eller baseline som er < 88 % i hvile.
5. Enhver tilstand med uakseptabel risiko for bronkoskopi (kun for sub-studiepersoner).
6. Nåværende eller nyere historie med klinisk signifikant medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller sykdom som kan sette forsøkspersonen i fare eller kompromittere kvaliteten på studiedataene som bestemt av etterforskeren.
7. Betydelig koronararteriesykdom (dvs. hjerteinfarkt innen 6 måneder eller ustabil angina innen 1 måned etter screening).
8. En øvre eller nedre luftveisinfeksjon, tilstedeværelse av eller mistenkt emfysem, innen 4 uker etter screening.
9. Synsundersøkelse som indikerer nattblindhet innen 6 måneder etter screening, eller ved screening.
10. Bone Mineral Density t-score på -4,0 (alvorlig osteoporose) innen 6 måneder etter screening, eller ved screening.
11. Screening QT på >450 for menn og >470 for kvinner.
12. Anamnese med nedsatt nyrefunksjon som anses klinisk relevant av etterforskeren ELLER eGFR <60ml/min/1,73m2 innen 60 dager etter screening og en screening eGFR på <60ml/min/1,73m2.
13. Anamnese med nedsatt leverfunksjon som anses som klinisk relevant av utrederen ELLER ALAT eller ASAT >2 x ULN ELLER moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon som definert ved bruk av Child-Pugh-scoresystemet (dvs. Child-Pugh B og C).
14. En historie med hypertriglyseridemi (dokumentert TG på >2,0 mmol/L ved screening); en historie med pankreatitt uansett årsak; ukontrollert dyslipidemi med LDL-c >4,9 mmol/L og en HDL-c <1,3 mmol/L for kvinner og <1,0 for menn, til tross for optimalisert behandling.
15. Bruk av moderate eller sterke hemmere av CYP2C8 (f. gemfibrazol, trimetoprim, klopidogrel) eller induktorer av CYP2C8 (f.eks. rifampin) fra 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første administrasjon av GRI-0621 til opphør av GRI-0621-administrasjon.
16. Personer som rapporterer aktive selvmordstanker (SI) eller atferd (SB) (dvs. Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) skårer 4 eller høyere for SI og eventuelle positive skårer for SB) under screening eller tidligere historie.
17. Nåværende røyker (dvs. bruk av tobakksprodukter i løpet av de siste 3 månedene) av screening.
18. Nåværende eller nylig historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screening.
19. Deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelstudie innen 4 uker etter screening eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden til et legemiddel.
20. Kvinner som er gravide eller ammer, eller hvis de er i fertil alder som ikke ønsker å praktisere to svært effektive former for prevensjon i minst 1 måned før oppstart av studiemedikamentet, under studien og i 1 måned etter seponering av studiemedikamentet ( f.eks. abstinens, intrauterin enhet eller system, kombinasjon av barriere og sæddrepende middel, hormonell prevensjon, kirurgisk sterilisering eller sterilisering av mannlig partner).
21. Menn, hvis de er seksuelt aktive, uvillige til å praktisere to svært effektive former for prevensjon under studien (f.eks. kondom eller kirurgisk sterilisering).
22. Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor oral tazaroten.