Modulación de biomarcadores e inhibición de células NKT1 por GRI-0621 oral en pacientes con FPI
28 de octubre de 2025 actualizado por: GRI Bio Operations, Inc.
Modulación de biomarcadores e inhibición de células asesinas naturales tipo 1 (NKT1) mediante GRI-0621 oral en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)
Este es un estudio de fase 2a, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de diseño paralelo y de 2 brazos.
Aproximadamente 36 sujetos con FPI serán asignados al azar en una proporción de 2:1 para GRI-0621 4,5 mg o Placebo.
La dosis de GRI-0621 de 4,5 mg se comparará con placebo después de una administración oral una vez al día durante 12 semanas.
Al mismo tiempo, se llevará a cabo un subestudio que examinará la cantidad y la actividad de las células NKT en BAL, para hasta 12 sujetos elegibles (en varios centros).
Se realizará un análisis intermedio cuando 24 sujetos completen 6 semanas de tratamiento (aproximadamente 8 sujetos con placebo).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- The Canberra Hospital
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord General Repatriation Hospital
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St. George Hospital
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Newport Native MD, Inc.
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Southeastern Research Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- MUSC Pulmonary Research
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Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- University Hospital Birmingham, Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0BB
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and University Healthcare NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, London
- University College London Hospitals
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Londonderry, Reino Unido, BT47 6SB
- Western Health and Social Care Trust (WHSCT)
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Norwich, Reino Unido, Norwich
- Norfolk & Norwich University Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH16 4SA
- Royal Infirmary Edinburgh
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de 40 a 85 años, inclusive.
- Diagnóstico confirmado de FPI con características clínicas consistentes con las guías de práctica clínica actuales para FPI.
- FVC > 50% del valor previsto dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
- Relación FEV1/FVC > 0,65 en las 4 semanas posteriores a la selección.
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono corregida para hemoglobina (DLCOc)> 30% del valor previsto dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
- Esperanza de vida de al menos 12 meses.
- Dispuesto y capaz de seguir el estudio requirió visitas y valoraciones. Para sujetos del subestudio que deseen y puedan someterse a procedimientos BAL en la selección y en la semana 12.
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos relacionados con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Inicio de cualquier tratamiento aprobado o en investigación para la FPI o corticosteroides orales (> 10 mg/día) dentro de las 4 semanas posteriores a la selección. Los sujetos que ya reciben terapias aprobadas para la FPI deben permanecer con su medicación actual desde la selección hasta la última visita del estudio.
- Patrón de tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) que muestra enfisema mayor que la extensión de la fibrosis del área pulmonar dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
- Exacerbación aguda de la FPI dentro de los 6 meses posteriores a la selección (Collard et al., 2016).
- Requerir O2 suplementario > 4 litros/min para mantener la saturación de O2 arterial periférica (SpO2) > 88% en reposo. Saturación de O2 en el momento de la selección o al inicio del estudio que es <88% en reposo.
- Cualquier condición con riesgo inaceptable para broncoscopia (solo para sujetos del subestudio).
- Historial actual o reciente de afección médica clínicamente significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad que podría poner al sujeto en riesgo o comprometer la calidad de los datos del estudio según lo determine el investigador.
- Enfermedad de las arterias coronarias significativa (es decir, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o angina inestable dentro del mes posterior a la selección).
- Una infección del tracto respiratorio superior o inferior, presencia o sospecha de enfisema, dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
- Examen de la vista que indique ceguera nocturna dentro de los 6 meses posteriores a la selección o en el momento de la selección.
- Puntuación t de densidad mineral ósea de -4,0 (osteoporosis grave) dentro de los 6 meses posteriores a la selección o en el momento de la selección.
- QT de detección >450 para hombres y >470 para mujeres.
- Antecedentes de insuficiencia renal que el investigador considere clínicamente relevantes O TFGe <60 ml/min/1,73 m2 dentro de los 60 días posteriores a la selección y una TFGe de selección de <60 ml/min/1,73 m2.
- Antecedentes de insuficiencia hepática según lo considere clínicamente relevante el investigador O ALT o AST >2 x LSN O insuficiencia hepática moderada y grave según se define utilizando el sistema de puntuación de Child-Pugh (es decir, Child-Pugh B y C).
- Antecedentes de hipertrigliceridemia (TG documentados de >2,0 mmol/L en el momento de la selección); antecedentes de pancreatitis por cualquier causa; dislipidemia no controlada con c-LDL >4,9 mmol/L y c-HDL <1,3 mmol/L para mujeres y <1,0 para hombres, a pesar del tratamiento optimizado.
- Uso de inhibidores moderados o potentes de CYP2C8 (p. ej. gemfibrazol, trimetoprima, clopidogrel) o inductores de CYP2C8 (p. ej. rifampicina) desde 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera administración de GRI-0621 hasta el cese de la administración de GRI-0621.
- Sujetos que reportan cualquier ideación suicida (SI) o comportamiento (SB) activo (es decir, La escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) obtiene una puntuación de 4 o más para SI y cualquier puntuación positiva para SB) durante la selección o cualquier historial previo de la misma.
- Fumador actual (es decir, uso de productos de tabaco en los últimos 3 meses) de la evaluación.
- Historial actual o reciente de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses posteriores a la evaluación.
- Participación en cualquier otro estudio de fármacos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o dentro de 5 veces la vida media de eliminación de un fármaco en investigación.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, o si están en edad fértil y no desean practicar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes del inicio del fármaco del estudio, durante el estudio y durante 1 mes después de suspender el fármaco del estudio ( ej., abstinencia, dispositivo o sistema intrauterino, combinación de barrera y espermicida, anticonceptivo hormonal, esterilización quirúrgica o esterilización de la pareja masculina).
- Los hombres, si son sexualmente activos, no están dispuestos a practicar dos métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio (p. ej., condón o esterilización quirúrgica).
- Historia de hipersensibilidad o intolerancia al tazaroteno oral.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: GRI-0621
GRI-0621 (tazaroteno) 4,5 mg, administrado por vía oral una vez al día (QD)
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Cápsula de gel blando oral de 4,5 mg
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Experimental: Placebo
Placebo 4,5 mg, administrado por vía oral una vez al día (QD)
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Cápsula de gel blando oral de 4,5 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de la vía oral GRI-0621
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La seguridad general y la tolerabilidad del GRI-0621 oral en comparación con el placebo se evaluarán mediante la evaluación de los siguientes parámetros de seguridad:
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde los biomarcadores iniciales
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio desde el inicio en biomarcadores (PRO-C3, PRO-C6, C1M, C3M, C6M, VICM, CPa9-HNE, PRO-C4, PRO-C5, CTX-III, ELP-3, C4Ma3)
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12 semanas
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Concentraciones plasmáticas de GRI-0621
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Análisis farmacocinético
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12 semanas
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Farmacodinamia de GRI-0621 en sangre (población de estudio)
Periodo de tiempo: 6 Semanas y 12 Semanas
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Medida de la inhibición de la activación de las células NKT1 en sangre.
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6 Semanas y 12 Semanas
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Farmacodinamia de GRI-0621 en líquido BAL (Subestudio opcional)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Medida de la inhibición de la activación de las células NKT1 a partir del líquido de lavado broncoalveolar (BAL)
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12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Exploratorio - Función pulmonar
Periodo de tiempo: 6 Semanas y 12 Semanas
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Efecto de GRI-0621 sobre la función pulmonar (FEV1, FVC y relación FEV1/FVC) al inicio y después de 6 semanas y 12 semanas de tratamiento.
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6 Semanas y 12 Semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de abril de 2024
Finalización primaria (Actual)
30 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
26 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
30 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GRI-0621-IPF-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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