Модуляция биомаркеров и ингибирование клеток NKT1 пероральным приемом GRI-0621 у пациентов с ИЛФ
28 октября 2025 г. обновлено: GRI Bio Operations, Inc.
Модуляция биомаркеров и ингибирование клеток естественных киллеров типа 1 (NKT1) пероральным приемом GRI-0621 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)
Это рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование с параллельным дизайном и двумя группами фазы 2а.
Примерно 36 субъектов с ИЛФ будут рандомизированы в соотношении 2:1 для группы GRI-0621 4,5 мг или плацебо.
Доза GRI-0621 4,5 мг будет сравниваться с плацебо после перорального приема один раз в день в течение 12 недель.
Одновременно будет проведено дополнительное исследование, изучающее количество и активность NKT-клеток в БАЛ, для 12 подходящих субъектов (в различных центрах).
Промежуточный анализ будет проведен после того, как 24 субъекта завершат 6 недель лечения (приблизительно 8 субъектов, принимавших плацебо).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Австралия, 2139
- Concord General Repatriation Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- St. George Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
- University Hospital Birmingham, Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0BB
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
- Royal Devon and University Healthcare NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, London
- University College London Hospitals
-
Londonderry, Соединенное Королевство, BT47 6SB
- Western Health and Social Care Trust (WHSCT)
-
Norwich, Соединенное Королевство, Norwich
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH16 4SA
- Royal Infirmary Edinburgh
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Newport Native MD, Inc.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Southeastern Research Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- MUSC Pulmonary Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола от 40 до 85 лет включительно.
- Подтвержденный диагноз ИЛФ с клиническими особенностями, соответствующими действующим рекомендациям по клинической практике ИЛФ.
- Прогнозируемое значение ФЖЕЛ > 50% в течение 4 недель после скрининга.
- Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ > 0,65 в течение 4 недель после скрининга.
- Диффузионная способность монооксида углерода с поправкой на гемоглобин (DLCOc) > 30% от прогнозируемого значения в течение 4 недель после скрининга.
- Продолжительность жизни не менее 12 месяцев.
- Желающие и способные следить за исследованием требовали посещений и оценок. Для субъектов дополнительного исследования, желающих и способных пройти процедуры BAL во время скрининга и на 12-й неделе.
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до процедур, связанных с исследованием.
Критерий исключения:
- Начало любой одобренной или исследуемой терапии ИЛФ или пероральных кортикостероидов (> 10 мг/день) в течение 4 недель после скрининга. Субъекты, уже получающие одобренную терапию ИЛФ, должны продолжать принимать текущие лекарства с момента скрининга до последнего исследовательского визита.
- Картина компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР), показывающая эмфизему больше, чем степень фиброза области легких в течение 12 месяцев после скрининга.
- Острое обострение ИЛФ в течение 6 месяцев после скрининга (Collard et al., 2016).
- Требуется дополнительный кислород > 4 л/мин для поддержания насыщения периферических артерий O2 (SpO2) > 88% в состоянии покоя. Сатурация O2 при скрининге или исходном уровне < 88% в состоянии покоя.
- Любое состояние с неприемлемым риском для бронхоскопии (только для субъектов дополнительного исследования).
- Текущая или недавняя история клинически значимого заболевания, лабораторных отклонений или заболеваний, которые могут подвергнуть субъекта риску или поставить под угрозу качество данных исследования, как это определено исследователем.
- Выраженная ишемическая болезнь сердца (например, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или нестабильная стенокардия в течение 1 месяца после скрининга).
- Инфекция верхних или нижних дыхательных путей, наличие или подозрение на эмфизему в течение 4 недель после скрининга.
- Осмотр глаз, указывающий на куриную слепоту, в течение 6 месяцев после скрининга или во время скрининга.
- Т-показатель минеральной плотности костной ткани -4,0 (тяжелый остеопороз) в течение 6 месяцев после скрининга или во время скрининга.
- При скрининге QT >450 для мужчин и >470 для женщин.
- Почечная недостаточность в анамнезе, признанная исследователем клинически значимой, ИЛИ рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 в течение 60 дней после скрининга и скрининговая рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2.
- История печеночной недостаточности, которую исследователь считает клинически значимой, ИЛИ АЛТ или АСТ >2 x ВГН ИЛИ умеренная и тяжелая печеночная недостаточность, определенная с использованием системы оценки Чайлд-Пью (т. е. Чайлд-Пью B и C).
- Гипертриглицеридемия в анамнезе (задокументированный уровень ТГ >2,0 ммоль/л при скрининге); история панкреатита по любой причине; неконтролируемая дислипидемия с уровнем холестерина ЛПНП >4,9 ммоль/л и уровнем холестерина ЛПВП <1,3 ммоль/л для женщин и <1,0 для мужчин, несмотря на оптимизированное лечение.
- Использование умеренных или сильных ингибиторов CYP2C8 (например, гемфибразол, триметоприм, клопидогрель) или индукторы CYP2C8 (например, рифампицин) от 7 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до первого введения GRI-0621 до прекращения введения GRI-0621.
- Субъекты, которые сообщают о любых активных суицидальных мыслях (SI) или поведении (SB) (т.е. Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) дает оценку 4 или выше для SI и любые положительные оценки для SB) во время скрининга или в любой его прошлой истории.
- Текущий курильщик (т. е. употреблявший табачные изделия в течение последних 3 месяцев) во время скрининга.
- Текущая или недавняя история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев после скрининга.
- Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель после скрининга или в течение 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата.
- Женщины, беременные или кормящие грудью, или женщины детородного возраста, не желающие применять две высокоэффективные формы контрацепции в течение как минимум 1 месяца до начала приема исследуемого препарата, во время исследования и в течение 1 месяца после прекращения приема исследуемого препарата ( например, воздержание, внутриматочная спираль или система, комбинация барьерного средства и спермицида, гормональные контрацептивы, хирургическая стерилизация или стерилизация партнера-мужчины).
- Мужчины, если они сексуально активны, не желают практиковать две высокоэффективные формы контрацепции во время исследования (например, презерватив или хирургическую стерилизацию).
- Гиперчувствительность или непереносимость перорального тазаротена в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГРИ-0621
GRI-0621 (тазаротен) 4,5 мг перорально один раз в день (QD)
|
Мягкая желатиновая капсула для перорального применения 4,5 мг.
|
|
Экспериментальный: Плацебо
Плацебо 4,5 мг перорально один раз в день (QD)
|
Мягкая желатиновая капсула для перорального применения 4,5 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость перорального приема GRI-0621
Временное ограничение: 12 недель
|
Общая общая безопасность и переносимость перорального GRI-0621 по сравнению с плацебо будут оцениваться путем оценки следующих параметров безопасности:
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение исходных биомаркеров
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение биомаркеров по сравнению с исходным уровнем (PRO-C3, PRO-C6, C1M, C3M, C6M, VICM, CPa9-HNE, PRO-C4, PRO-C5, CTX-III, ELP-3, C4Ma3)
|
12 недель
|
|
Плазменные концентрации GRI-0621
Временное ограничение: 12 недель
|
Фармакокинетический анализ
|
12 недель
|
|
Фармакодинамика GRI-0621 в крови (исследуемая популяция)
Временное ограничение: 6 недель и 12 недель
|
Мера ингибирования активации клеток NKT1 в крови
|
6 недель и 12 недель
|
|
Фармакодинамика GRI-0621 в жидкости БАЛ (дополнительное дополнительное исследование)
Временное ограничение: 12 недель
|
Измерение ингибирования активации клеток NKT1 из жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
|
12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательская - Легочная функция
Временное ограничение: 6 недель и 12 недель
|
Влияние GRI-0621 на функцию легких (ОФВ1, ФЖЕЛ и соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ) исходно, а также через 6 и 12 недель лечения.
|
6 недель и 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
30 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GRI-0621-IPF-02
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .